间皮素抗体和引起有效的抗肿瘤活性的方法

摘要

本发明描述了使用噬菌体展示抗体工程技术和合成肽筛选法，来确定针对间皮素的人源单域抗体SD1和SD2。SD1识别靠近细胞表面的人的间皮素的C‑末端(残基539‑588)的构象表位。SD2结合全长的间皮素。为了研究作为潜在的治疗剂的SD1，生成了重组的人源Fc(SD1‑hFc)融合蛋白。SD1‑hFc蛋白对于表达间皮素的肿瘤细胞，除了抗体‑依赖的细胞毒性(ADCC)外，还展现了很强的补体‑依赖的细胞毒性(CDC)。此外，在裸鼠体内中，SD1‑hFc蛋白对异种移植瘤具有显著的肿瘤生长抑制作用。SD1和SD2是第1个靶向表达间皮素的肿瘤的人源单结构域抗体。