可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ－“脂联素”球部融合蛋白

摘要

本发明为一种基因工程技术生产的可溶性肿瘤坏死因子受体II-“脂联素”球部双功能融合蛋白(即sTNFR II-gAD融合蛋白)。通过对sTNFR II和gAD的cDNA进行改造，获得了sTNFR II-gAD融合基因，构建了sTNFR II-gAD表达质粒，将其转化大肠杆菌并得到了原核高效表达；sTNFR II-gAD融合蛋白经纯化复性后具有sTNFR II和gAD双重生物活性，即拮抗TNFα的活性和“脂裂素”球部的活性(包括促进体内脂肪酸的氧化、提高胰岛素敏感性、抑制动脉粥样硬化和脂肪肝)。此外，单体sTNFR II因gAD的三聚体化作用而形成二或三聚体，其拮抗TNFα的活性较相应单体高达50-100倍。因此，这个双功能融合蛋白质分子不仅可用于治疗类风湿性关节炎，而且有助于II型糖尿病、肥胖症、动脉粥样硬化和脂肪肝等疾病的防治。