酰化物中间体及其合成方法和在制备他达拉非方面的应用

摘要

本发明公开了酰化物中间体及其合成方法和在制备他达拉非方面的应用。本发明采用D‑色氨酸甲酯盐酸盐、3,4‑二羟基苯甲醛为原料制得到(1R,3R)‑1‑(1,2‑二羟苯基‑4‑基)‑2,3,4,9‑四氢‑1H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯盐酸盐(化合物Ⅰ)，再将化合物Ⅰ与氯乙酰氯发生氯乙酰化反应生成所述酰化物中间体。本发明方法原料易得，突破现有技术因使用公安部门管制的易制毒化学品胡椒醛作为原料所存在的技术缺陷。制备过程中无需催化剂，收率高。所得酰化物中间体可以应用于制备他达拉非，简单易行，工艺稳定、成本低，适合工业化规模生产。所述酰化物中间体的结构式如式(Ⅱ)所示：