BCR‑ABL融合蛋白突变体及其编码基因、表达载体及其构建方法和应用

摘要

本发明提供了一种BCR‑ABL融合蛋白突变体编码基因，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，还提供了包含该核苷酸序列的表达载体及其构建方法；还提供了一种BCR‑ABL融合蛋白突变体，该突变体是基于BCR‑ABL/c‑ABL SH3结构域位点突变而设计，位于ABL SH3结构79位的苏氨酸突变为酪氨酸，其氨基酸序列为SEQ ID NO:2。构建的BCR‑ABL融合蛋白突变体竞争性结合RIN1，直接阻滞和减少胞内RIN1与BCR‑ABL的结合，联合IM作用，进而增加细胞对IM的敏感性，促进肿瘤细胞凋亡，同时克服了直接敲除RIN1基因引发的潜在并发症。