3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸烷基酯及其类似物的制备方法

摘要

本公开内容提供了一种用于制备3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸烷基酯及其类似物的方法。该方法包括克莱森缩合的反应处理方法，其中将烯醇式盐在除去剩余原料和副产物(例如，乙醇和过量乙酸乙酯)后酸化。该方法还包括在用于下一步骤之前通过使原甲酸三烷基酯与残留水反应来完全干燥二氟乙酰乙酸烷基酯及其类似物的方法。该方法包括使用Na₂CO₃和/或K₂CO₃来促进闭环反应以产生3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸烷基酯。该方法还包括通过在混合溶剂体系中沉淀来有效地除去作为闭环的副产物形成的位置异构体即3‑二氟甲基‑2‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸烷基酯，从而消除了对终产物重结晶的需要。