一种用于他汀类药物合成的手性中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种用于他汀类药物合成的手性中间体的制备方法，第一步：（3R）‑3‑[（叔丁基二甲基硅）氧]‑戊二酸单酯和氯甲酸对硝基苯酯在溶剂的条件下，与碱发生反应，反应得到1，5‑对硝基苯酯基烷基‑（3S）‑3‑[（叔丁基二甲基硅）氧]‑戊二酸二酯；第二步：三苯基甲基溴化膦在溶剂条件下，与碱发生反应，然后与1，5‑对硝基苯酯基烷基‑（3S）‑3‑[（叔丁基二甲基硅）氧]‑戊二酸二酯反应，得到目标产物（3R）‑3‑[（叔丁基二甲基硅）氧]‑5‑氧代‑6‑三苯基膦烯己酸酯。本发明反应过程更加稳定，原料利用率更高，收率明显提高。更重要的是由于杂质的减少，使得产物仅仅经过简单的结晶操作即可获得符合工业化生产的纯度，极大的提高生产效率，节约了成本，同时保证了对环境的友好。