抗癌药雷替曲塞的合成工艺

摘要

本发明是一种抗癌药雷替曲塞(Raltitrexed)的合成新工艺。本发明采用2，5-噻吩二甲酸和L-谷氨酸二乙酯为起始原料，经过(1)单缩合、(2)重排反应、(3)N-甲基化反应、(4)脱除叔丁氧羰基、(5)与6-溴甲基-2-甲基-4-喹唑啉酮缩合、(6)皂化反应等六步反应制取雷替曲塞。总收率18.1%，高于已有合成路线的总收率(3%)，而且避免了已有合成路线使用价高的正丁基锂、氢化钠，及-78℃、严格无水和惰性气体保护的反应条件。本发明采用的合成路线原料易得、反应步骤较少、条件温和、操作简便、适宜于大量制备。