利用锌指核酶技术培育斑马鱼的方法及其在建立药物筛选模型中的应用

摘要

利用锌指核酶技术培育斑马鱼的方法及其在建立药物筛选模型中的应用，本专利使用这一技术构建了DNA修复酶Ogg1基因突变的斑马鱼转基因系，并以此为基础建立了脑保护药筛选的动物模型。本发明首先确定了Ogg1基因特异性锌指结合位点以及锌指蛋白序列，以组装的三联体锌指蛋白表达载体为模板，体外转录锌指蛋白编码RNA，并导入斑马鱼受精卵诱变。筛选得到的阳性Ogg1突变系鱼具有明显的神经元DNA易损性，可致脑部特异性缺陷。本发明同时提供将该脑神经元易损性的模型用于脑保护药物的方法。利用本发明的新模型及方法，为脑保护药物的筛选提供了经济快捷的新途径，有助于开发治疗脑损伤的药物。