氯法拉滨作为HIV-1潜伏感染激活剂的应用

摘要

本发明公开了氯法拉滨作为HIV‑1潜伏感染激活剂的应用。通过构建整合了融合表达GFP报告基因的全长HIV‑1的Jurkat潜伏感染细胞系，利用高通量筛选成药库证实氯法拉滨具有激活HIV‑1潜伏感染的能力。后进一步通过在具有不同HIV‑1整合位点的J‑Lat 6.3、J‑Lat8.4、J‑Lat 10.6等3种HIV‑1潜伏感染细胞模型克隆株中的实验证实，该药物的确存在良好的激活HIV‑1潜伏感染的作用。经实验证明，氯法拉滨在J‑Lat 10.6细胞中的EC50为8.92μM，且在能够有效激活HIV‑1潜伏感染的同时，对于细胞活力没有明显影响。同时，还明确了氯法拉滨作为一种HIV‑1潜伏感染激活协同增强剂的使用潜力，为与其它HIV‑1潜伏感染激活剂的组合用药提供了更多的选择，证实氯法拉滨在HIV‑1潜伏感染的激活方面具有重要的研发价值和开发意义。