一种利用调环酸钙生产过程中不转位杂质合成调环酸钙的方法

摘要

本发明公开了一种利用调环酸钙生产过程中不转位杂质合成调环酸钙的方法。将不转位杂质与酸反应，所得产物在有机碱存在下与酯化剂反应，得到调环酸钙中间体。本发明所述的利用调环酸钙生产过程中的不转位杂质合成调环酸钙中间体的方法，条件温和、收率较高，适宜工业化使用处理异常料。

说明书

技术领域

本发明属于农药合成领域，具体涉及一种利用酯化过程中因体系偏酸产生的杂质重新合成调环酸钙中间体进而提高调环酸钙收率的方法。

背景技术

调环酸钙是一种植物生长调节剂，其结构式如下所示：

调环酸钙是一种环己烷羧酸钙盐，真正起作用的是调环酸。调环酸钙喷施到植物上时，可以快速的被作物叶片细胞吸收，植物合成赤霉素的部位就在叶片当中，可以直接作用于靶标，所以具有高活性的特点。同时调环酸钙的半衰期很短，在含有丰富微生物的土壤当中，半衰期不超过24小时，而且调环酸钙的最终代谢产物为二氧化碳和水，所以调环酸钙是一款低毒无残留的绿色产品。

申请人按照如下合成路线合成调环酸钙：

在第三步反应中，当丙酰氯加料过量(丙酰氯的加入量是化合物1的2倍)导致体系呈酸性，反应后未得到酰化中间体2，却得到了化合物3(化合物3经过核磁共振氢谱碳谱(如图1和图2所示)确证)。分析可能的原因：在合成化合物1时，采用乙醇溶液为溶剂，乙醇钠为碱，化合物1提纯未完全，含有乙醇钠/乙醇，当更换二氯乙烷为溶剂，降温至0度左右，加入三乙胺和丙酰氯，由于丙酰氯的加料过量，导致体系中的乙醇钠/乙醇与化合物1反应得到了化合物3。

化合物3的生成导致接下来的转位等步骤无法继续，使得调环酸钙的产率偏低。现有技术中，一般通过后续反应将目标中间体转移到水相，而杂质(化合物3)在有机相中被分离，有机溶剂经后续处理除去杂质后作为回收溶剂套用。

发明内容

本发明要解决的问题是在调环酸钙生产过程中因酯化工段操作失误导致杂质的生成影响调环酸钙的产率，目的是提供一种利用酯化过程中因体系偏酸产生的杂质重新合成调环酸钙中间体进而提高调环酸钙收率的方法。本发明方法使得调环酸钙收率较高、适宜工业化生产。

本发明采用的技术方案如下：

1)将化合物3(调环酸钙酯化过程中不转位杂质)与酸反应得到化合物4；

2)所得化合物4在有机碱存在下与酯化剂反应，得到化合物2，

上述方法步骤1)中，所述酸的加入摩尔数为化合物3摩尔数的1％-5％；

所述酸为盐酸、甲磺酸、冰醋酸、酸洗氯化物(如氯化铁)、硝酸铈铵中的一种或几种的混合物；

所述反应在溶剂中进行，所述溶剂可为：水、甲醇、乙醇、甲苯、二甲苯、乙腈、乙酸乙酯、二氯乙烷、四氢呋喃中的一种或几种的混合溶剂；

所述反应的温度可为20-80℃，优选30-50℃；

所述反应的时间可为2-5h，

所述反应时间跟温度有关，温度低，反应时间长，温度高，反应时间短，但收率偏低。

上述方法步骤2)中，所述有机碱可为二乙胺、三乙胺、吡啶、哌啶中的一种或几种的混合物；

反应体系的pH＞10；

所述酯化剂具体可为丙酰氯；

化合物4与酯化剂的摩尔比依次可为：1：1.2-1.6；

所述反应的温度可为0-20℃，时间可为1-3h。

本发明所述的利用调环酸钙生产过程中的不转位杂质合成调环酸钙中间体的方法，条件温和、收率较高，适宜工业化使用处理异常料。

附图说明

图1为本发明中化合物3的核磁共振氢谱。

图2为本发明中化合物3的核磁共振碳谱。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。以下提供的实施例可作为本技术领域普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本发明的限制。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

在合成化合物1时，采用乙醇溶液为溶剂，乙醇钠为反应原料，生成化合物1 后加热蒸出乙醇溶剂，乙醇脱溶未完全，含有乙醇钠/乙醇，当更换二氯乙烷为溶剂，降温至10度以下，加入三乙胺调节体系酸碱性，再加入酯化剂丙酰氯，由于丙酰氯性质活泼，反应不稳定，加料过量(与化合物1摩尔比为1.8-2.0：1)，反应温度过高(大于20℃)或搅拌时间过长，均会导致体系中的乙醇钠/乙醇与化合物1反应得到化合物3，化合物3无法正常转位，影响产品收率，现收集化合物3 的甲苯溶液，进行处理，达到提高产品收率的目的。

实施例1、由转位失败废液制备调环酸钙

1.取100g转位失败废液(含化合物10g)，加入0.1gFeCl

2.分去水相后，加入5g无水CaCl

3.滤液中加入5g三乙胺调节pH至弱碱性，冷水(小于20℃)滴加5.2g丙酰氯进行酯化反应，80min滴加完毕(酯化产物的收率70％)；

4.加入5g三乙胺调节pH，加入2gDMAP在100℃下进行转位反应，1h反应完毕，转位料用100g一次水洗涤，去除水相后，再用20g36％浓盐酸洗涤除杂；

5.加入20g32％液碱和20g一次水进行碱解，常温反应30min，分液取水相，调节pH至中性后，用10gCaCl

实施例2、由转位失败废液制备调环酸钙

1取100g转位失败废液(含化合物10g)，加入0.065g甲磺酸、5g水，80℃搅拌3h；

2.分去水相后，加入5g无水CaCl

3.滤液中加入20g三乙胺调节pH至弱碱性，冷水(小于20℃)滴加5.5g丙酰氯进行酯化反应，80min滴加完毕(酯化产物的收率65％)；

4.加入5g三乙胺调节pH，加入2gDMAP在100℃下进行转位反应，1h反应完毕，转位料用100g一次水洗涤，去除水相后，再用20g36％浓盐酸洗涤除杂；

5.加入20g32％液碱和20g一次水进行碱解，常温反应30min，分液取水相，调节pH至中性后，用10gCaCl

以上对本发明进行了详述。对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明的宗旨和范围，以及无需进行不必要的实验情况下，可在等同参数、浓度和条件下，在较宽范围内实施本发明。虽然本发明给出了特殊的实施例，应该理解为，可以对本发明作进一步的改进。总之，按本发明的原理，本申请欲包括任何变更、用途或对本发明的改进，包括脱离了本申请中已公开范围，而用本领域已知的常规技术进行的改变。