一种治疗血瘀-阳亢-痰浊证高血压的中药组合物及其应用

摘要

本发明涉及中药技术领域，具体是一种治疗血瘀‑阳亢‑痰浊证高血压的中药组合物及其应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：丹参9份、川芎9份、桑寄生15份、生山楂9份、夜交藤15份、钩藤15份、怀牛膝9份、石决明30份、玉米须30份。本发明还包括所述中药组合物在制备治疗高血压的药物中的应用。其优点表现在：本发明优选各原料药及其之间的重量份配比，方中各药味间协同共奏活血化瘀，平肝潜阳，祛痰渗湿之效，符合“君臣佐使”配伍治则，可有效治疗眩晕、头痛、不寐、手脚发麻、颈项板滞等临床症状。

说明书

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗血瘀-阳亢-痰浊证高血 压的中药组合物及其应用。

背景技术

高血压(hypertension)是指以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增 高为主要特征(收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱)，可伴有心、 脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压是最常见的慢性病， 也是心脑血管病最主要的危险因素。

高血压的症状因人而异。早期可能无症状或症状不明显，常见的是头晕、 头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等。仅仅会在劳累、精神紧张、情绪波动后发生 血压升高，并在休息后恢复正常。随着病程延长，血压明显的持续升高，逐渐 会出现各种症状。此时被称为缓进型高血压病。缓进型高血压病常见的临床症 状有头痛、头晕、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、 胸闷、乏力等。高血压的症状与血压水平有一定关联，多数症状在紧张或劳累 后可加重，清晨活动后血压可迅速升高，出现清晨高血压，导致心脑血管事件 多发生在清晨。

当血压突然升高到一定程度时甚至会出现剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等 症状，严重时会发生神志不清、抽搐，这就属于急进型高血压和高血压危重症， 多会在短期内发生严重的心、脑、肾等器官的损害和病变，如中风、心梗、肾 衰等。症状与血压升高的水平并无一致的关系。

继发性高血压的临床表现主要是有关原发病的症状和体征，高血压仅是其 症状之一。继发性高血压患者的血压升高可具有其自身特点，如主动脉缩窄所 致的高血压可仅限于上肢；嗜铬细胞瘤引起的血压增高呈阵发性。

中医讲究辩证分型治疗，而对于血瘀-阳亢-痰浊证高血压现有技术并未有 好的治疗药物。

中国专利申请：CN201811643817.5公开了一种中药组合物在制备治疗眩 晕症药物中的用途，所述中药组合物主要由女贞子、墨旱莲、枸杞子、泽泻、 决明子、白术、山楂、瓜蒌、茵陈、猪苓、柴胡、甘草制备而成。中国专利申 请：CN201610252318.8公开了一种治疗高血压肝阳上亢证的中药，可有效解 决高血压肝阳上亢证的用药问题，其解决的技术方案是，该中药是由以下重量 份数计的：夏枯草10-15份、生白芍9-12份、生杜仲10-15份、黄芩6-9份和 生牡蛎20-30份，研制成散剂，本发明中药具有有平肝潜阳，清火熄风之功， 有效用于治疗高血压肝阳上亢证，疗效确切，安全可靠，是治疗高血压肝阳上 亢证药物上的创新。但是关于本发明一种治疗血瘀-阳亢-痰浊证高血压的中药 组合物及其应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗血瘀-阳亢-痰浊证高 血压的中药组合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

第一方面，本发明提供了一种治疗血瘀-阳亢-痰浊证高血压的中药组合物， 所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：丹参6-12份、川芎6-12份、桑 寄生12-18份、生山楂6-12份、夜交藤12-18份、钩藤12-18份、怀牛膝6-12 份、石决明25-35份、玉米须25-35份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：丹参8-10份、川 芎8-10份、桑寄生14-16份、生山楂8-10份、夜交藤14-16份、钩藤14-16 份、怀牛膝8-10份、石决明27-33份、玉米须27-33份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：丹参9份、川芎9 份、桑寄生15份、生山楂9份、夜交藤15份、钩藤15份、怀牛膝9份、石 决明30份、玉米须30份。

进一步地，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。

优选地，所述的中药组合物的剂型为内服剂型。

优选地，所述剂型为汤剂、丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂和散剂。

第二方面，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗高血压的药物 中的应用。

进一步地，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗血瘀-阳亢-痰 浊证高血压的药物中的应用。

优选地，所述治疗血瘀-阳亢-痰浊证高血压指改善血瘀-阳亢-痰浊证高血 压引起的眩晕、头痛、不寐、手脚发麻或颈项板滞。

第三方面，本发明提供了如上所述的中药组合物的制备方法，包含按照重 量份配比称取各原料药的步骤。

如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无 过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的 物质。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包 括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要 的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所 熟知的。

如本文所用，“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表 示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9 重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克 组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中，某一组分的百分比含 量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量 份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。

本发明优点在于：

1、本发明的中药组合物，丹参、石决明为君药，川芎、钩藤为臣药，怀 牛膝、桑寄生、生山楂、夜交藤、玉米须为佐药，全方共奏活血化瘀，平肝潜 阳，祛痰渗湿之效，实验结果表明可明显改善眩晕、头痛、不寐、手脚发麻、 颈项板滞等临床症状。

2、本发明的中药组合物组成较少，更便于制备，降低了成本。

3、本发明的中药组合物无明显的不良反应和并发症，安全可靠。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于 说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的 内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同 样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1中药组合物(一)

丹参6份、川芎6份、桑寄生12份、生山楂6份、夜交藤12份、钩藤12 份、怀牛膝6份、石决明25份、玉米须25份。

实施例2中药组合物(二)

丹参12份、川芎12份、桑寄生18份、生山楂12份、夜交藤18份、钩 藤18份、怀牛膝12份、石决明35份、玉米须35份。

实施例3中药组合物(三)

丹参6份、川芎12份、桑寄生12份、生山楂12份、夜交藤12份、钩藤 18份、怀牛膝6份、石决明35份、玉米须25份。

实施例4中药组合物(四)

丹参12份、川芎6份、桑寄生18份、生山楂6份、夜交藤18份、钩藤 12份、怀牛膝12份、石决明25份、玉米须35份。

实施例5中药组合物(五)

丹参8份、川芎10份、桑寄生14份、生山楂10份、夜交藤14份、钩藤 16份、怀牛膝8份、石决明33份、玉米须27份。

实施例6中药组合物(六)

丹参10份、川芎8份、桑寄生16份、生山楂8份、夜交藤16份、钩藤 14份、怀牛膝10份、石决明27份、玉米须33份。

实施例7中药组合物(七)

丹参8份、川芎10份、桑寄生14份、生山楂10份、夜交藤14份、钩藤 16份、怀牛膝8份、石决明33份、玉米须27份。

实施例8中药组合物(八)

丹参10份、川芎10份、桑寄生16份、生山楂10份、夜交藤16份、钩 藤16份、怀牛膝10份、石决明33份、玉米须33份。

实施例9中药组合物(九)

丹参9份、川芎9份、桑寄生15份、生山楂9份、夜交藤15份、钩藤15 份、怀牛膝9份、石决明30份、玉米须30份。

实施例10汤剂

取实施例1-9任一所述重量份中药组合物，清洗，加水煎煮40-60min，共 煎煮2次，即可。

实施例11颗粒剂

取实施例1-9任一所述重量份中药组合物，清洗，加水煎煮40-60min，共 煎煮2次，将每次煎煮的煎煮液滤过，合并滤液，浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉 碎至颗粒，即可。

实施例12片剂/胶囊剂

取实施例1-9任一所述重量份中药组合物，清洗，加水煎煮40-60min，共 煎煮2次，将每次煎煮的煎煮液滤过，合并滤液，浓缩得浸膏，加入制药辅料， 真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊，即可。

实施例13临床实验

1临床资料

1.1病例选择标准

1.1.1高血压病诊断标准、分级及心血管危险分层

依据《中国高血压防治指南》(2018年修订版)所制定的标准。在未使用降 压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140mmHg和/或舒张压 ≥90mmHg。收缩压≥140mmHg和舒张压＜90mmHg为单纯性收缩期高血压。 患者既往有高血压史，目前正在使用降压药物，血压虽然低于140/90mmHg， 也诊断为高血压。

1.1.2“血瘀-阳亢-痰浊”证候诊断标准：

参照2002年版《中药组新药临床研究指导原则》中“中药组新药治疗高 血压的临床研究指导原则”及“中药组新药治疗血瘀证的临床研究指导原则” 以及2008年版《高血压病中医诊疗方案(初稿)》制定。

主症：眩晕，头部刺痛，头重如裹。

次症：肝阳上亢者：面红目赤、急躁易怒、口干、口苦、便秘、溲赤、耳 鸣、心悸、失眠；

风痰上扰者：胸闷，呕吐痰涎，心悸，失眠，口淡，食少；

瘀血阻络者：刺痛、痛有定处、拒按，脉络瘀血(诸如口唇、齿龈、爪甲 紫暗，肌表赤缕，或腹部青筋外露)，手足麻木；

舌脉：舌质红，或暗红，或紫暗，或有瘀点或瘀斑，舌苔黄腻或白腻，舌 下脉络青紫或粗张，舌体胖；脉象弦滑，或涩，或结代，或沉弦，或弦迟。

主症至少具备一项，次症具备三项及三项以上者，并结合患者舌脉即可诊 断为血瘀-阳亢-痰浊证。

1.2纳入标准

符合高血压病的西医诊断；中医辨证有血瘀-阳亢-痰浊者；年龄18～80 岁，男女不限。

1.3排除标准

①年龄小于18岁，大于80岁；②顽固性高血压(连续使用足量的3种或 以上抗高血压药物治疗两个月血压仍≥140/90mmHg或合并继发性高血压者)； ③伴发心脏感染性、炎症性、活动性病变；心脏以外的活动性病变，包括近期 发生的脑出血、脑梗塞、消化道出血、支气管哮喘发作、结缔组织疾病、血液 病、甲亢等；④应激状态，包括妊娠、外科手术、外伤等；⑤精神病患者；⑥ 不符合纳入标准，或资料不全者。如以上任何一个答案为“是”，此受试者不能 参加。

1.4脱落及处理：

(1)受试者发生严重不良反应事件，根据医生的判断应该停止该例临床 试验；

(2)病程中病情加重或试验中出现了其他影响试验观察的病症；

(3)临床试验方案实施中发生了重要偏差，如依从性太差，难以评价药 物疗效；

(4)受试者不愿意继续进行试验，自行退出；

(5)对脱落的受试者，研究者应采取电话等方式，尽可能与受试者联系， 完成评估；对过敏或不良反应，治疗无效或退出试验的应妥善保存有关试验资 料，进行分析、统计。

1.5中止标准：

在试验进行的过程中，当发生下述情况时，研究者有责任终止受试者继续 参加试验，随后对终止理由、日期及导致此事件发生的临床过程等在病例报告 表上做出阐述和评估，受试者也可自行决定退出。

(1)经研究者判定，因不良事件或异常的实验室检测值无法继续试验；

(2)受试者自愿退出试验；

(3)违背方案(受试者不符合入选标准；不能遵守方案的要求；不能遵 循用药的要求等)；

(4)其他研究者认为不宜继续服药者或认为继续试验有困难者。

受试者有权在任何时候退出试验而不需要任何理由。如果受试者决定退出 试验，研究者应尽可能探知其理由，如果可能的话将理由记录在病例报告表上。 研究者有权在下述情况发生时终止受试者继续参加试验：出现不良事件或其他 管理方面的理由，且研究者判定无法继续临床试验。受试者提前退出试验时， 必须对他进行评估。如果受试者是因为药物不良事件、异常的实验室检测值而 退出试验，这些也必须记录在病例报告表上。

1.6病人选择

所有病例均为2019年3月—2021年6月上海中医药大学附属岳阳中西医 结合医院心内科病房及门诊的病人。试验共入选60例高血压患者，治疗组与 对照组各30例。

2方法

通过随机、对照的临床研究方法，观察丹玉和脉方在控制血压的作用。

2.1分组、用药

根据随机数字表，将患者随机分为组常规西药治疗组(对照组)及常规西 药加载丹玉和脉方组(治疗组)，每组各30例。口服给药，连续服用12周。

2.2观察指标

观察指标包括血压，中医症状等。其中血压服药前及服药期间每两周记录 1次，共记录5次。

2.3血压的疗效观察方法

用标准袖带式汞柱血压计测量坐位右上臂肱动脉血压。

2.4临床症状的观察方法及疗效评定标准

采用问卷形式详细记录各中医症状，根据《症状体征分级量化表》对各中 医症状进行积分:按无、轻、中、重4级，分别赋予分值。即无相关症状(0 分)、轻(1分)、中(2分)、重(3分)。

3结果

3.1基线资料

纳入60例“血瘀-阳亢-痰浊证”的高血压病的患者，其中男26例，女34例； 治疗组中，平均年龄为61.65±11.79岁，平均病程160.35±135.75月；对照组中， 平均年龄为62.07±11.11岁，平均病程162.89±139.77月，两组患者在年龄、病 程的比较上差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

3.2对照组与治疗组血压比较

结果提示，(1)对照组患者SBP(t＝3.237，P＝0.029)和DBP(t＝2.597， P＝0.021)组内比较，差异有统计学意义；(2)治疗组患者SBP(t＝8.632，P<0.001) 和DBP(t＝7.102，P<0.001)组内比较，差异有统计学意义；(3)组间比较， 治疗组较对照组可进一步降低SBP(P<0.05)和DBP(P<0.05)，差异有统计 学意义。(见表1)

表1对照组与治疗组治疗前后血压的比较

注：治疗后两组组间比较，

3.3两组治疗前后中医症状积分的比较

结果提示，(1)对照组患者中医证候积分组内具有显著性差异(P<0.001)； (2)治疗组患者中医证候积分组内具有显著性差异(P<0.001)；(3)治疗 后组间比较有统计学差异(P<0.001)，治疗组中医证候积分显著低于对照组。 结果提示：两组均具有改善中医症状积分的作用，但中药组的疗效更佳。(见 表2) 表2两治疗前后中医症状积分比较

注：治疗组对照组组间比较，

经秩和检验，两组疗效的比较提示，治疗组疗效显著优于对照组 (Z＝-3.133，P＝0.002)。(见表3)

表3对照组与治疗组中医证候疗效的比较单位：例(％)

3.4安全性评价

两组患者治疗前后血、尿、大便常规，肝功能及心电图检测均在正常范围 内，均未见任何与治疗药物相关的不良反应。

实施例14动物实验

1方法

SHR大鼠32只，适应性喂养1周后，参照文献(周训杰，李建华，符德 玉等.中医“血瘀、阳亢、痰浊”高血压动物模型构建的研究.辽宁中医杂志， 2013,40(1)：8-10)记载的方法复制“血瘀-阳亢-痰浊”高血压动物模型，随 机分为SHR模型组，实验组和SHR对照组，WKY大鼠8只作为正常组。每 组8只。

造模结束后，正常组喂养普通饲料，SHR模型组灌胃生理盐水，实验组给 予实施例9所述重量份制成的药液，对照组给予中药组合物制成的药液(丹参 9份、川芎9份、桑寄生15份、生山楂9份、石菖蒲15份、钩藤15份、夏枯 草9份、石决明30份、玉米须30份)，连续10周。

给药结束后处死各组大鼠，取出心脏按照相应的方法检测相关指标。

2结果

表4各组大鼠心肌SIRT3水平比较

备注：与正常组比较，

3结论

由上述结果可知，实验组较对照组疗效有显著性差异，说明实验组中的夜 交藤、怀牛膝与其他原料药之间有协同作用，共奏活血化瘀，平肝潜阳，祛痰 渗湿之效。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通 技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些 改进和补充也应视为本发明的保护范围。