用药错误检测系统

摘要

本文提供了用于检查组合药物递送装置中药物模块的正确包含和排序的各种实施方案。

说明书

背景技术

在以下专利申请中示出和描述了药物组合系统：于2018年5月11日提交的美国临时专利申请号62/670266；于2019年5月10日提交的PCT申请号PCT/US2019/031727；于2019年5月10日提交的PCT申请号PCT/US2019/031762；于2019年5月10日提交的PCT申请号PCT/US2019/031791。上述所有专利申请都是由与本文相同的受让人提出的。如上述专利申请所示，可以以各种组合提供不同液体药物的药物模块，以提供不同的(个体化的)药物组合。药物模块可以串联地或并联地嵌套(即，连接)在托盘或其他基础结构上。可替代地，药物模块可以串联地(竖直地和/或水平地)直接彼此相连。美国临时专利申请号62/670,266、PCT申请号PCT/US2019/031727、PCT申请号PCT/US2019/031762、和PCT申请号PCT/US2019/031791通过引用以其各自的全部内容并入本文。

与图2和图3所示的嵌套设计相比，串联连接的组合系统(如图1所示的用于IV输液)的优点在于它不需要单独的托盘部件来形成流体连接，因此在部件和供应链中更高效。

在嵌套系统中，托盘设计可以通过托盘设计的固有设计和布局“存储”有关模块的正确配置的信息。例如，托盘可以提供这样一种配置(例如，机械协作特征，如“锁和钥匙”特征)：该配置保证只有正确的药物模块可以插入托盘的嵌套中，并且正确的药物模块以正确的顺序布置。这在准备药物模块以供使用时起到安全检查的作用。相比之下，串联连接的系统没有托盘式元件，因此缺乏在此基础上进行安全检查的能力。

串联连接和嵌套系统中的模块的一个期望特征是，它们在设计上应尽可能地通用，使得将它们作为一个系统使用所需的部件零件数量最少。嵌套系统的一个限制是，它们使用机械特征来识别所有可能使用的药物和浓度，需要模制和储存用于不同的布置的不同的部件。这造成了供应链中的物流复杂性，并要求为每一种布置制造多个模具工具(例如，每一个“锁和钥匙”布置)。对于旨在相互组合使用的不同浓度的许多药物的组合，必须制造和储存的模制部件的数量可能会变得过大。

由于串联连接的设计没有配置托盘，并且由于所有模块必须相互配合，因此它们必须在设计上机械通用。这种设计的通用性意味着，与嵌套设计不同，模块有可能以不正确的顺序组装。

由于基于托盘的错误预防机械设备在串联连接的情况下是不可能的，因此希望在串联连接的系统中提供检测配置错误的其他设备，从而防止用药错误的发生。

附图说明

图1是显示具有泵壳体和输液袋的基于串联连接模块的IV组合输送系统的示意图。

图2是嵌套托盘IV组合输送系统的示意图。

图3是显示具有整体注射泵和输液袋的嵌套托盘IV组合输送系统的示意图。

图4是集成到模块中以对模块类型进行编码的五组插件的示意图。

图5是可用于查询图4中模块的编码的电路的示意图。

图6是可用于查询组件中所有模块状态的电路示意图。

图7是图6的电路的示意图，该电路适于将地址和数据总线集成到模块设计中。

图8-14示出了不同的布置，其允许基于模块在组件中的位置在地址总线中的适当地址线上自动机械设置模块的地址。

图15是图6的电路的示意图，该电路具有接线端子部件，该接线端子部件包括端子电阻器，以提供地址数据总线的电子端接。

图16是图7所示电路的示意图，其中总线终端电阻内置到模块中。

图17、18A、18B、20A和20B显示了可用于本发明的各种附加特征。

图19是图16所示的电路的示意图，每个模块具有两个附加的辅助开关和用于状态指示器的附加数据总线，例如指示连接状态的微型开关。

图21-22示出了使用光电寻址系统代替地址总线。

图23和25展示了模块之间的线路转换电子连接。

图24是一个原理图，显示了与由电阻和MOSFET组成的错误检测系统的线路转换连接。

图26示出了用于所述线路转换电子连接的基板(例如，PCB)布置。

图27是可用于任何所述线路转换电子连接的电路示意图。

图28是示出每个模块使用持久内存的示意图。

具体实施方式

根据本发明，通过理解关于正确配置的信息需要来自系统内两个不同级别，可以实现用于串联连接系统的装置，用于检查组装模块的准确性。第一个级别是单个模块的级别。模块必须存储关于其内容的信息，并提供对该信息的访问。

关于正确配置的信息需要来自的第二个级别是系统配置级别。也就是说，关于在整个系统中组装的各个模块的顺序的信息。

确认系统级别配置需要标识组件中每个位置的每个模块的类型(标识)和状态。

有关模块类型的信息可以在制造期间在工厂编码或编程到单个模块中。然而，由于对模块设计的通用性的要求，优选地制造相同的模块。只有当一个系统被指定使用时，才定义(即，确定实际药物和模块的顺序)系统配置信息(即组件中模块的类型和顺序)。这些信息被记录，以便在组装和现场使用期间(即，当实际确定要使用的药物时)可用于查询。

如本领域技术人员将认识到的，串联连接系统可用于大量药物和药物浓度。因此，系统的排列数量可能是数百万，如果不是更多的话。例如，考虑十种药物的组合，每种药物具有三种不同的浓度，总共三十个不同的药物容器，这些药物容器将在使用串联连接系统的组合疗法中组合在一起。此外，可以存在稀释剂模块，其可以以任何顺序与任何药物模块结合。三十一个容器中每一个的类型必须是可识别的，同时保持模块设计的通用性。

为了说明一个可能的例子，假设串联连接系统中模块的数量限于六个，但是它们的组装顺序不受限制，并且假设可以组合在一起的最不同的药物是三种(即允许单个、两个和三个组合)，那么对于每个三个一组的药物组合，在组件中有1092种可能的模块配置，给出1092种可能的药物模块配置。现在假设对于每一种特定的药物，不同的浓度是可用的，因此在一个串联连接的系统中，每个模块有三种浓度选择。在这种情况下，可以实现的模块独特配置的数量是597，870。随着不同浓度的加入，配置的数量迅速增长。

在没有控制的情况下，发生药物治疗错误的风险与配置系统的可能方式的数量成正比。如果可能配置的总数为C

申请人已经认识到，串联连接系统的模块级别类型信息可以可能在组装时通过使用可设置的开关被编码为二进制代码。需要足够的开关来提供足够的开关状态来编码所有的药物类型和浓度。在上述三种浓度的十种药物加上一个稀释剂模块和可能的“空”或“空置”状态的情况下，可以利用三十二种开关状态(即，指定浓度的每种药物的开关状态(30种开关状态)、稀释剂的一种开关状态以及空的旁路模块的一种开关状态)。通过使用并联的五个开关(本领域技术人员将知道这通常被称为“5联”开关)，可以实现三十二种开关状态。如果打开的开关表示二进制“0”，关闭的开关表示二进制1，则模块组中每个开关的状态表示五位二进制数中的一位。n-开关并联阵列中可能的二进制状态的数量由2

为了保持设计的简单性并使模块尺寸保持最小，实际的开关不必是传统意义上的开关。相反，它们可以简单地是在模块上相互并联的多个电导体，例如五个电导体。为特定模块类型编码的开关设置是通过切断或以其他方式破坏期望的导体以中断导电路径从而使它们被“关掉”来实现的。例如，要设置图4的示例中的开关，第1,第4和第5导体将被切断，留下第2和第3线完好无损以编码二进制数字00110(第1,第4和第5导体是“关”的，在二进制中被认为是“0”，而第2和第3导体完好无损并且“接通”，在二进制中被认为是“1”)。电导体优选是易断裂的，其中导体的断裂可通过任何手段实现，包括但不限于机械地、电学地，例如，通过外加电流将所需的线熔合，和/或通过可自动化并集成到高速组装操作中的其他合适手段，例如激光束。在这种情况下，这种开关设置的不可逆性是期望的，因为一旦例如在工厂被正确设置，开关状态就不应改变。

为了使篡改最小化，优选地，电导体形成在模块中，以便在模块处于商业流中时不容易访问。优选地，导体被覆盖，特别是一旦编码后(根据需要使导体断裂)。例如，导体可以被包覆成型或被固定到模块上的盖子或其他覆盖物覆盖，优选地，以防止移除(例如，被熔接、粘附等)。

有可能允许电导体在制造后断裂，例如在药物被装载到模块中的位置，如药房。例如，可在与电导体对齐的模块中形成非导电的、压下的尖峰等。尖峰在模块主体中向内的偏转将导致相应电导体的断裂。由于尖峰是不导电的(例如，热塑性塑料)，流通过对应导体的电流被中断。为了限制尖峰的意外位移，尖峰可以被包覆成型或者以其他方式设置有限制件，该限制件必须被移除以允许偏转。在包覆成型的情况下，可能需要阈值力来克服包覆成型的固有刚性，必须超过该阈值力以允许尖峰的偏转。此外，或者可选地，可以提供覆盖并跨越所有尖峰的面板或其他覆盖物，以阻止接触尖峰。需要拆卸面板才能接触尖峰。一旦目标尖峰被偏转以编码相应的药物名称，面板就被重新固定到模块上。重新固定可被设置成阻止面板的进一步移除，例如通过提供棘爪或其它特征，其在面板重新固定时卡入锁定位置。

在用二进制形式的药物类型号对模块进行编码之前和/或之后，模块可以装载目标药物。这可能发生在制造阶段或以后，包括在使用点。如图1所示，用于系统10的所有模块12在准备(编码和加载)号的情况下，模块12可以相互串联连接并串联连接到控制器壳体104以形成系统或组件10。包括其任何方面的系统10可以根据任何美国临时专利申请号62/670,266，PCT申请号PCT/US2019/031727，PCT申请号PCT/US2019/031762，和PCT申请号PCT/US2019/031791中公开的任何实施方案来形成。出于说明性目的，本文描述了系统10的示例性特征。如本领域技术人员将认识到的，本发明可与任何组合药物递送装置一起使用，包括可与其任何元件(例如，模块12、模块12的连接方式、控制器壳体104等)一起使用，公开在任何前述专利申请中。

如图1所示，模块12(12A-12F)可以串联连接以限定单个流动路径，该流动路径从最终模块的储器延伸并经过每个连续模块的储器到达控制器壳体104。流动路径不必是连续的，例如，具有在相邻储器之间延伸的长度(例如，管)。如图2所示，流动路径可以被布置成使得一个模块的出口与相邻模块的入口连通，使得第一个提到的模块的药物在沿着流体路径向控制器壳体104前进的过程中必须通过第二个提到的模块，等等。流体路径可以穿过串联连接的模块12的一个或多个储器。一个或多个模块12可以是没有液体药物的旁路，例如图2中的模块12A。来自第一模块(例如模块12A)的流动路径的出口与控制器壳体104的入口通道连通，如图1所示(第一模块，例如模块12A，最靠近控制器壳体，最远或最后的模块，例如模块12F，被认为是最终模块)。优选地，使用单一的流动路径，但是也可以具有多个流体路径(例如，提供通过歧管或公共出口连接的并联的一个以上系列的串联连接模块)。为了最好地促进储器的排空，流动路径可以在最终模块中通风，例如在流动路径的终点。

在优选实施方案中，控制器壳体104包含泵20，其具有与入口通道连通的入口。泵20优选地由电机22驱动，电机由位于控制器壳体104中的计算处理单元(CPU)24控制。泵20的尺寸被设置成提供足够的负压(即,吸力)来排空串联连接的模块12的所有储器。可以使用各种泵，例如变容真空泵，其能够通过流动路径抽取药物。为控制器壳体104提供出口通道，以与泵20的排放口连通。该出口通道可从控制器壳体104的外部进入，以允许与另外的管道或其它工具连接，以引导排出的药物的流动。排出的药物可以被引导到收集容器，例如IV袋，或者被引导到药物递送装置，例如插入患者体内的递送针(例如蝴蝶针)。

在替代方案中，控制器壳体104没有设置泵。可以利用外部泵通过流动路径抽取流体，例如，如图3所示(手动注射泵)。在控制器壳体104中没有泵的情况下，优选的是，阀串联地位于控制器壳体104内部的入口和出口通道之间。优选地，该阀由电子致动器控制，该电子致动器又由CPU24控制。CPU24被配置成使致动器选择性地打开和关闭，从而选择性地允许药物流通过出口通道。入口通道可以连接到阀的入口，出口通道可以连接到阀的出口。

阀可以与包含在控制器壳体104中的泵20组合提供。如上所述，阀可以由CPU24控制。一个或多个止回阀也可以沿着流动路径(例如，在模块12中)和/或在控制器壳体104内使用，将通过流动路径的流限制到一个方向。

优选地，CPU24具有相关联的存储器，其中可以存储验证代码。当模块12被编码时，验证码可以被放入存储器中。以这种方式，编码模块12和控制器壳体104的套件被放在一起用于运输和以后的组装。如下所述，该系统允许基于各个模块的编码和模块的顺序来生成代码。作为非限制性示例，图4示出了可配置的开关组，例如，具有五个可开关的电导体，开关组可以设置在每个模块12上。将生成的代码与用于比较的验证码进行比较。如果匹配，则指示正确的模块和正确的模块顺序已经就位。这使得CPU24致动任何阀到打开位置和/或将泵20置于活动状态，由此，泵20通过用户操作的开关致动或可致动。还可以为系统提供发送器/接收器，以将生成的代码发送到远程服务器、移动设备等，在这里与验证代码进行比较。返回允许或拒绝药物分配的电子消息。通过这种布置，控制器壳体不需要针对特定系统定制(即，基于实际药物模块及其顺序的验证代码不需要存储在装置中)。此外，接收器可用于从外部源(远程服务器、移动设备等)接收验证代码，也消除了在CPU24上预存储验证代码的需要。

代码可以由系统使用图5所示的电路生成。在模块12中形成开关组的线连接到数据总线101的数据传输线。数据总线101对于该组中的每个开关有一个传输线，在这种情况下是五个，形成五位数据总线。在前面描述的二进制六号模块类型的情况下，二进制数00110平行出现在编码器集成电路的输入引脚上。通过标准的数字电子元件，包括但不限于解码器、编码器、多路复用器、多路分解器、逻辑门、只读存储器、可编程逻辑阵列，微处理器和显示器，从模块阵列读取的二进制数可以用于显示关于模块的更多信息。例如，可编程逻辑阵列或只读存储器可以用作查找表来存储关于对应于00110的模块的进一步信息，例如药物标识和浓度。

然而，当模块组装在一起时，查询单个模块并不提供关于系统级别配置的信息，即组装模块的顺序。为了实现这一点，需要一种方法来唯一地寻址组件中的每个模块。

通过图6中示意性示出的电路，可以实现模块的按顺序寻址，即作为一个组件。

组件10的模块12与数据总线101和地址总线102并联连接。通常，地址总线有N个传输线，其中N等于一个组件中允许的最大模块数，因此组件中的每个模块有一个传输线，在这种情况下是六个。可以使用各种数量。

数据和地址总线101、102经由数据选择器/解码器集成电路105和编码器集成电路106连接到集成到控制器壳体104中的电子控制器103。通过控制器103，数据选择器/解码器105可以按顺序寻址并向每个模块上的每个导体提供电子电流。通过控制器103，解码器105的寻址序列与在数据总线101的输出线处读取的模块类型二进制数的同步，使得组件10中的每个模块12(12A、12B、12C、12D、12E、12F、…)的标识能够按顺序读取。因此，可以根据需要建立系统级别类型和配置数据，以确认组件中模块及其配置的正确标识。最低有效位的开关线标记为LSB，最高有效位的开关线标记为MSB。下面的表1列出了图6所示组件中模块的标识。

本领域技术人员将会理解，控制器103所需的功能可以由标准电子元件和集成电路构成，这些电子元件和集成电路可以包括但不限于存储元件(RAM、RAM)、微处理器、定时器/时钟、逻辑门、多路复用器、多路分解器、可编程逻辑阵列、移位寄存器等等。

在实施方案中，控制器103的数字电子电路可以被编程以存储特定处方所需的特定配置(例如，预存储或响应于控制器103的接收器接收而存储)，并且可以自动地在每个模块12的期望二进制代码与从数据总线101的输出处读取的二进制代码之间进行逻辑比较。在实施方案中，可以通过任何合适的输入装置，如通过键盘输入，光学地使用例如条形或快速响应(QR)码，或者通过射频装置例如射频识别(RFID)、近场通信(NFC)或个人区域网络(PAN)技术，例如使用蓝牙、紫蜂协议、ANT或其他个人区域网络协议，将该期望配置编程到存储元件中。或者，可以将确定的二进制代码发送到远程服务器等，其中存储所期望的二进制代码以进行比较。通过确定的匹配，激活代码可以被发送到组件以表明组件的正确性。期望的激活代码可以存储在控制器103中以允许比较。

在实施例中，将在输出端从每个模块接收的二进制数连接成单个二进制数可能是有利的。例如，上一个示例的6×5位二进制数可以串联成单个30位二进制数。例如，如果在图6的例子中从最后一个模块12F连接到第一个模块12A，则结果数是11111100111001111011011011010。同样，该数可以在从第一模块12A到最后模块12F的方向上连接，结果数为1101010110110100111111111。

然后正确模块的正确配置的验证就相当于将该30位二进制数与处方配置期望的30位二进制数进行比较。二进制数2

正确配置的验证作为CPU24致动泵22和/或阀的关键。CPU24可以是控制器103的一部分或可操作地连接到控制器103。

如本领域技术人员将理解的，各种数量的模块12可以与地址和数据总线101、102一起使用，相应地进行调整。

尽管图6的电路可以在每个位置建立每个模块的类型，并将结果与预定处方的存储配置进行比较，从而确认正确模块的正确配置，在数据和地址总线101、102的物理实现中仍然存在技术挑战。

在优选实施方案中，地址和数据总线101、102理想地集成到模块12们本身，而不是与它们分离。否则，将需要模块连接到单独的总线，需要一个与嵌套设计中的托盘电子等效的基板。对单独总线基板的要求会破坏串联连接设计的目的和优点。

在优选实施方案中，总线101、102在模块组装在一起时通过集成到模块的导电路径的连接而构造。实际上，模块必须提供和组装它们自己的数据和地址总线。因此，无论使用的模块12的数量如何，都提供了完整的电路。图7示意性地示出了对图6电路的这种修改。

在数据总线101的情况下，通过连接模块12，数据总线101的构造是简单的，因为数据传输线101’串联在数据总线中的模块12之间，而与模块在组件中的位置无关。数据总线101应该包括数量至少等于用于每个模块12的开关数量的数据传输线101’。开关线101”设置在每个模块12上，以将每个开关与数据传输线101’一一对应地连接，例如，如图6中的模块12F所示。

物理上，数据总线101可以通过嵌入或结合到模块壳体的导线，或者通过模块壳体表面上或嵌入模块壳体内的导电涂料或薄膜，通过标签，或者通过本领域技术人员已知的在模制品上产生导电路径的任何其他适当手段来制造。

在地址总线102的情况下，地址线102’设置在每个模块12上，其数量至少等于组件10中模块12的数量。地址线102’与被连接的模块12轴向串联连接。

优选地，每个模块12是可单独寻址的。这可以通过将每个模块12电连接到不同的地址线102’来实现，使得每个模块12唯一地与地址线102’之一电接触。以这种方式，地址线102'为模块12提供唯一的地址。换句话说，地址线102'与组件10中的模块12的位置相关。给定模块12所附接的地址线102’取决于该模块在组件中的位置。

在一种变型中，每个模块12可以设置有手动可调整的电触点，其允许与每个地址线102’可变地连接。手动可调整触点可以是滑动触点、拨盘触点或任何其他位置可变触点，其能够改变位置以单独地电接触每个地址线102'。手动可调整触点被调整成与对应于组件10内相关模块12的位置的地址线102'电连接。

优选地，模块12被动地自动电连接到正确的地址线102’,用户只需连接模块12。可以使用允许与正确地址线102’自动电连接的任何布置。

当在模块设计中使用通用性从而所有模块在机械上等效，使得任何模块原则上都可以在任何位置组装时，不能预先知道存储在模块本身中的模块的位置。例如，不可能使用模块的外部机械特征来控制到地址总线的连接。相反，模块与地址总线的连接必须在使用点现场进行。

在实施方案中，这可以通过在每个模块上提供一组相同的开关和关联的电子导体来实现，该组开关和关联的电导体被设计成使得一个模块上的开关和导体与相邻模块上的开关和导体接口，以在模块和控制器电子设备之间创建电子连接。这种方法的一个关键特征是，控制器壳体同样具有到组件中第一模块的电子连接器，该连接器被设计成通过开关装置将组件中的第一模块连接到第一地址总线传输线。另一个关键特征是，一旦第一模块处于邻近控制器壳体的位置，通过开关装置，组件中的第二模块的组件自动将其连接到第二地址总线传输线，并且对于所有后续模块如此。在实施方案中，这种递增的顺序切换级联可以通过引脚和弹簧式电子连接器来实现，这些引脚和弹簧式电子连接器被设计成根据当前模块在组件中的位置来递增和移位活动地址总线传输线。以这种方式，完成模块的组装同时完成了地址总线和模块与地址总线的连接。在其它实施方案中，可以使用非机械固态开关装置，例如电容开关、霍尔效应传感器或本领域技术人员已知的任何其它合适的开关装置。

作为非限制性的例子，并且参考图8-14，示出了允许相同配置的模块串联连接的布置，还允许调整触点200以连接到地址总线102上的适当的地址线102’。特别地，每个模块12设置有可轴向移动的定位销202，其与触点200耦接以引起其调调整。定位销202的尺寸设计成长度大于模块12的宽度，使得在初始状态下，一部分从模块12延伸离散的长度x。在第一模块12连接到控制器壳体104的情况下，不会导致定位销202移位(即，保持在初始位置)。所有模块12被配置成使定位销202处于相同的初始位置。在该位置，触点200对齐以接触对应于处于第一位置的第一模块12A的地址线102'。随着第二模块12B与第一模块12A的连接，导致第一模块12A的定位销202延伸到第二模块12B的定位通道204中，从而导致第二模块12B的定位销202轴向移动距离x。由于第二模块12B的定位销202从第二模块12B初始延伸距离x，轴向移动导致定位销202从第二模块12B延伸距离2x。与所有模块12一样，第二模块12B中的定位销202耦接到触点200，使得定位销202的轴向移动导致触点200在地址线102'之间的移动。如图8-10所示，定位销202可与可旋转凸轮206耦接。凸轮206的旋转引起触点200的移动。凸轮206被配置成使得对于位置的每一个位移距离x，凸轮206将触点位移到下一地址线102'。对于图8的布置，定位销202的位移随着每个随后连接的模块而增加(例如，第三模块12C为3x，第四模块12D为4x，等)，对于定位销202的每个固定位移，触点200与不同的地址线102’对齐(例如，第三模块12C的第三地址线102”,第四模块12D的第四地址线102’,等).定位销202的更大位移导致凸轮206的更大旋转，同时触点200的调整更大。

定位销202可以以任何已知的方式耦接到凸轮206。如图8-10所示，滚轮208可以设置在定位销202上，用于非固定压接抵靠到凸轮206。随着定位销202的轴向位移，滚子208压靠在凸轮206上使其旋转。其他连接也是可能的，例如到凸轮206的销连接。

弹簧或其它偏压构件210可以设置在壳体212内以作用于触点200。弹簧210被定位成促使触点抵靠凸轮206，以增强它们之间的接合。

如本领域技术人员将理解的，可以使用各种元件和/或布置来代替凸轮206，以将定位销202的轴向运动转化为触点200的位移。例如，如图13-14所示，连杆214的组合可被用于响应于定位销202的轴向移动而移动触点200，特别是以固定关系移动触点200，其中对于定位销202的每次x移动，触点被调整到不同的地址线102'。

如图11-12所示，用杆216将触点200耦接到定位销202，使得触头200与定位销202一致地移动(例如，沿着平行轴)，这也在本发明的范围内。这里，触点200位移与定位销202相同的距离。每个增量位移的距离x等于地址线102'之间的间距。

在另一个实施方案中，如图23-25所示，地址总线102可以由设置在每个模块12中的一系列平行导体来定义。这允许模块12被相同地配置。如图23-25所示，电导体被布置成端部没有轴向对齐。以这种方式，对于每个模块12，电导体的第一端300可以沿着模块12的第一面302定位，电导体的第二端304沿着模块12的第二面306定位。第一端300和第二端302有一个增量的相位差，使得相邻模块12的第一端300和第二端304以n-1的关系重叠，以便可直接耦接(例如，对于五个电导体，四个将重叠用于直接耦接)。这允许从第一模块12A的第一面302到每个其他模块(12B,12C，…)沿着单独的导体限定连续的路径。这允许通过单独寻址每个导体来串行寻址每个单独的模块12。因此，例如，如图23所示，标记为1的模块12A的第一端300为模块12A提供可寻址的连接。标记为2的第一端300为第二模块12B提供可寻址连接，标记为3的第一端300为第三模块12C提供可寻址连接，等等。电导体的数量必须至少等于组件10中模块12的数量。电导体可以形成为导电，但是如果光用于寻址模块12，也可以是导光的。此外，作为替代方案，如图26所示，导体可以被提供在诸如印刷电路板(PCB)的基板上，例如，作为迹线，其中第一端300和第二端304以与上述相同的方式对齐。导体可以被配置为印刷电路板的全长，或者小于印刷电路板的全长。如下所述，印刷电路板可以以任何方式包括在模块12中，包括包覆成型或其他组装。对于印刷电路板配置，跳线或其他连接器可以用于将导体与模块12的外部部分连接，用于模块12之间的连接，如图25和28中示意性地示出，线从最终模块12、12F延伸。图27示意性地示出了可与如图23至图26中任一图中布置的电导体一起使用的可能的基板(例如，PCB)的电路布置。

参考图24，数据总线101可以以与上述类似的方式形成。图24示出了在每个模块12上可用的电路，该电路包括与每个开关串联的MOSFET308。可以通过一个或多个电阻器310向每个MOSFET308供电。这允许寻址每个模块12内的单个开关。

类似于数据总线101，在本文描述的任何实施方案中，物理上，地址总线102的地址线102’可以通过嵌入或结合到模块壳体的导线，或者通过模块壳体表面上或嵌入模块壳体内的导电涂料或薄膜，通过标签，或者通过本领域技术人员已知的在模制品上产生导电路径的任何其他适当手段来在模块12中制造。此外，或者可选地，地址线102'可以由印刷电路板或其他基板上的迹线和/或导体限定，该基板例如通过包覆成型或其他组装结合到模块12中。

本领域技术人员将理解，取决于电路设计的细节，在电路的地址和数据总线侧可能都需要一些附加的电路元件，如上拉或下拉电阻器、总线终端电阻器等，以确保正确的逻辑电平。在实施方案中，如总线终端电阻器110的这种附加电路元件可以设置在终端部件107(图15)中、内置于控制器壳体104中或者内置于模块12们本身中。在后一种情况下，每个模块12例如可以具有集成的终端电阻器111。上面描述的顺序开关级联可以这样设计，使得电阻器被连接以通过组件中的最后一个模块自动终止总线线路。图16示意性地示出了这一点。

根据本发明的电子串联连接的组件具有多个优点。一个潜在的优点是，进行物理电子连接的需要也可以用来确认已经正确地进行了机械和流体连接。例如，如图17所示和所述，该系统可以设计成只有当流体连接正确时，电子电路才是完整的。例如，如图17所示，导电销500可以设置在模块12上，形成为在导电销500充分插入凹槽504时与位于凹槽504中的弹簧触点502电耦接。这确保模块12足够接近，以确保它们之间的适当连接，包括流体连接和电连接。

电子设备的使用还能够实现进一步的防错和状态指示功能。例如，通过向数据总线添加额外的传输线，电子逻辑电路可以查询每个模块上的额外的二进制状态指示器。例如，附加的微型开关600可以包括在模块12中，以指示它们与其他模块12的连接状态。例如，开关600可以被配置为当模块12未连接到其他模块12时断开，而当其被组装成组件时闭合。类似地，进一步的状态特征可以指示模块帽602是打开还是关闭，该模块帽存在以允许药瓶隔膜的擦拭。一旦帽602被打开或关闭或者可剥离密封件被移除，后一种状态指示器可以被设计为可切换/可重置的或者永久设置的，例如作为使用或显窃启指示器。后一种效果可以例如通过安排打开或关闭帽会永久破坏电导体来实现。在实施方案中，多个状态开关可以通过多个易断裂导体来实现。也就是说，如图18A-18B所示和所述，开关600可以在打开模块帽602时被永久设置，以指示它已经被打开。开关600可以形成为沿着模块12的壁延伸。第二开关可以在可剥离膜剥离时永久设置。第三开关可以通过关闭模块帽602来设置。通过适当的逻辑电路设计，可以查询这些开关600的状态，以确认帽602已经被打开、药瓶被暴露用于隔膜擦拭并且帽602随后被关闭以刺穿隔膜。此外，如图20A-20B所示和所述，可以提供显窃启装置，其中开关600提供模块12的内容可能被窃启的指示。这里，开关600延伸穿过药瓶，而不是沿着模块12的壁，如图18A-18B所示。图19示出了具有附加开关108的图16的电路，该附加开关与5组模块ID开关和两个附加数据总线109并联，其可用于应用例如向控制器提供状态信号，例如用于装配验证。

参考图28，在这里描述的任何实施方案中，模块12可以各自设置有永久存储器400，例如EEPROM存储器。存储器400有利地允许存储各种可读数据，包括但不限于与关联药物相关的数据，例如药物名称、批号、序列号、有效期等。此外，安全代码可以存储在存储器400上以防止伪造。模块12的存储器400可以使用地址总线102以与上述相同的方式被查询。此外，存储器400可以是可擦除/可写的，以允许存储在其中的数据被更新。存储器400可以存储用于每个模块12的标识码，这些标识码是可读的，以像上述的二进制代码一样工作。

此外，模块可以被配置为防止重复使用。例如，可以为每个模块提供保险丝，该保险丝在剂量施用完成时断裂，例如，从控制器壳体发射足够大的电脉冲。保险丝可以沿着电导体设置(例如，作为易断裂元件)和/或单独设置，例如，作为可以导致断裂的芯片，从而防止电流。此外，或者可替代地，每个模块12的存储器400可以在被擦除时不允许电流流动以作为保险丝。存储器400可以每个包括允许电流流动的简单逻辑方案，使得在移除该方案的情况下，电流流动被阻止。例如，存储器400可以设置有指示“准备好使用”的代码，在使用后，该代码由控制器壳体103更新为指示“已使用”的代码。相关模块12的进一步使用将具有“已使用”读数，防止重复使用。

在实施方案中，电动输送泵可以集成到泵壳体中。在实施方案中，所述泵的操作可以被布置成在控制器的控制下，使得只有在正确的模块标识、模块状态和系统配置已经被确认时，泵才能被开启以执行药物转移。

可以设想其他状态指示器。例如，简单的恒温开关可以通过双金属片来实现，以给出温度相关信号。这种恒温开关可以被设置成在特定的阈值温度下打开或关闭。通过使用其他电路元件来创建其他状态指示器，可以设想更精密和复杂的布置。例如，通过热电偶结或热敏电阻提供与温度成比例的模拟电子信号，可以更精确地监控温度状态。这种电路特征可以使用薄膜或厚膜技术集成到模块中，例如具有正电阻温度系数(PTC)的油墨的移印或丝网印刷。这种PTC油墨是本领域技术人员已知的。这种电路元件也可以作为标签应用。其他电路元件可以用于提供与感兴趣的其他物理特性成比例的其他模拟信号。例如，光敏元件如光敏电阻器、光电二极管或光电晶体管可用于确认模块已被打开或可剥离密封件已被移除。传感器读数，特别是与环境相关的读数(如温度、湿度、光照等)可以存储在存储器400中，特别是如果在模块12的存储和运输期间获取的传感器读数。还可以利用定时器来为传感器读数提供时间戳。这允许收集环境数据以确定相关药物是否曾经暴露于危险条件下。在使用模块12之前，可以以任何已知的方式提供电力，以允许这种传感器读数、计时和数据存储。电力可由板载(多个)电源(如电池)提供，和/或由外部电源，如暴露于射频电磁场中(模块上有相应的转换硬件)提供。组装后，可以读出环境数据以评估药物的稳定性。

使用模拟信号的一个缺点是，它们需要被调节以与数字电子电路接口，这增加了电路的复杂性。这可能需要将模数转换器(ADC)集成电路集成到泵壳体中。在简单的情况下，如果只需要对信号进行阈值处理(即根据信号是大于还是小于阈值设定点来提供逻辑高值或低值)，那么这可以简单地使用比较器集成电路来实现。

注意，控制器壳体的控制是在CPU的背景下讨论的。如本领域技术人员将会理解的，该系统可以依赖于可以在具有某种形式的存储器的组合和时序逻辑电路中实现的逻辑，而不需要在微处理器上运行的存储程序(软件)。也就是说，系统逻辑可以通过设计来硬连线，这降低了软件设计中固有的逻辑错误的风险，并且避免了对软件验证的需要，如通过使用逻辑门等。

在可选实施方案中，如图21-22所示，地址总线102可以由光电寻址系统700代替，光电寻址系统包括一个或多个光源702，其优选地是容纳在控制器壳体104中的发光二极管(LED)或二极管激光器。

控制器103设置有到电源和接地导体的连接。模块12可以串联连接到电源和接地导体。每个模块12包括反射表面，例如其内部的镜子，以及光敏元件，例如光电晶体管或光电达林顿器件704，光敏元件与电阻器206串联连接并跨接在共集极分压电路中的电源和接地导体上，共集极分压电路的输出连接到开关阵列，开关阵列对代表模块类型的二进制数进行编码。选择电阻器706的电阻，使得共集极电路完全饱和，从而光电晶体管或光电达林顿(光电传感器)704充当光开关。利用这种配置，当光源702从控制器壳体104照射时，等于电源线电压Vcc的电势被施加在开关阵列上，并且被寻址模块的二进制编码出现在数据总线101处编码器106的输入线上。

现在，如图22示意性所示，通过安排控制器103通过多个光源702的顺序切换照明来按顺序照明光传感器704，可以按顺序寻址药物模块12并查询它们的编码。

在实施方案中，代替多个光源702，一个光源可以与光学和/或机械装置结合使用，用于将光束依次引导到每个光传感器204。

该系统的优点在于，它在模块12中不涉及移动部件或机械总线连接，因为它利用了光不需要物理传输介质的而传输能力。

系统700需要光束的清晰传输路径，为此，可以在模块12中设置窄的窗口或狭缝，以允许光无阻碍地通过模块堆叠。可选地，可以在模块12中提供透明窗口，在这种情况下，必须考虑由于介质变化导致的传输光束路径上的折射效应，包括窗口材料中的制造公差的容限。

本领域技术人员将会理解，包括但不限于光波导(“光导管”)、透镜、棱镜、镜子、准直器、针孔的光学部件可以在控制单元和/或模块中实现，以折射、转向、扩展和聚焦来自LED或激光二极管的光，以有助于所需药物模块的光学寻址。此外，可以使用屏幕和/或滤光器来防止由于外部照明源引起的意外切换。此外，光源可以是任何类型的固态照明，包括LED、OLED(有机发光二极管)和PLED(聚合物发光二极管)。

还必须适当考虑光传感器的光谱灵敏度与光源的光谱发射的匹配。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置或系统能够递送两种或更多种药物，以有益于患有多种疾病或病症(例如癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病、心血管疾病或纤维变性疾病)中任一种的患者。在一个实施方案中，药物模块12中的一个或多个可以包含单一药物。在一个实施方案中，药物模块12中的一个或多个可以包含两种或更多种共同配制的药物。在一个实施方案中，一个或多个药物模块12可以包含呈固体形式的药物(如片剂、胶囊剂、散剂、冻干的、喷雾干燥的)，其可以通过其中的稀释液流重构以形成液体药物。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是免疫检查点抑制剂。在某些实施方案中，免疫检查点抑制剂是程序性死亡-1(“PD-1”)途径抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(“CTLA-4”)拮抗剂、淋巴细胞活化基因-3(“LAG3”)拮抗剂、CD80拮抗剂、CD86拮抗剂、T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域(“Tim-3”)拮抗剂、具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体(“TIGIT”)拮抗剂、CD20拮抗剂、CD96拮抗剂、吲哚胺2,3-双加氧酶(“IDO1”)拮抗剂、干扰素基因刺激因子(“STING”)拮抗剂、GARP拮抗剂、CD40拮抗剂、腺苷A2A受体(“A2aR”)拮抗剂、CEACAM1(CD66a)拮抗剂、CEA拮抗剂、CD47拮抗剂、含受体相关免疫球蛋白结构域蛋白(Receptor Related Immunoglobulin Domain ContainingProtein，“PVRIG”)拮抗剂、色氨酸2,3-双加氧酶(“TDO”)拮抗剂、T细胞活化V结构域Ig抑制剂(“VISTA”)拮抗剂或杀伤细胞免疫球蛋白样受体(“KIR”)拮抗剂。

在一个实施方案中，PD-1途径抑制剂是抗PD-1抗体或其抗原结合片段。在某些实施方案中，抗PD-1抗体是派姆单抗(KEYTRUDA；MK-3475)、匹地利珠单抗(pidilizumab)(CT-011)、纳武单抗(OPDIVO；BMS-936558)、PDR001、MEDI0680(AMP-514)、TSR-042、REGN2810、JS001、AMP-224(GSK-2661380)、PF-06801591、BGB-A317、BI 754091或SHR-1210。

在一个实施方案中，PD-1途径抑制剂是抗PD-L1抗体或其抗原结合片段。在某些实施方案中，抗PD-L1抗体是阿特珠单抗(TECENTRIQ；RG7446；MPDL3280A；RO5541267)、德瓦鲁单抗(MEDI4736)、BMS-936559、阿维鲁单抗(avelumab)(bavencio)、LY3300054、CX-072(Proclaim-CX-072)、FAZ053、KN035或MDX-1105。

在一个实施方案中，PD-1途径抑制剂是小分子药物。在某些实施方案中，PD-1途径抑制剂是CA-170。在另一个实施方案中，PD-1途径抑制剂是基于细胞的疗法。在一个实施方案中，基于细胞的疗法是加载有MiHA的PD-L1/L2沉默的树突细胞疫苗。在其他实施方案中，基于细胞的疗法是表达多能杀伤T淋巴细胞、自体PD-1靶向性嵌合转换受体修饰的T淋巴细胞或PD-1敲除自体T淋巴细胞的抗程序性细胞死亡蛋白1抗体。

在一个实施方案中，PD-1途径抑制剂是抗PD-L2抗体或其抗原结合片段。在另一个实施方案中，抗PD-L2抗体是rHIgM12B7。

在一个实施方案中，PD-1途径抑制剂是可溶性PD-1多肽。在某些实施方案中，可溶性PD-1多肽是融合多肽。在一些实施方案中，可溶性PD-1多肽包含PD-1胞外结构域的配体结合片段。在其他实施方案中，可溶性PD-1多肽包含PD-1胞外结构域的配体结合片段。在另一个实施方案中，可溶性PD-1多肽进一步包含Fc结构域。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是CTLA-4拮抗剂。在某些实施方案中，CTLA-4拮抗剂是抗CTLA-4抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，抗CTLA-4抗体是伊匹单抗(YERVOY)、曲美木单抗(tremelimumab)(替西木单抗(ticilimumab)；CP-675,206)、AGEN-1884或ATOR-1015。在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置包括CTLA-4拮抗剂，例如伊匹单抗(YERVOY)；以及PD-1途径抑制剂，例如纳武单抗(OPDIVO)或派姆单抗(KEYTRUDA)。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是LAG3的拮抗剂。在某些实施方案中，LAG3拮抗剂是抗LAG3抗体或其抗原结合片段。在某些实施方案中，抗LAG3抗体是瑞拉利单抗(relatlimab)(BMS-986016)、MK-4280(28G-10)、REGN3767、GSK2831781、IMP731(H5L7BW)、BAP050、IMP-701(LAG-5250)、IMP321、TSR-033、LAG525、BI 754111或FS-118。在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置包括LAG3拮抗剂，例如瑞拉利单抗或MK-4280；以及PD-1途径抑制剂，例如纳武单抗(OPDIVO)或派姆单抗(KEYTRUDA)。在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置包括LAG3拮抗剂，例如瑞拉利单抗或MK-4280；以及CTLA-4拮抗剂，例如伊匹单抗(YERVOY)。在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置包括LAG3拮抗剂，例如瑞拉利单抗或MK-4280；CTLA-4拮抗剂，例如伊匹单抗(YERVOY)；以及PD-1途径抑制剂，例如纳武单抗(OPDIVO)或派姆单抗(KEYTRUDA)。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是KIR拮抗剂。在某些实施方案中，KIR拮抗剂是抗KIR抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，抗KIR抗体是利瑞鲁单抗(lirilumab)(1-7F9、BMS-986015、IPH 2101)或IPH4102。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是TIGIT拮抗剂。在一个实施方案中，TIGIT拮抗剂是抗TIGIT抗体或其抗原结合片段。在某些实施方案中，抗TIGIT抗体是BMS-986207、AB 154、COM902(CGEN-15137)或OMP-313M32。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是Tim-3拮抗剂。在某些实施方案中，Tim-3拮抗剂是抗Tim-3抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，抗Tim-3抗体是TSR-022或LY3321367。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是IDO1拮抗剂。在另一个实施方案中，IDO1拮抗剂是吲哚莫德(indoximod)(NLG8189；1-甲基-D-TRP)、艾卡哚司他(INCB-024360、INCB-24360)、KHK2455、PF-06840003、那伏莫德(navoximod)(RG6078、GDC-0919、NLG919)、BMS-986205(F001287)或吡咯烷-2,5-二酮衍生物。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是STING拮抗剂。在某些实施方案中，STING拮抗剂是2'或3'-单氟取代的环状二核苷酸；2'3'-二氟取代的混合键2',5'–3',5'环状二核苷酸；2'-氟取代的双-3',5'环状二核苷酸；2',2”-二F-Rp,Rp,双-3',5'环状二核苷酸；或氟化环状二核苷酸。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是CD20拮抗剂。在一些实施方案中，CD20拮抗剂是抗CD20抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，抗CD20抗体是利妥昔单抗(RITUXAN；IDEC-102；IDEC-C2B8)、ABP 798、奥法木单抗或奥比妥珠单抗(obinutuzumab)。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是CD80拮抗剂。在某些实施方案中，CD80拮抗剂是抗CD80抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，抗CD80抗体是加利昔单抗(galiximab)或AV 1142742。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是GARP拮抗剂。在一些实施方案中，GARP拮抗剂是抗GARP抗体或其抗原结合片段。在某些实施方案中，抗GARP抗体是ARGX-115。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是CD40拮抗剂。在某些实施方案中，CD40拮抗剂是抗CD40抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，抗CD40抗体是BMS3h-56、卢卡木单抗(lucatumumab)(HCD122和CHIR-12.12)、CHIR-5.9或达西珠单抗(dacetuzumab)(huS2C6、PRO 64553、RG 3636、SGN 14、SGN-40)。在另一个实施方案中，CD40拮抗剂是可溶性CD40配体(CD40-L)。在一个实施方案中，可溶性CD40配体是融合多肽。在一个实施方案中，可溶性CD40配体是CD40-L/FC2或单体CD40-L。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是A2aR拮抗剂。在一些实施方案中，A2aR拮抗剂是小分子。在某些实施方案中，A2aR拮抗剂是CPI-444、PBF-509、伊曲茶碱(KW-6002)、瑞德南特(preladenant)(SCH420814)、妥德南特(tozadenant)(SYN115)、维德南特(vipadenant)(BIIB014)、HTL-1071、ST1535、SCH412348、SCH442416、SCH58261、ZM241385或AZD4635。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是CEACAM1拮抗剂。在一些实施方案中，CEACAM1拮抗剂是抗CEACAM1抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，抗CEACAM1抗体是CM-24(MK-6018)。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是CEA拮抗剂。在一个实施方案中，CEA拮抗剂是抗CEA抗体或其抗原结合片段。在某些实施方案中，抗CEA抗体是阿瑟妥珠单抗(cergutuzumab amunaleukin)(RG7813、RO-6895882)或RG7802(RO6958688)。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是CD47拮抗剂。在一些实施方案中，CD47拮抗剂是抗CD47抗体或其抗原结合片段。在某些实施方案中，抗CD47抗体是HuF9-G4、CC-90002、TTI-621、ALX148、NI-1701、NI-1801、SRF231或Effi-DEM。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是PVRIG拮抗剂。在某些实施方案中，PVRIG拮抗剂是抗PVRIG抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，抗PVRIG抗体是COM701(CGEN-15029)。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是TDO拮抗剂。在一个实施方案中，TDO拮抗剂是4-(吲哚-3-基)-吡唑衍生物、3-吲哚取代的衍生物或3-(吲哚-3-基)-吡啶衍生物。在另一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是IDO和TDO双重拮抗剂。在一个实施方案中，IDO和TDO双重拮抗剂是小分子。

在一个实施方案中，免疫检查点抑制剂是VISTA拮抗剂。在一些实施方案中，VISTA拮抗剂是CA-170或JNJ-61610588。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是免疫检查点增强剂或刺激剂。

在一个实施方案中，免疫检查点增强剂或刺激剂是CD28激动剂、4-1BB激动剂、OX40激动剂、CD27激动剂、CD80激动剂、CD86激动剂、CD40激动剂、ICOS激动剂、CD70激动剂或GITR激动剂。

在一个实施方案中，免疫检查点增强剂或刺激剂是OX40激动剂。在某些实施方案中，OX40激动剂是抗OX40抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，抗OX40抗体是他伏珠单抗(tavolixizumab)(MEDI-0562)、泊加珠单抗(pogalizumab)(MOXR0916、RG7888)、GSK3174998、ATOR-1015、MEDI-6383、MEDI-6469、BMS 986178、PF-04518600或RG7888(MOXR0916)。在另一个实施方案中，OX40激动剂是基于细胞的疗法。在某些实施方案中，OX40激动剂是GINAKIT细胞(表达iC9-GD2-CD28-OX40的T淋巴细胞)。

在一个实施方案中，免疫检查点增强剂或刺激剂是CD40激动剂。在一些实施方案中，CD40激动剂是抗CD40抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，抗CD40抗体是ADC-1013(JNJ-64457107)、RG7876(RO-7009789)、HuCD40-M2、APX005M(EPI-0050)或Chi Lob 7/4。在另一个实施方案中，CD40激动剂是可溶性CD40配体(CD40-L)。在一个实施方案中，可溶性CD40配体是融合多肽。在某些实施方案中，可溶性CD40配体是三聚体CD40-L

在一个实施方案中，免疫检查点增强剂或刺激剂是GITR激动剂。在某些实施方案中，GITR激动剂是抗GITR抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，抗GITR抗体是BMS-986156、TRX518、GWN323、INCAGN01876或MEDI1873。在一个实施方案中，GITR激动剂是可溶性GITR配体(GITRL)。在一些实施方案中，可溶性GITR配体是融合多肽。在另一个实施方案中，GITR激动剂是基于细胞的疗法。在一个实施方案中，基于细胞的疗法是抗CTLA4 mAbRNA/GITRL RNA转染的自体树突细胞疫苗或GITRL RNA转染的自体树突细胞疫苗。

在一个实施方案中，免疫检查点增强剂或刺激剂是4-1BB激动剂。在一些实施方案中，4-1BB激动剂是抗4-1BB抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，抗4-1BB抗体是乌瑞鲁单抗(urelumab)或PF-05082566。

在一个实施方案中，免疫检查点增强剂或刺激剂是CD80激动剂或CD86激动剂。在一些实施方案中，CD80激动剂或CD86激动剂是可溶性CD80或CD86配体(CTLA-4)。在某些实施方案中，可溶性CD80或CD86配体是融合多肽。在一个实施方案中，CD80或CD86配体是CTLA4-Ig(CTLA4-IgG4m、RG2077或RG1046)或阿巴西普(ORENCIA、BMS-188667)。在其他实施方案中，CD80激动剂或CD86激动剂是基于细胞的疗法。在一个实施方案中，基于细胞的疗法是MGN1601(同种异体肾细胞癌疫苗)。

在一个实施方案中，免疫检查点增强剂或刺激剂是CD28激动剂。在一些实施方案中，CD28激动剂是抗CD28抗体或其抗原结合片段。在某些实施方案中，抗CD28抗体是TGN1412。

在一个实施方案中，CD28激动剂是基于细胞的疗法。在某些实施方案中，基于细胞的疗法是JCAR015(抗CD19-CD28-ζ修饰的CAR CD3+T淋巴细胞)；表达CD28CAR/CD137CAR的T淋巴细胞；同种异体CD4+记忆Th1样T细胞/微粒结合的抗CD3/抗CD28；抗CD19/CD28/CD3ζCARγ逆转录病毒载体转导的自体T淋巴细胞KTE-C19；抗CEA IgCD28TCR转导的自体T淋巴细胞；抗EGFRvIII CAR转导的同种异体T淋巴细胞；表达CD123CA R-CD28-CD3ζ-EGFRt的自体T淋巴细胞；表达CD171特异性CAR-CD28ζ-4-1-BB-EGFRt的自体T淋巴细胞；表达CD19CAR-CD28-CD3ζ-EGFRt的富集Tcm的自体T细胞；自体PD-1靶向性嵌合转换受体修饰的T淋巴细胞(与CD28的嵌合体)；表达CD19CAR-CD28-CD3ζ-EGFRt的富集Tcm的T淋巴细胞；表达CD19CAR-CD28-CD3ζ-EGFRt的富集Tn/mem的T淋巴细胞；表达CD19CAR-CD28ζ-4-1BB的同种异体T淋巴细胞；表达CD19CAR-CD3ζ-4-1BB-CD28的自体T淋巴细胞；表达CD28CAR/CD137CAR的T淋巴细胞；CD3/CD28共刺激疫苗引发的自体T淋巴细胞；或表达iC9-GD2-CD28-OX40的T淋巴细胞。

在一个实施方案中，免疫检查点增强剂或刺激剂是CD27激动剂。在某些实施方案中，CD27激动剂是抗CD27抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，抗CD27抗体是伐立鲁单抗(varlilumab)(CDX-1127)。

在一个实施方案中，免疫检查点增强剂或刺激剂是CD70激动剂。在一些实施方案中，CD70激动剂是抗CD70抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，抗CD70抗体是ARGX-110。

在一个实施方案中，免疫检查点增强剂或刺激剂是ICOS激动剂。在某些实施方案中，ICOS激动剂是抗ICOS抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，抗ICOS抗体是BMS986226、MEDI-570、GSK3359609或JTX-2011。在其他实施方案中，ICOS激动剂是可溶性ICOS配体。在一些实施方案中，可溶性ICOS配体是融合多肽。在一个实施方案中，可溶性ICOS配体是AMG 750。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是抗CD73抗体或其抗原结合片段。在某些实施方案中，抗CD73抗体是MEDI9447。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是TLR9激动剂。在一个实施方案中，TLR9激动剂是阿托莫德钠(agatolimod sodium)。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是细胞因子。在某些实施方案中，细胞因子是趋化因子、干扰素、白介素、淋巴因子或肿瘤坏死因子家族的成员。在一些实施方案中，细胞因子是IL-2、IL-15或干扰素-γ。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是TGF-β拮抗剂。在一些实施方案中，TGF-β拮抗剂是非苏木单抗(fresolimumab)(GC-1008)；NIS793；IMC-TR1(LY3022859)；ISTH0036；曲贝德生(trabedersen)(AP 12009)；重组转化生长因子-β-2；自体HPV-16/18E6/E7特异性TGF-β抗性T淋巴细胞；或TGF-β抗性LMP特异性细胞毒性T淋巴细胞。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是iNOS拮抗剂。在一些实施方案中，iNOS拮抗剂是N-乙酰半胱氨酸(NAC)、氨基胍、L-硝基精氨酸甲酯或S,S-1,4-亚苯基-双(1,2-乙二基)双-异硫脲)。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是SHP-1拮抗剂。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是集落刺激因子1受体(“CSF1R”)拮抗剂。在某些实施方案中，CSF1R拮抗剂是抗CSF1R抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，抗CSF1R抗体是艾马珠单抗(emactuzumab)。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是TNF家族成员的激动剂。在一些实施方案中，TNF家族成员的激动剂是ATOR 1016、ABBV-621或阿达木单抗。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是白介素2(IL-2)，如阿地白介素。优选地，IL-2或缀合的IL-2(例如，聚乙二醇化的)已经被修饰为相对于T调节性细胞选择性地激活T效应细胞(“T-eff IL-2”)，如贝培阿地白介素(bempegaldesleukin)。在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置包括相对于T调节性细胞选择性地激活T效应细胞的经修饰的IL-2，如贝培阿地白介素；以及PD-1途径抑制剂，例如纳武单抗(OPDIVO)或派姆单抗(KEYTRUDA)。在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置包括相对于T调节性细胞选择性地激活T效应细胞的经修饰的IL-2，如贝培阿地白介素；以及LAG3拮抗剂，例如瑞拉利单抗或MK-4280。在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置包括相对于T调节性细胞选择性地激活T效应细胞的经修饰的IL-2，如贝培阿地白介素；以及PD-1途径抑制剂，例如纳武单抗(OPDIVO)或派姆单抗(KEYTRUDA)；以及LAG3拮抗剂，例如瑞拉利单抗或MK-4280。在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置包括相对于T调节性细胞选择性地激活T效应细胞的经修饰的IL-2，如贝培阿地白介素；以及CTLA-4拮抗剂，例如伊匹单抗(YERVOY)。在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置包括相对于T调节性细胞选择性地激活T效应细胞的经修饰的IL-2，如贝培阿地白介素；PD-1途径抑制剂，例如纳武单抗(OPDIVO)或派姆单抗(KEYTRUDA)；以及CTLA-4拮抗剂，例如伊匹单抗(YERVOY)。在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置包括相对于T调节性细胞选择性地激活T效应细胞的经修饰的IL-2，如贝培阿地白介素；CTLA-4拮抗剂，例如伊匹单抗(YERVOY)；以及LAG3拮抗剂，例如瑞拉利单抗或MK-4280。在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置包括相对于T调节性细胞选择性地激活T效应细胞的经修饰的IL-2，如贝培阿地白介素；PD-1途径抑制剂，例如纳武单抗(OPDIVO)或派姆单抗(KEYTRUDA)；CTLA-4拮抗剂，例如伊匹单抗(YERVOY)；以及LAG3拮抗剂，例如瑞拉利单抗或MK-4280。

在一个实施方案中，本文公开的任何组合药物递送装置的药物中的一种或多种是CD160(NK1)激动剂。在某些实施方案中，CD160(NK1)激动剂是抗CD160抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，抗CD160抗体是BY55。

在一个实施方案中，一个或多个药物模块12可以包含可溶性CTLA-4多肽，其可用于治疗例如T细胞介导的自身免疫性障碍，如类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、移植物抗宿主病和移植排斥。在一个实施方案中，可溶性CTLA-4多肽是阿巴西普(ORENCIA)、贝拉西普(NULOJIX)、RG2077或RG-1046。在某些实施方案中，如本文所述的组合药物递送装置的一个或多个药物模块12包括可溶性CTLA-4多肽，例如阿巴西普(ORENCIA)；以及布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，例如布兰布瑞替尼(branebrutinib)。在某些实施方案中，如本文所述的组合药物递送装置的一个或多个药物模块12包括可溶性CTLA-4多肽，例如阿巴西普(ORENCIA)；以及酪氨酸激酶-2抑制剂，例如BMS-986165。在某些实施方案中，如本文所述的组合药物递送装置的一个或多个药物模块12包括可溶性CTLA-4多肽，例如阿巴西普(ORENCIA)和白介素-2(IL-2)或“T-reg IL-2”，其选择性地激活调节T细胞，而不是效应T细胞，例如BMS-986326和NKTR-358。

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.一种组合药物递送装置，包括：

多个串联连接的药物模块，每个所述药物模块容纳一定体积的液体药物，所述药物模块串联连接以限定从所有所述药物模块通过出口递送所述液体药物的流动路径；

阀和/或泵，其用于选择性地控制通过所述出口的流；

控制器，其用于选择性地控制所述阀；

地址总线；

数据总线；

数据选择器，其与所述地址总线电耦接；和，

编码器，其与所述数据总线电耦接，

其中，每个所述药物模块包括多个易断裂电导体，

其中，在所述药物模块串联连接的情况下，每个所述药物模块的所述电导体电耦接到所述地址总线和所述数据总线，

其中，对于每个所述药物模块，所述电导体选择性地断裂以表示容纳在其中的所述液体药物，

其中，所述数据选择器被配置成单独地选择每个所述药物模块内的每个所述电导体，

其中，通过在所述地址总线和所述数据总线之间在所述电导体上施加电势，所述编码器检测所述电导体中的哪一个断裂，哪一个没有断裂，从而提供所述相应电导体的状态的二进制指示，

其中，所述控制器收集所述电导体的所述二进制指示以确定按顺序对应于所有所述药物模块的数据串，由此，所述确定的数据串代表每个所述药物模块的液体药物和所述药物模块的顺序，

其中，所述控制器具有其中存储有期望的数据串的存储器，所述控制器被配置成将所述确定的数据串与所述期望的数据串进行比较，并且，

其中，在所述确定的数据串和所述期望的数据串之间匹配的情况下，所述控制器被配置成导致以下中的至少一个：所述阀打开以允许流通过所述出口和/或所述泵打开以驱动流通过所述出口。

2.根据权利要求1所述的组合药物递送装置，其中，所述控制器的所述存储器可编程以接收所述期望的数据串。

3.根据权利要求1所述的组合药物递送装置，其中，每个所述药物模块包括所述地址总线的一部分，所述地址总线由串联连接的所述药物模块共同形成。

4.根据权利要求3所述的组合药物递送装置，其中，每个所述药物模块进一步包括：

多个地址线导体，用于形成所述地址总线的相应所述部分；

可轴向移动的定位销；和，

可移动触点，其被布置成可移动成与每个所述地址线导体单独地电连接，

其中，所述可移动触点耦接到所述定位销，使得轴向移动所述定位销导致所述可移动触点在所述地址线导体之间移动并选择性地与所述地址线导体电连接。

5.根据权利要求4所述的组合药物递送装置，其中，对于每个所述药物模块，所述定位销的长度大于相应所述药物模块的宽度，使得所述定位销在初始状态下从相应的所述药物模块延伸。

6.根据权利要求1所述的组合药物递送装置，其中，每个所述药物模块包括所述数据总线的一部分，所述数据总线由串联连接的所述药物模块共同形成。

7.根据权利要求6所述的组合药物递送装置，其中，每个所述药物模块包括多个数据传输线，以形成所述数据总线的相应所述部分。

8.根据权利要求7所述的组合药物递送装置，其中，对于每个所述药物模块，所述多个数据传输线的数量等于或大于所述电导体的数量。

9.一种用于上述权利要求中任一项所述的组合药物递送装置的药物模块，所述药物模块包括：

在其中具有用于容纳一定体积的液体药物的开放体积的主体；

多个地址线导体；

至少一个数据传输线导体；

与所述至少一个数据传输线电连接的多个易断裂电导体；

可轴向移动的定位销；和，

可移动触点，其被布置成可移动成与每个所述地址线导体单独地电连接，

其中，所述可移动触点耦接到所述定位销，使得所述定位销的轴向移动导致所述可移动导体在所述地址线导体之间移动。

10.根据权利要求9所述的药物模块，其中，所述定位销的长度大于所述主体的宽度，以便所述定位销在初始状态下从所述主体延伸。

11.一种用于组合药物递送装置的药物模块的组合，所述组合包括：

第一药物模块，其具有：

在其中具有用于容纳一定体积的液体药物的开放体积的主体；

多个地址线导体；

至少一个数据传输线导体；

与所述至少一个数据传输线电连接的多个易断裂电导体；

与所述地址线导体中的第一个电连接的电触点；

可轴向移动的定位销；和，

第二药物模块，其具有：

在其中具有用于容纳一定体积的液体药物的开放体积的第二主体；

多个第二地址线导体；

至少一个第二数据传输线导体；

与所述至少一个第二数据传输线电连接的多个易断裂第二电导体；

可移动第二触点，其被布置成可移动成与每个第二地址线导体单独地电连接，延伸穿过所述第二主体的定位通道；和，

可轴向移动的第二定位销，其设置在所述定位通道中，以便在所述定位通道中可轴向移动，

其中，所述第一和第二药物模块与所述第一药物模块的地址线导体连接，所述第一药物模块的地址线导体与所述第二药物模块的第二地址线导体串联地电连接，以限定多个平行的地址线，

其中，第一地址线包括第一地址线导体，

其中，随着所述第一和第二药物模块的连接，所述第一药物模块的定位销插入所述第二药物模块的定位通道中，以引起所述第二定位销的轴向移动，所述第二定位销的所述轴向移动导致所述第二触点移动到与第二地址线导体之一电连接，所述第二地址线导体对应于与所述第一地址线分离的第二地址线。

12.一种用于组合药物递送装置的药物模块的组合，所述组合包括：

多个串联连接的药物模块，每个药物模块具有：

第一面；

与所述第一面隔开的第二面；

多个平行导体，每个平行导体从沿所述第一面定位的第一端延伸到沿所述第二面定位的第二端，导体数目等于药物模块数目；

其中，所述导体的所述第一端与所述导体的所述第二端以一个增量的相位差对齐，使得等于比所述导体的数目少一个数量的导体将重叠，以在所述药物模块之一的第一表面与所述药物模块之二的第二表面之间直接耦接，以限定在串联连接的药物模块上的不同长度的路径，从而允许对串联连接的模块中的每个模块进行单独寻址。

13.一种用于组合药物递送装置的药物模块的组合，所述组合包括：

多个药物模块，每个药物模块具有：

位于其中的基板，其包括多个平行导体，每个平行导体从第一端延伸到第二端，导体数目等于药物模块数目；

其中，所述导体的所述第一端与所述导体的所述第二端以一个增量的相位差对齐，使得等于比所述导体的数目少一个的数量的导体将重叠，以便在所述药物模块之间直接耦接，并且

其中所述基板是印刷电路板。

14.一种组合药物递送装置，包括：

多个串联连接的药物模块，每个所述药物模块容纳一定体积的液体药物，所述药物模块串联连接以限定从所有所述药物模块通过出口递送所述液体药物的流动路径；

阀和/或泵，其用于选择性地控制通过所述出口的流；

控制器，其用于选择性地控制所述阀；

地址总线；

数据总线；

数据选择器，其与所述地址总线电耦接；和，

编码器，其与所述数据总线电耦接，

其中，每个所述药物模块包括与存储唯一代码的非瞬时存储器电耦接的导体，

其中，在所述药物模块串联连接的情况下，每个所述药物模块的所述导体电耦接到所述地址总线和所述数据总线，

其中，所述数据选择器被配置成单独地选择每个所述药物模块内的每个所述电导体，

其中，所述编码器串联读取每个所述模块的唯一代码，

其中，所述控制器收集所述唯一代码以确定按顺序对应于所有所述药物模块的数据串，由此，所述确定的数据串代表每个所述药物模块的液体药物和所述药物模块的顺序，

其中，所述控制器具有其中存储有期望的数据串的存储器，所述控制器被配置成将所述确定的数据串与所述期望的数据串进行比较，并且，

其中，在所述确定的数据串和所述期望的数据串之间匹配的情况下，所述控制器被配置成导致以下中的至少一个：所述阀打开以允许流通过所述出口和/或所述泵打开以驱动流通过所述出口。

15.根据权利要求14所述的组合药物递送装置，其中，所述控制器的所述存储器可编程以接收所述期望的数据串。

16.根据权利要求14所述的组合药物递送装置，其中，每个所述药物模块包括所述地址总线的一部分，所述地址总线由串联连接的所述药物模块共同形成。

17.根据权利要求16所述的组合药物递送装置，其中，每个所述药物模块进一步包括：

多个地址线导体，用于形成所述地址总线的相应所述部分；

可轴向移动的定位销；和，

可移动触点，其被布置成可移动成与每个所述地址线导体单独地电连接，

其中，所述可移动触点耦接到所述定位销，使得轴向移动所述定位销导致所述可移动触点在所述地址线导体之间移动并选择性地与所述地址线导体电连接。

18.根据权利要求17所述的组合药物递送装置，其中，对于每个所述药物模块，所述定位销的长度大于相应所述药物模块的宽度，使得所述定位销在初始状态下从相应的所述药物模块延伸。

19.根据权利要求16所述的组合药物递送装置，其中，每个所述药物模块进一步包括：

多个地址线导体，用于形成所述地址总线的相应所述部分，

其中，所述地址线导体在所述模块的相邻各对之间以一个增量相位差对齐。

20.根据权利要求14所述的组合药物递送装置，其中，每个所述药物模块包括所述数据总线的一部分，所述数据总线由串联连接的所述药物模块共同形成。

21.根据权利要求20所述的组合药物递送装置，其中，每个所述药物模块包括多个数据传输线，以形成所述数据总线的相应所述部分。

22.根据权利要求21所述的组合药物递送装置，其中，对于每个所述药物模块，所述多个数据传输线的数量等于或大于所述导体的数量。