公开/公告号CN114917187A
专利类型发明专利
公开/公告日2022-08-19
原文格式PDF
申请/专利权人 苏州弘森药业股份有限公司;
申请/专利号CN202210651954.3
申请日2022-06-10
分类号A61K9/08(2006.01);A61K47/26(2006.01);A61K47/10(2006.01);A61K31/343(2006.01);A61P9/06(2006.01);
代理机构江苏致邦律师事务所 32230;江苏致邦律师事务所 32230;
代理人邵林;徐蓓
地址 215433 江苏省苏州市太仓市太仓港港口开发区协鑫西路12号
入库时间 2023-06-19 16:26:56
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2022-09-06
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K 9/08 专利申请号:2022106519543 申请日:20220610
实质审查的生效
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种盐酸胺碘酮注射液的制备方法。
背景技术
盐酸胺碘酮注射液主要成分为盐酸胺碘酮,其化学名为2-丁基-3-苯并呋喃基4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐,可用于治疗严重的心律失常,尤其适用于房性心律失常伴快速室性心律;W-P-W综合征的心动过速;严重的室性心律失常;体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏。
心脑血管疾病已经是全球发病率最高的一类疾病,且发病迅速,病情恶化快,临床死亡率居高不下,特别是肥胖、老年人群发病率较高,注射液解决了老年人或者临床表现严重患者无法吞咽口服制剂的缺陷,同时也解决了口服制剂起效慢得缺点。
发明内容
因盐酸胺碘酮原料药本身在水中溶解性差,且其对氧、紫外光、高温等因素质量不稳定,本发明通过使用适量的增溶剂、稳定剂及一定的工艺条件下生产出了无菌保障能力高、产品质量稳定的盐酸胺碘酮注射液。
为实现上述目的,本发明采用如下的技术方案:
一种盐酸胺碘酮注射液的制备方法,包括:将增溶剂、稳定剂加入配液罐中加热,然后加入盐酸胺碘酮,搅拌待固体全部溶解后加入注射用水,之后药液经氮气除氧后经除菌过滤后进入灌封工序,灌封工序将除菌后的药液灌封制得半成品,所述半成品经灯检、高压放电检漏合格后包装制得成品。
进一步的,所述增溶剂为聚山梨酯80,所述稳定剂为苯甲醇。
进一步的,所述注射液中聚山梨酯80的含量为100mg/ml,苯甲醇含量为20mg/ml,盐酸胺碘酮含量为50ml/ml。
进一步的,所述的加热的温度为55~65℃。
进一步的,所述的搅拌的速度为150~180r/m。
进一步的,所述的氮气的压力为0.1~0.3Mpa,所述除氧的时间为30分钟。经除氧后,氧含量小于0.5mg/L。
进一步的,所述的过滤为经0.45um滤芯过滤后再经过两级0.22um除菌滤芯过滤。
进一步的,所述的灌封为将除菌后的药液灌入经高温灭菌的中硼硅玻璃安瓿中进行熔封。
本发明所采用的盐酸胺碘酮注射液的制备方法,该制备方法操作简易,工艺安全性好,无菌保障能力高,产品质量稳定,绿色环保无污染。
以聚山梨酯80作为增溶剂,苯甲醇作为稳定剂,注射用水作为溶剂,通过简单的溶解、过滤及除菌过滤后灌装熔封,熔封后的半成品经灯检、高压放电检漏、包装得成品,整个工艺过程简单易操作,工艺安全性好,无菌保障能力高,产品质量稳定,绿色环保无污染。
具体实施方式
实施例1
在配液罐中加入36kg聚山梨酯80,然后加入7.2kg苯甲醇,开启搅拌,转速设定为120r/m,升温加热至60℃,然后加入18kg盐酸胺碘酮,加完将搅拌转速设定为180r/m搅拌30分钟,观察固体全部溶解后将搅拌速度调至120r/m,然后加入200kg注射用水,通入氮气除氧30分钟,检测氧含量小于0.5mg/L后,加注射用水定容至368kg,定容后药液继续搅拌15分钟后降温至30℃以下,然后将药液通过0.45um滤芯过滤至储液罐中,储液罐中药液经2级0.22um除菌滤芯过滤后灌装入经高温灭菌的5ml中性硼硅玻璃安瓿中进行灌装熔封,熔封后的半成品高压灯检、放电检漏、包装得成品。
实施例2
在配液罐中加入36kg聚山梨酯80,然后加入7.2kg苯甲醇,开启搅拌,转速设定为130r/m,升温加热至62℃,然后加入18kg盐酸胺碘酮,加完将搅拌转速设定为160r/m搅拌45分钟,观察固体全部溶解后将搅拌速度调至130r/m,然后加入220kg注射用水,通入氮气除氧45分钟,检测氧含量小于0.5mg/L后,加注射用水定容至368kg,定容后药液继续搅拌15分钟后降温至30℃以下,然后将药液通过0.45um滤芯过滤至储液罐中,储液罐中药液经2级0.22um除菌滤芯过滤后灌装入经高温灭菌的5ml中性硼硅玻璃安瓿中进行灌装熔封,熔封后的半成品高压灯检、放电检漏、包装得成品。
机译: 疫苗诱导的乙型肝炎病毒株,核酸编码的分子编码丙型肝炎病毒的突变株主要表面抗原,用于制备多肽的矢量和矢量系统,一种用于制备多肽(多肽)(多变体)的方法寡核苷酸,一种抗体(变体)的制备方法,抗体(多种),一种测定治疗乙型肝炎病毒感染的化学成分的方法,一种成分,一种制备方法,一种方法乙型肝炎病毒的有机液体筛查,一种抗体使用方法,疫苗接种疫苗
机译: 用于对流体进行生物修饰的装置,用于对生物体内的流体进行生物修饰的装置,为生物提供具有一种或多种肝功能的体外装置,向生物体提供生命的体内装置一种或多种具有肝功能的生物,一种提供具有一种或多种肾功能的生物的体内装置,一种或多种具有肾脏和肝功能的生物的体内装置,为生物提供一种或多种肾功能,对生物进行流体生物学修饰的方法,制备连续平面器官的方法,为生物提供一种或多种肝功能的方法,方法提供具有一种或多种肾脏功能的生物,通过低温技术制备和使用保存的器官微粒的方法和方法提供具有一种或多种肾脏和生命的生物
机译: 需要一种制备至少一种化合物的方法,使用至少一种化合物取代基,一种制备化合物衍生物的方法,一种化合物n-alc n己二醇,一种制备化合物的方法,使用该化合物,具有至少37%的化合物生物学起源和组成漂移