一种治疗月经不调、闭经及不孕症的中药组合物

摘要

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗月经不调、闭经及不孕症的中药组合物。所述的中药组合物包含有熟地黄10‑14重量份、当归10‑14重量份、白芍10‑14重量份、川芎7‑11重量份、菟丝子16‑20重量份、枸杞子12‑18重量份、覆盆子7‑11重量份、制五味子7‑11重量份、盐车前子4‑8重量份、川牛膝12‑18重量份、醋香附10‑14重量份、麸炒枳壳10‑14重量份、党参10‑14重量份、炙淫羊藿10‑14重量份、盐知母10‑14重量份、益母草12‑18重量份，本发明的中药组合物可以方便和药学载体制备成多种剂型，例如汤剂、片剂、胶囊剂以及颗粒剂等，临床上服用方便，更适合进一步工业化大生产。

说明书

技术领域

本发明涉及一种重要组合物，具体涉及一种治疗月经不调、闭经及不孕症的中药组合物。

背景技术

女子以经血为本，历代女科医家为治疗月经不调等女科疾患做出了巨大贡献。各医家在调经用药上各具特色，学术自成风格，辨证遵从肝、脾、肾三脏论治，尤其是以陈自明、傅青主、叶天士等医家为代表女科大家遵从此道。从他们的医著如《妇人良方大全》、《傅青主女科》、《临证指南医案》等中略探一二，后世学者纷纷而至，摸索前辈的治法及用药规律。

月经不调是一种常见的妇科疾病，表现为月经的周期、经期、经量、经色、经质的异常改变以及经行前后和经期伴随的症状为特征的疾病。很多原因可引起月经不调，如内分泌失调或自身某些疾病都可引起月经病，还有一些不良习惯如作息时间无规律、贪凉、劳累过度、过度节食、嗜好烟酒、情绪异常，压力大等，服用某些药物也可引起月经病。

近年来，女性月经不调年龄呈现年轻化趋势，且发病率逐年提高，这种长期、普遍而又无法避免的妇科疾病，已严重影响了我国妇女的身体健康与生活质量，随病情进展将逐渐趋向于闭经，导致不孕。

对于月经不调，西医学针对临床某一症状治疗，往往达不到预期效果，找不到合适的治疗方法，其存在周期长，治疗成本高，易复发，疗效不明显等不足。中医学认为经水出诸肾，指出月经不调与肾功能有关，与脾、肝、气血、冲脉、任脉、子宫也相关。治疗原则多从补肾、扶脾、疏肝、调理气血着手，目前中医治疗月经失调普遍被大家认可，临床疗效较好。中医讲究整体调理，但是调养过程缓慢，而且现在大部分的处方都是针对不同的人进行对症用药，治疗周期长，易复发，疗效不明显。

对于月经不调、不孕症公开的技术较多，比如：

中国专利CN111558019B具有补气养血、调经止痛功效的中药组合物及其制备方法与应用。所述中药组合物包括枸杞子8-20份、桑葚子10-23份、龙眼肉1-15份、大枣1-20份、葛根5-18份、槐米5-20份、薤白5-18份、陈皮1-15 份、砂仁1-10份、艾叶1-10份、当归1-10份、人参1-10份。该中药组合物具有补气养血、调经止痛的功效。主要用于气血不足导致的月经不调。

中国专利CN110882313B一种治疗月经不调、急慢性盆腔炎和宫颈炎的药物及其应用，所述中药组合物：北败酱、丹参、赤芍、桃仁、红花、泽兰、石韦、乳香、没药。针对的月经不调的类型主要是湿热瘀滞型月经不调。

中国专利CN110742933B一种生血药物丸剂及其制备方法和应用，所述的包括阿胶、当归、红枣、黄芪、芍药、川芎、牛膝、荷叶提取物、海粉提取物、桑葚子、甘草、蜂蜜，主要用于月经不调引起的气血血虚症。

发明内容

针对现有的西药产生负面作用和不能根治的缺陷，本发明结合中药配伍理论，提出一种治疗月经不调、闭经及不孕症的中药组合物，尤其是肾虚型月经不调的中药组合物。本发明提供的中药组合物在治疗月经不调、闭经及不孕症中具有显著的疗效，为临床患者提供了又一治疗方案。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

本发明第一个目的，提供一种治疗月经不调、闭经及不孕症的中药组合物，其原料组成为：

熟地黄10-14重量份、当归10-14重量份、白芍10-14重量份、川芎7-11 重量份、菟丝子16-20重量份、枸杞子12-18重量份、覆盆子7-11重量份、制五味子7-11重量份、盐车前子4-8重量份(包煎)、川牛膝12-18重量份、醋香附10-14重量份、麸炒枳壳10-14重量份、党参10-14重量份、炙淫羊藿10-14 重量份、盐知母10-14重量份、益母草12-18重量份。

进一步地，本发明的治疗月经不调、闭经及不孕症的中药组合物，优选的组方为：

熟地黄12重量份、当归12重量份、白芍12重量份、川芎9重量份、菟丝子18重量份、枸杞子15重量份、覆盆子9重量份、制五味子9重量份、盐车前子6重量份(包煎)、川牛膝15重量份、醋香附12重量份、麸炒枳壳12重量份、党参12重量份、炙淫羊藿12重量份、盐知母12重量份、益母草15重量份。

本发明中所述的中药的性味归经如下：

熟地黄：归肝、肾经，性味甘，微温。

功能主治滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。

当归：归归肝、心、脾经，性味甘、辛，温。

功能主治补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

白芍：归经归肝、脾经，性味苦、酸，微寒。

功能主治平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

川芎：归肝、胆、心包经，性味辛，温。

功能主治活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

菟丝子：归肝、肾、脾经，性味甘，温。

功能主治滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。

枸杞子：归肝、肾经，性味甘，平。

功能主治滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

覆盆子：归肾、膀胱经，性味甘、酸，温。

功能主治益肾，固精，缩尿。用于肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精。

制五味子：归肺，心、肾经，性味酸、甘，温。

功能主治收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。

盐车前子：归肝、肾、肺、小肠经，性味甘，微寒。

功能主治清热利尿，渗湿通淋，明目，祛痰。用于水肿胀满，热淋涩痛，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽。

川牛膝：归肝、肾经，性味甘、微苦，平。

功能主治逐瘀通经，通利关节，利尿通淋。用于经闭症瘕，胞衣不下，关节痹痛，足痿筋挛，尿血血淋，跌扑损伤。

醋香附：归肝、脾、三焦经，性味辛、微苦、微甘，平。

功能主治行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

麸炒枳壳：归脾、胃经，性味苦、辛、酸，温。

功能主治理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。

党参：归经归脾、肺经，性味甘，平。

功能主治补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

炙淫羊藿：归肝、肾经，性味辛、甘，温。

功能主治补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。

盐知母：归肺、胃、肾经，性味苦、甘，寒。

功能主治清热泻火，生津润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。

益母草：归肝、心包经，性味苦、辛，微寒。

功能主治活血调经，利尿消肿。用于月经不调，痛经，经闭，恶露不尽，水肿尿少；急性肾炎水肿。

根据以上中药材的性味归经以及功能主治，本发明中药组合物的配伍机理是：方中重用菟丝子、熟地黄为君药，臣药以淫羊藿、炒知母、当归、白芍、川芎、枸杞子、五味子、覆盆子、车前子；君药与臣药互配使用，具有养血、补肾之效，淫羊藿补肾温阳，取其阳中求阴之功，以增强补肾填精之效；炒知母泻火坚阴，与淫羊藿相配，以制约淫羊藿温热之性，取淫羊藿阳中求阴之功而不助虚热，均为臣药。佐药以香附、枳壳、党参、益母草，具有补气健脾，以气血双补，补气生精之功效，再佐以醋香附、炒枳壳、益母草，配伍川芎以疏肝活血行气通经，旨在补中有动，行中有补。使药以川牛膝，一则可加强佐药的补益肝肾及活血行气功效，二则可引诸药下行。诸药联合，切中机理，疗效确切，适合进一步在临床推广中应用。

本发明的第二个目的在于提供了一种关于本发明组合物的用途，本发明所述的中药组合物在对女性生殖器官的发育，尤其是子宫发育不良，性欲淡漠，夜尿多；眼眶黯，面部黯斑，或环唇黯；舌质淡黯，苔白，脉沉细尺弱等方面具有显著的疗效。

本发明还提供了涉及本发明组合物的多种用途，本发明所述的中药组合物适应于不孕症、闭经、月经后期、月经量少、卵巢储备功能减退(DOR)、早发性卵巢功能不全(POI)、卵巢早衰(POF)等。

进一步地，本发明所述的月经不调包括肾虚型、血热型、肝郁化热型、气虚型、血虚型症、血寒型气滞型、血淤型中；尤其针对性的是，“肾虚证”月经不调，全方各药味配比，攻补兼施，共奏“补肾填精、益气养血”之功，临床对月经不调疗效显著，主要适用于月经周期延后，迟发或闭经，或婚久不孕，经量少，色淡黯；头晕耳鸣，腰膝酸软，精神疲倦；舌淡，苔薄白，脉沉细，两尺尤甚。

进一步地，针对肾虚型月经病及不孕症进行辩证施治，将多味中药进行配伍，药物之间共同发挥了补肾填精的作用，具有明显的增效作用，充分发挥了相须相使的配伍关系。

发明人在研发过程中发现，减少上述组合物中的任何一种原料组分，或以具有相似药性的原料药对本发明中药组合物的原料组分进行替换，则中药组合物整体的作用效果显著降低；在本发明的中药组合物的基础上再增加其他的原料组分，中药组合物的整体效果并未有明显的改善，甚至有中药组合物的整体效果降低的情况出现。尤其是在治疗肾虚型月经不调的中药组合物中，各原料组分是一个有机的整体，缺一不可。在本发明的药理学实验中也已经证实，本发明的药物组合物是一个不可分割的整体。

本发明的第二个目的在于提供一种治疗肾虚型月经不调、闭经及不孕症的药物制剂，由上述中药组合物和药学上可接受的辅料制备而成。

进一步地，上述治疗肾虚型月经不调、闭经及不孕症的中药组合物可加水煎煮，制成汤剂；也可以按照其他方法制备成临床中可接受的剂型。

进一步地，上述药物制剂可以制成各种药物剂型，如丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。

进一步地，所述药学上可接受的辅料为药物制剂中的常规辅料，如：崩解剂、润滑剂、粘合剂等。

在本发明的一个具体实施方式中，上述治疗肾虚型月经不调、闭经及不孕症的中药组合物的制备方法为：

将盐车前子用纱布包裹，再与熟地黄、当归、白芍、川芎、菟丝子、枸杞子、覆盆子、制五味子、川牛膝、醋香附、麸炒枳壳、党参、炙淫羊藿、盐知母、益母草混合，加水煎煮两次，滤过，合并滤液。第一次加8-10倍量水，煎煮30-60分钟；第二次加6-8倍量水，煎煮20-40分钟。

在本发明的另一个具体实施方式中，颗粒剂的制备方法为：

合并之后的滤液，滤液浓缩至70℃下相对密度为1.10-2.0，得浓缩液减压干燥，粉碎后过筛70目筛，即得颗粒剂。

在本发明的另一个具体实施方式中，胶囊剂的制备方法为：

取颗粒剂在加入适量的山梨醇、环糊精混合均匀，再与适量的粘合剂混合制粒，干燥后装入胶囊，即得胶囊剂。

在本发明的另一个具体实施方式中，片剂的制备方法为：

取颗粒剂在加入适量的山梨醇、环糊精混合均匀，再与适量的粘合剂混合制粒，干燥后压片，即得压剂。

本发明要说明的是中药成分复杂，一种药材中既有水溶性成分，又有油溶性或醇溶性成分，且有些活性成分在不同溶剂以及其他环境下容易失活，因此通过选择合适的提取方法和提取工艺对中药有效成分进行提取分离，可以最大限度的提取出有效成分并保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果。

经试验验证，采用水提取的制备方法，可以最大限度的提取出中药组合物中的有效成分并保证有效成分的活性，以及有害物质的控制，从而保证产品的临床效果和安全性。

本发明提供的治疗肾虚型月经不调、闭经及不孕症的中药组合物和现有技术相比具有以下优点：

本发明的中药组合物或药物制剂的具有补肾填精，益气养血。主要适用于月经周期延后，迟发或闭经，或婚久不孕，经量少，色淡黯；头晕耳鸣，腰膝酸软，精神疲倦；舌淡，苔薄白，脉沉细，两尺尤甚。或子宫发育不良，性欲淡漠，夜尿多；眼眶黯，面部黯斑，或环唇黯；舌质淡黯，苔白，脉沉细尺弱。适应于不孕症、闭经、月经后期、月经量少、DOR、POI、POF等。

本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，提供的治疗肾虚型月经不调的中药组合物配比科学合理，实验结果表明，本发明提供的中药组合物具有很好的调节闭经，治疗不孕症，提高患者生存质量的作用，且经长期实验研究表明，本发明提供的中药组合物安全性高，无明显毒副作用。

本发明的中药组合物所选药材道地，配伍相宜，组方精炼，在功能上相辅相成，以补肾填精，益气养血为目的，诸药配合使用，能够调节下丘脑垂体卵巢轴，改善卵巢功能，具有调经，促排卵，促进受孕等作用；诸药在药性上相制相佐，服用安全。

本发明所述的中药组合物适应人群广泛。可以用于各个年龄段女性，尤其肾虚型月经不调的女性点，结合中医辨证施治专门设计的一种经济有效的治疗方案，此方用于卵泡发育质量差，能显著改善症状、改善月经量少、治疗不孕等。

本发明提供的中药组合物的提取物，可以方便和药学载体制备成多种剂型，例如汤剂、片剂、胶囊剂以及颗粒剂等，临床上服用方便，更适合进一步工业化大生产。

附图说明

图1：各实施例组中大鼠血清P的比较。

图2：各实施例组中大鼠血清E

图3：各实施例组中小鼠血清中AMH的比较。

图4：各实施例组中小鼠血清中FSH的比较。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1：一种中药组合物，其原材料以及用量如下

配方：熟地黄12g、当归12g、白芍12g、川芎9g、菟丝子18g、枸杞子15g、覆盆子9g、制五味子9g、盐车前子6g(包煎)、川牛膝15g、醋香附12g、麸炒枳壳12g、党参12g、炙淫羊藿12g、盐知母12g、益母草15g。

制备方法：

将盐车前子用纱布包裹，再与熟地黄、当归、白芍、川芎、菟丝子、枸杞子、覆盆子、制五味子、川牛膝、醋香附、麸炒枳壳、党参、炙淫羊藿、盐知母、益母草混合，加水煎煮两次，滤过，合并滤液。第一次加8-10倍量水，煎煮30-60分钟；第二次加6-8倍量水，煎煮20-40分钟。

实施例2：一种中药组合物，其原材料以及用量如下

配方：熟地黄10g、当归14g、白芍10g、川芎11g、菟丝子16g、枸杞子 18g、覆盆子7g、制五味子11g、盐车前子4g(包煎)、川牛膝18g、醋香附10g、麸炒枳壳14g、党参10g、炙淫羊藿14g、盐知母10g、益母草18g。

制备方法同实施例1：

实施例3：一种中药组合物，其原材料以及用量如下

配方：熟地黄14g、当归10g、白芍14g、川芎7g、菟丝子20g、枸杞子12g、覆盆子11g、制五味子7g、盐车前子8g(包煎)、川牛膝12g、醋香附14g、麸炒枳壳10g、党参14g、炙淫羊藿10g、盐知母14g、益母草12g。

制备方法同实施例1：

实施例4：一种含中药组合物颗粒剂，其原材料以及用量如下

将实施例1煎煮后的滤液，滤液浓缩至70℃下相对密度为1.10-2.0，得浓缩液减压干燥，粉碎后过筛70目筛，即得颗粒剂。

实施例5：一种含中药组合物的胶囊剂，其原材料以及用量如下

取实施例4的颗粒剂在加入适量的山梨醇、环糊精混合均匀，再与适量的粘合剂混合制粒，干燥后装入胶囊，即得胶囊剂，规格为0.25g/粒。

实施例6：一种含中药组合物片剂，其原材料以及用量如下

取实施例4的颗粒剂在加入适量的山梨醇、环糊精混合均匀，再与适量的粘合剂混合制粒，干燥后压片，即得片剂。

对比实施例1：一种中药组合物，其原材料以及用量如下

熟地黄12重量份、当归12重量份、白芍12重量份、川芎9重量份、川牛膝15重量份、醋香附12重量份、麸炒枳壳12重量份、党参12重量份、炙淫羊藿12重量份、盐知母12重量份、益母草15重量份。

制备工艺同实施例1。

对比实施例2：一种中药组合物，其原材料以及用量如下

菟丝子18重量份、枸杞子15重量份、覆盆子9重量份、制五味子9重量份、盐车前子6重量份(包煎)、川牛膝15重量份、醋香附12重量份、麸炒枳壳12重量份、党参12重量份、炙淫羊藿12重量份、盐知母12重量份、益母草15重量份。

制备工艺同实施例1。

对比实施例3：一种中药组合物，其原材料以及用量如下

熟地黄8g、当归14g、白芍10g、川芎11g、菟丝子22g、枸杞子10g、覆盆子7g、制五味子11g、盐车前子10g(包煎)、川牛膝8g、醋香附10g、麸炒枳壳14g、党参8g、炙淫羊藿18g、盐知母8g、益母草20g。

制备工艺同实施例1。

对比实施例4：一种中药组合物，其原材料以及用量如下

熟地黄12g、当归12g、白芍12g、川芎9g、枸杞子15g、覆盆子9g、制五味子9g、盐车前子6g(包煎)、川牛膝15g、醋香附12g、麸炒枳壳12g、党参 12g、盐知母12g、益母草15g。

制备工艺同实施例1。

对比实施例5：一种中药组合物，其原材料以及用量如下

熟地黄12g、黄芪12g、白芍12g、川芎9g、菟丝子18g、枸杞子15g、覆盆子9g、制五味子9g、盐车前子6g(包煎)、川牛膝15g、醋香附12g、麸炒枳壳12g、西洋参12g、炙淫羊藿12g、连翘12g、益母草15g。

制备工艺同实施例1。

验证实施例

临床试验：

一、本发明的中药组合物对肾虚型月经后期治疗效果的影响

1.研究对象

选取2018年9月2022年5月来院就诊的肾虚型月经后期患者120例将入选的患者随机分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组和对照组的年龄、病程等无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.诊断标准

2.1中医诊断标准：根据《中医病证诊断疗效标准》(国家中医药管理局) 制定，诊断标准如下：

(1)月经周期超过35天，连续2个月经周期以上；

(2)育龄妇女周期延后，应与妊娠、青春期、更年期月经后期相鉴别；

(3)妇科检查，B超或气腹造影，以排除子宫及卵巢器质性疾病。

2.2中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医妇科学》(中国中医药出版社，新世纪第二版)中月经后期及中医肾虚型标准有关内容制定。

主症：(1)月经延后；(2)腰膝酸软或足跟痛。

次症：a.胫酸软b.头晕耳鸣c.发脱d.尿后有余沥e.性功能减退。

舌象：舌淡，苔白。脉象：脉沉。

主症具备2项且次症具备1-2项，结合舌脉即可诊断。

3.治疗方法：

治疗组：口服本发明实施例1制备的汤剂，每日两次，28天为一疗程。

对照组：口服芬吗通，按说明书服用，28天为一疗程

连续服用3个疗程，观察治疗前后情况，并进行统计学分析。

4.疗效标准：根据《中医病证诊断疗效标准》(国家中医药管理局)制定，具体如下：

(1)治愈：月经周期恢复正常，维持3个月以上。

(2)好转：月经周期恢复正常，但不能维持3个月以上。

(3)未愈：月经周期未见好转。

总有效率＝(治愈+好转)/总病例×100％

5.治疗结果见表1

治疗后，评估两组疗效。治疗组总有效率为83.33％，对照组为86.67％。两组未见显著差别(P＞0.05)。治疗过程中无不良反应。说明本发明的中药组和物对月经后期具有较好的临床效果，而且安全无毒副作用。

表1两组患者疗效比较

二、本发明的中药组合物对不孕症治疗效果的影响

1.研究对象

选取2018年9月2022年5月来院就诊的不孕症患者124例，将入选的患者随机分为治疗组和对照组，每组62例。治疗组和对照组的年龄、病程等无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.诊断标准

2.1不孕中医诊断

参照《中华妇产科学》不孕症诊断拟定：夫妇同居、性生活正常，男方生殖功能正常、未避孕1年而未受孕者为不孕症。从未怀孕者为原发性不孕，曾有妊娠史者为继发性不孕。

2.2中医辨证标准

参照《中医妇科学》不孕症相关章节及《中医虚证辨证参考标准》拟定肾虚证诊断标准。(1)主症：不孕。(2)次症：(1)腰膝酸软，(2)胫酸软或足跟痛，(3)头晕耳鸣，(4)发脱或齿摇，(5)尿后有余沥，(6)性功能减退。(3)舌脉：舌淡胖苔白，脉沉弱。主症必备，次症具备3项或3项以上，参照舌脉即可诊断为肾虚型不孕症。

3.治疗方法：

治疗组口服本发明实施例1制备的汤剂，每日两次，28天为一疗程。

对照组口服芬吗通，按说明书服用，28天为一疗程。

连续服用3个疗程，观察两组的治疗情况，并进行统计学分析。

4.疗效标准：根据制定，具体如下：

(1)治愈：受孕。

(2)未愈：未受孕。

5.结果

治疗结果见表2

经卡方检验，与对照组比较，与对照组比较，治疗组对不孕症的治疗组有效率显著提高，治疗过程中无不良反应。说明本发明的中药组和物对不孕症具有较好的临床效果，而且安全无毒副作用。

表2.两组患者疗效统计(例)

三、本发明的中药组合物对闭经的治疗效果的影响

1.研究对象

选取2018年9月2022年5月来院就诊的肾虚型闭经患者120例将入选的患者随机分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组和对照组的年龄、病程等无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.诊断标准

2.1中医诊断标准：根据《中医妇科学》(中国中医药出版社，新世纪第二版)及《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗继发性闭经的临床研究指导原则”制定。

(1)月经后期，量少渐至闭经(停经时间＞6个月)；

(2)以往月经正常，突然经闭，数月不行(按自身原有月经周期计算，停经时间＞3个月经周期)；

(3)以往月经不规则，突然经闭，数月不行(停经时间＞6个月)。

2.2中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医妇科学》(中国中医药出版社，新世纪第二版)中闭经及中医肾虚型标准有关内容制定。

主症：(1)停经时间大于自身原有周期的3个月经周期或6个月以上者；

(2)腰膝酸软或足跟痛。

次症：a.胫酸软b.头晕耳鸣c.发脱d.尿后有余沥e.性功能减退。

舌象：舌淡，苔白。脉象：脉沉。

主症具备2项且次症具备1-2项，结合舌脉即可诊断。

3.治疗方法：

治疗组：口服本发明实施例1制备的汤剂，每日两次，28天为一疗程。

对照组：口服芬吗通，按说明书服用，28天为一疗程

连续服用3个疗程，观察治疗前后情况，并进行统计学分析。

4.疗效标准：根据《中医病证诊断疗效标准》(国家中医药管理局)制定，具体如下：

(1)治愈：月经周期恢复正常，维持3个月以上。

(2)好转：月经周期恢复正常，但不能维持3个月以上。

(3)未愈：月经周期未见好转。

5.治疗结果见表3.

治疗后，评估两组疗效。治疗组总有效率虽低于对照组，但无统计学意义 (P＞0.05)。治疗过程中无不良反应。说明本发明的中药组和物对闭经具有较好的临床效果，而且安全无毒副作用

表3两组患者疗效比较

典型病例

病例1：陈某某，女，30岁。主诉：月经周期延后1年。既往月经规律，一月一行，近一年月经周期延后，2-3月一行，经量少，色淡或黯，质清稀，伴腰膝酸软，头晕耳鸣，舌淡，苔薄白，脉沉弱。诊断为：月经后期，月经量少，证属肾精亏虚；治法：补肾填精，益气养血。服用本发明实施例1的中药组合物(汤剂)3个月，经期、经量基本正常，腰膝酸软，头晕耳鸣症状基本消失；继续巩固1个月，诸症状均消失，月经周期恢复正常，治愈。随访6个月未见复发。

病例2：

杜某某，女，18岁。主诉：未避孕未孕1+年。平素月经40-50天一行，伴头晕耳鸣、腰酸腿软、神疲乏力，舌淡苔薄白、脉沉细。B型超声提示：双侧卵巢多囊样改变。诊断为：不孕症、月经后期。证属肾精亏虚。治法：补肾填精，益气养血。予以本发明实施例1制备的汤剂3个月，患者成功怀孕，孕后予中药继续保胎。

病例3：

常某某，女，30岁。主诉停经3个月。平素月经规律，一月一行。自上次月经结束后，至今已停经3个月，且时常足跟痛、胫酸软。诊查发现患者嗳气泛恶、苔白、脉弦。诊断为闭经。证属肾精亏虚。治法：补肾填精，益气养血。采用本发明实施例1的中药，连服14剂，月经即来，继续服用上方3个月，月经恢复正常。3个月后追访，未见复发。

二、动物试验：

依照史露露等的《补肾助孕方对黄体功能不全模型大鼠卵巢内质网应激的调节》，对本发明实施例1-3制备的汤剂以及对比实施例1-5进行研究，检测大鼠血清P，E

依照王月娇等《癸源煎配方颗粒对卵巢储备功能下降模型小鼠的改善作用及机制研究》。对本发明实施例1-3制备的汤剂进行研究，对小鼠血清中AMH、 FSH水平的进行检测。结果如图3和图4。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。