一种治疗肾虚型月经不调、闭经及不孕症的中药组合物及制备方法、应用

摘要

本发明提供一种治疗肾虚型月经不调、闭经及不孕症的中药组合物及制备方法、应用，由下列重量份数的原料药制成：阿胶8～12g(烊化)、鹿角胶10～15g(烊化)、胎盘粉1～5g(冲)、炙黄芪28～32g、太子参28～32g、紫石英50～70g(先煎)、淫羊藿15～20g、枸杞子10～15g、熟地15～20g、当归10～15g、续断28～32g、菟丝子16～20g、山药16～20g、茯苓12～18g、柴胡10～15g、醋香附10～15g、川牛膝12～18g、红花10～15g、丹皮10～15g、黄芩10～15g、麦冬10～15g、木香10～15g、砂仁10～15g(后入)、炒谷稻芽各10～15g、炙甘草4～8g。本配方是在对甲状腺癌进行综合分析基础上，根据辨证施治原则，利用最新技术和手段，结合医院30余年临床经验，经过反复试验研制而成，具体针对经期不调“肾气虚证”的病机，攻补兼施，共奏“补肾益精，养血调经”之功，临床对月经不调疗效显著。

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种治疗肾虚型月经不调、闭经及不孕症的中药组合物及制备方法、应用。

背景技术

女子以经血为本，历代女科医家为治疗月经不调等女科疾患做出了巨大贡献.各医家在调经用药上各具特色，学术自成风格，辨证遵从肝、脾、肾三脏论治，尤其是以陈自明、傅青主、叶天士等医家为代表女科大家遵从此道.从他们的医著如《妇人良方大全》、《傅青主女科》、《临证指南医案》等中略探一二，后世学者纷纷而至，摸索前辈的治法及用药规律。

月经不调是一种常见的妇科疾病，表现为月经的周期、经期、经量、经色、经质的异常改变以及经行前后和经期伴随的症状为特征的疾病。很多原因可引起月经不调，如内分泌失调或自身某些疾病都可引起月经不调，还有一些不良习惯如作息时间无规律、贪凉、劳累过度、过度节食、嗜好烟酒、情绪异常，压力大等，服用某些药物也可引起月经失调。近年来，女性月经不调年龄呈现年轻化趋势，且发病率逐年提高，这种长期、普遍而又无法避免的妇科疾病，已严重影响了我国妇女的身体健康与生活质量，随病情进展将逐渐趋向于闭经，导致不孕。

西医学针对临床某一症状治疗，往往达不到预期效果，找不到合适的治疗方法，其存在周期长，治疗成本高，且伤身体，易复发，疗效不明显等相关缺陷。中医学认为经水出诸肾，指出月经不调与肾功能有关，与脾、肝、气血、冲脉、任脉、子宫也相关。治疗原则多从补肾、扶脾、疏肝、调理气血着手，目前中医治疗月经失调普遍被大家认可，临床疗效较好。中医讲究整体调理，但是调养过程缓慢，而且现在大部分的处方都是针对不同的人进行对症下药，治疗周期长，易复发，疗效不明显。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明要解决的问题是提供一种治疗肾虚型月经不调、闭经及不孕症的中药组合物，配方是在对月经不调进行综合分析基础上，根据辨证施治原则，利用最新技术和手段，结合医院30余年临床经验，经过反复试验研制而成，对肾气虚证引起的月经不调有较好的治疗效果。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明第一方面，提供一种治疗肾虚型月经不调、闭经及不孕症的中药组合物，由下列重量份数的原料药制成：

阿胶8～12重量份(烊化)、鹿角胶10～15重量份(烊化)、胎盘粉1～5重量份(冲)、炙黄芪28～32重量份、太子参28～32重量份、紫石英50～70重量份(先煎)、淫羊藿15～20重量份、枸杞子10～15重量份、熟地15～20重量份、当归10～15重量份、续断28～32重量份、菟丝子16～20重量份、山药16～20重量份、茯苓12～18重量份、柴胡10～15重量份、醋香附10～15重量份、川牛膝12～18重量份、红花10～15重量份、丹皮10～15重量份、黄芩10～15重量份、麦冬10～15重量份、木香10～15重量份、砂仁10～15重量份(后入)、炒谷稻芽各10～15重量份、炙甘草4～8重量份。

作为优选方案，以上所述的中药组合物，由下列重量份数的原料药制成：

阿胶8～10重量份(烊化)、鹿角胶10～12重量份(烊化)、胎盘粉1～3重量份(冲)、炙黄芪28～30重量份、太子参28～30重量份、紫石英50～60重量份(先煎)、淫羊藿15～18重量份、枸杞子10～12重量份、熟地15～18重量份、当归10～12重量份、续断28～30重量份、菟丝子16～18重量份、山药16～18重量份、茯苓12～15重量份、柴胡10～12重量份、醋香附10～12重量份、川牛膝12～15重量份、红花10～12重量份、丹皮10～12重量份、黄芩10～12重量份、麦冬10～12重量份、木香10～12重量份、砂仁10～12重量份(后入)、炒谷稻芽各10～12重量份、炙甘草4～6重量份。

作为优选方案，以上所述的中药组合物，由下列重量份数的原料药制成：

阿胶10～12重量份(烊化)、鹿角胶12～15重量份(烊化)、胎盘粉3～5重量份(冲)、炙黄芪30～32重量份、太子参30～32重量份、紫石英60～70重量份(先煎)、淫羊藿18～20重量份、枸杞子12～15重量份、熟地18～20重量份、当归12～15重量份、续断30～32重量份、菟丝子18～20重量份、山药18～20重量份、茯苓15～18重量份、柴胡12～15重量份、醋香附12～15重量份、川牛膝15～18重量份、红花12～15重量份、丹皮12～15重量份、黄芩12～15重量份、麦冬12～15重量份、木香12～15重量份、砂仁12～15重量份(后入)、炒谷稻芽各12～15重量份、炙甘草6～8重量份。

本发明提供的中药组合物，方中阿胶、鹿角胶、胎盘粉温肾阳，大补阴血为君药。紫石英、淫羊藿温补肾阳；熟地、当归、枸杞子滋补阴血，益肾填精；菟丝子、续断平补肾阴肾阳，炙黄芪、太子参补气养阴，以上药物为臣药，助生肾气。川牛膝、红花、丹皮养血活血，又可清血中余热，补而不滞；黄芩、麦冬清热养阴，防诸药温燥；柴胡、香附调畅气机；山药、茯苓、砂仁、木香、炒谷稻芽健脾和胃以助运化，共为佐药。炙甘草调和诸药为使。

全方各药味配比，具体针对经期不调“肾气虚证”的病机，攻补兼施，共奏“补肾益精，养血调经”之功，临床对月经不调疗效显著，主要适用于月经周期延后，迟发或闭经，或婚久不孕，经量少，色淡黯；头晕耳鸣，腰膝酸软，精神疲倦；舌淡，苔薄白，脉沉细，两尺尤甚。或子宫发育不良，性欲淡漠，夜尿多；眼眶黯，面部黯斑，或环唇黯；舌质淡黯，苔白，脉沉细尺弱。适应于不孕症、闭经、月经后期、月经量少、POF、POI等。

有益效果：本发明提供的治疗“肾气虚证”型月经不调的中药组合物和现有技术相比具有以下优点：

1、本发明的治疗月经不调的药物特别是上述中药汤剂，应用现代工艺加工而成，不仅调节闭经，治疗不孕症，还能提高机体免疫功能，从而减轻症状，提高患者的生命质量。

2、本发明所述的治疗月经不调的药物可用于各个年龄段女性，尤其“肾气虚证”型月经不调的病理特点，结合中医辨证施治专门设计的一种经济有效的治疗方案，此方用于卵泡发育质量差，输卵管尚通畅型不孕症，能显著改善症状、改善月经量少、治疗不孕等。

3、本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，提供的治疗“肾气虚证”型月经不调的中药组合物配比科学合理，实验结果表明，本发明提供的中药组合物具有很好的调节闭经，治疗不孕症，提高患者生存质量的作用，且经长期实验研究表明，本发明提供的中药组合物安全性高，毒副作用低。

4、本发明提供的中药组合物的提取物，可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床上服用方便。

在本发明的一个具体实施方式中，上述中药组合物的制备方法为：

按上述中药组合物所述的重量份数取各味原料药，取炙黄芪、太子参、淫羊藿、紫石英(先煎)、枸杞子、熟地、当归、续断、菟丝子、山药、茯苓、柴胡、醋香附、川牛膝、红花、丹皮、黄芩、麦冬、木香、炒谷稻芽、炙甘草，加入上述原料药总质量8-16倍量水煎煮两次，在第二次煎煮结束前5-10分钟再加入砂仁；滤过(第一次加8-10倍量水，煎煮30-60分钟；第二次加6-8倍量水，煎煮20-40分钟)，合并滤液，即得。

再将汤剂Ⅰ与胎盘粉混合、加入烊化的阿胶和鹿角胶，混合均匀，即得500ml汤剂。

本发明的炒谷稻芽中含有一定量的芳樟醇、环氧芳樟醇，与紫石英、黄芩等药材混合后，在久煎过程中，易受高温破坏，挥发油损失较大，因此，本发明中优选的煎煮次数为2次。

上述中药组合物在制备用于治疗肾虚型月经不调、闭经及不孕症的药物制剂中的应用也是本发明保护的范围。

本发明第二方面，提供一种用于肾虚型月经不调、闭经及不孕症的药物制剂，由上述中药组合物和药学上可接受的辅料制备而成。

上述药物制剂可以制成各种药物剂型，如丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。

所述药学上可接受的辅料为药物制剂中的常规辅料，如：崩解剂、润滑剂、黏合剂等；优选为甘油、丁二醇、海藻糖、甜菜碱、淀粉、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1

按下述重量配比称取各原料药(单位以公斤计)

阿胶8g(烊化)、鹿角胶10g(烊化)、胎盘粉1g(冲)、炙黄芪28g、太子参28g、紫石英50g(先煎)、淫羊藿15g、枸杞子10g、熟地15g、当归10g、续断28g、菟丝子16g、山药16g、茯苓12g、柴胡10g、醋香附10g、川牛膝12g、红花10g、丹皮10g、黄芩10g、麦冬10g、木香10g、砂仁10g(后入)、炒谷稻芽各10g、炙甘草4g。

制备方法如下：

(1)将紫石英在砂锅中煎35分钟；

(2)将煎后的紫石英与炙黄芪、太子参、淫羊藿、枸杞子、熟地、当归、续断、菟丝子、山药、茯苓、柴胡、醋香附、川牛膝、红花、丹皮、黄芩、麦冬、木香、炒谷稻芽、炙甘草混合，加入上述原料药总质量8-16倍量水煎煮两次，在第二次煎煮结束前5-10分钟再加入砂仁；滤过(第一次加8-10倍量水，煎煮30-60分钟；第二次加6-8倍量水，煎煮20-40分钟)，合并滤液，即得。

再将汤剂Ⅰ与胎盘粉混合、加入烊化的阿胶和鹿角胶，混合均匀，即得500ml汤剂。

实施例2

按下述重量配比称取各原料药(单位以公斤计)

阿胶12g(烊化)、鹿角胶15g(烊化)、胎盘粉5g(冲)、炙黄芪32g、太子参32g、紫石英70g(先煎)、淫羊藿20g、枸杞子15g、熟地20g、当归15g、续断32g、菟丝子20g、山药20g、茯苓18g、柴胡15g、醋香附15g、川牛膝18g、红花15g、丹皮15g、黄芩15g、麦冬15g、木香15g、砂仁15g(后入)、炒谷稻芽各15g、炙甘草8g。

制备方法和使用方法同实施例1。

实施例3

按下述重量配比称取各原料药(单位以公斤计)

阿胶9g(烊化)、鹿角胶11g(烊化)、胎盘粉2g(冲)、炙黄芪29g、太子参29g、紫石英55g(先煎)、淫羊藿16g、枸杞子11g、熟地16g、当归11g、续断29g、菟丝子17g、山药17g、茯苓13g、柴胡11g、醋香附11g、川牛膝13g、红花11g、丹皮11g、黄芩11g、麦冬11g、木香11g、砂仁11g(后入)、炒谷稻芽各11g、炙甘草5g。

制备方法和使用方法同实施例1。

实施例4

按下述重量配比称取各原料药(单位以公斤计)

阿胶11g(烊化)、鹿角胶14g(烊化)、胎盘粉14g(冲)、炙黄芪31g、太子参31g、紫石英65g(先煎)、淫羊藿19g、枸杞子14g、熟地19g、当归14g、续断31g、菟丝子19g、山药19g、茯苓17g、柴胡14g、醋香附14g、川牛膝17g、红花14g、丹皮14g、黄芩14g、麦冬14g、木香14g、砂仁14(后入)、炒谷稻芽各14g、炙甘草7g。

制备方法和使用方法同实施例1。

实施例5

按下述重量配比称取各原料药(单位以公斤计)

阿胶10g(烊化)、鹿角胶12.5g(烊化)、胎盘粉3g(冲)、炙黄芪30g、太子参30g、紫石英60g(先煎)、淫羊藿17.5g、枸杞子12.5g、熟地17.5g、当归12.5g、续断30g、菟丝子18g、山药18g、茯苓15g、柴胡12.5g、醋香附12.5g、川牛膝15g、红花12.5g、丹皮12.5g、黄芩12.5g、麦冬12.5g、木香12.5g、砂仁12.5g(后入)、炒谷稻芽各12.5g、炙甘草6g。

制备方法和使用方法同实施例1。

实施例6：

将实施例1煎煮后的滤液以常规方法制备成胶囊剂，规格为0.25g/粒。

实施例7：

将实施例1煎煮后的滤液以常规方法制备成丸剂。

实施例8：

将实施例1煎煮后的滤液以常规方法制备成颗粒剂。

对比例1：

本发明人在研发过程中对具有相近药性的多味原料药进行了配伍关系的考察和药效的研究，结果发现，即使某几味原料药之间的药性相似，但与其他不同的原料药配伍使用后，其药效效果差别显著。例如：将实施例1的药物组方中阿胶、砂仁、菟丝子、枸杞子替换为仙茅、槲寄生、莲子仁、麦冬；用量和制备方法同实施例1。

以常规方法建立月经后期大鼠模型(月经周期延后，经量少)，考察本发明实施例1和对比例1的中药组合物对月经不调的治疗效果，动物试验表明，本发明实施例1的中药组合物的治疗效果要显著优于对比例1。说明本发明的组合物符合中药的配伍关系，各组分之间具有协同促进作用，并非是具有相似药性的原料药的简单替换或组合。

对比例2：

中药组合物中各原料药的药量是标识药力的，即使方剂的药物组成相同，但若药物的用量各不相同，其药力则有大小之分，配伍关系则有君臣佐使之变，从而其功效主治则各有所异。本发明人在研发过程中对中药组合物中的各个原料的含量进行了考察和药效的研究，结果发现，不合适的原料配比关系，尤其是君药和臣药所占份量的不同，其药效效果差别显著。例如：将实施例1中阿胶的用量调整为20克，炙黄芪的用量调整为40克，当归的用量调整为8克，紫石英的用量调整为20克，熟地的用量调整为20克，丹皮的用量调整为8克，其他原料的用量同实施例1，并按实施例1的方法制备。

以常规方法建立月经后期大鼠模型(月经周期延后，经量少)，考察本发明实施例1和对比例2的中药组合物对月经不调的治疗效果，动物试验表明，本发明实施例1的中药组合物对月经不调的治疗效果要显著优于对比例2。说明本发明的组合物中各原料药的用量并非是常规的调整所能得到的，本发明的中药组方中，各原料药材的用量配比是根据其药材特性、君臣佐使配伍等各种考虑因素决定的，对于中药组合物的整体药效起到非常重要的作用。

安全性试验：

(1)急性毒性试验：

将本发明实施例1的中药组合物以最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达26g/kg。给药后7天内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重随试验时间的延长而增加。第8d处死试验小鼠，进行系统尸检及脏器系数和组织学检查，结果无异常，表明本发明的中药组合物无急性毒性反应。

(2)长期毒性试验：

将本发明实施例1的中药组合物分为4.0g(生药)/kg/天、8.0g(生药)/kg/天和16.0g(生药)/kg/天三个剂量组，连续灌胃给药2个月后，处死试验小鼠，测定各项指标。观察和测定项目包括如外观体症和行为活动、分泌物、粪便性状；血液的常规指标和生化指标；系统尸检及脏器系数和组织学检查等内容。

结果表明：用不同剂量给小鼠连续口服，对小鼠的进食量和体重增长均无影响。对肝肾功能均未发现明显毒性作用；说明本发明的中药组合物安全无毒性。

临床试验：

一、月经后期

1.研究对象

选取2013年9月2015年5月来院就诊的月经后期患者120例，将入选的患者随机分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组和对照组的年龄、病程等无显著性意义(p＞0.05),具有可比性。

2.诊断标准：根据《中医病证诊断疗效标准》(国家中医药管理局)制定，诊断标准如下：

(1)月经周期超过35天，连续2个月经周期以上；

(2)育龄妇女周期延后，应与妊娠、青春期、更年期月经后期相鉴别；

(3)妇科检查，B超或气腹造影，以排除子宫及卵巢器质性疾病。

3.治疗方法：

治疗组口服本发明实施例1制备的汤剂，每日两次，10天为一疗程。

对照组口服乌鸡白凤丸，按说明书服用，10天为一疗程。

连续服用3个疗程，观察两组的治疗情况，并进行统计学分析。

4.疗效标准：根据《中医病证诊断疗效标准》(国家中医药管理局)制定，具体如下：

(1)治愈：月经周期恢复正常，维持3个月以上。

(2)好转：月经周期恢复正常，但不能维持3个月以上。

(3)未愈：月经周期未见好转。

5.结果：

治疗结果见表1。

表1：治疗结果

经X²检验，与对照组比较，治疗组对月经不调的治疗总有效率显著提高(P<0.05)，治疗过程中无不良反应例。说明本发明的中药组合物对月经不调具有很好的临床治疗效果，而且安全无毒副作用。

二、不孕症

1.研究对象

选取2013年9月2015年5月来院就诊的输卵管通畅型不孕症患者120例，将入选的患者随机分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组和对照组的年龄、病程等无显著性意义(p＞0.05),具有可比性。

2.诊断标准：根据中华人民共和国卫生部冲药新药临床研究指导原则[s].北京：中国医药科技出版社，2002.)和(张玉珍.中医妇科学[M].北京：中国中医药出版社，2002；25，179.)拟定的诊断标准制定，诊断标准如下：

(1)夫妇同居2年以上，排除男方不育因素，未采取避孕措施而未受孕。

(2)妇科检查：子宫活动受限或粘连固定伴有压痛；附件区索状增粗或片状增厚和包块、压痛。无先天性发育异常和器质性疾病。

(3)B超检查：可探及输卵管增粗积液，或盆腔炎性包块。

(4)子宫输卵管通液术、子宫输卵管碘液造影，腹腔镜直视下行输卵管通液(美蓝液)。上述方法证实输卵管通畅。

3.治疗方法：

治疗组口服本发明实施例1制备的汤剂，每日两次，10天为一疗程。

对照组口服乌鸡白凤丸，按说明书服用，10天为一疗程。

连续服用3个疗程，观察两组的治疗情况，并进行统计学分析。

4.疗效标准：根据制定，具体如下：

(1)治愈：受孕。

(2)未愈：未受孕。

5.结果：

治疗结果见表2。

表2：治疗结果

经X²检验，与对照组比较，治疗组对不孕症的治疗总有效率显著提高(P<0.05)，治疗过程中无不良反应例。说明本发明的中药组合物对不孕症具有很好的临床治疗效果，而且安全无毒副作用。

三、闭经

1.研究对象

选取2013年9月2015年5月来院就诊的闭经患者120例，将入选的患者随机分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组和对照组的年龄、病程等无显著性意义(p＞0.05),具有可比性。

2.诊断标准：根据新世纪教材《中医妇科学》及《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗继发性闭经的临床研究指导原则”制定，诊断标准如下：

(1)月经后期，量少渐至闭经(停经时间＞6个月)；

(2)以往月经正常，突然经闭，数月不行(按自身原有月经周期计算，停经时间＞3个月经周期)；

(3)以往月经不规则，突然经闭，数月不行(停经时间＞6个月)。

3.治疗方法：

治疗组口服本发明实施例1制备的汤剂，每日两次，10天为一疗程。

对照组口服乌鸡白凤丸，按说明书服用，10天为一疗程。

连续服用3个疗程，观察两组的治疗情况，并进行统计学分析。

4.疗效标准：根据制定，具体如下：

(1)治愈：月经正常来潮，连续3个月经周期以上，且周期规则；

(2)好转:月经恢复来潮，但周期不规则或未持续3个月经周期；

(3)未愈：月经仍未来潮。

5.结果：

治疗结果见表3。`

表3：治疗结果

经X²检验，与对照组比较，治疗组对闭经的治疗总有效率显著提高(P<0.05)，治疗过程中无不良反应例。说明本发明的中药组合物对闭经具有很好的临床治疗效果，而且安全无毒副作用。

典型病例：

病例1：晁某某，女，30岁。主诉：月经周期延后3年。既往月经规律，一月一行，近三年月经周期延后，2-3月一行，经量少，色淡或黯，质清稀，伴见小腹隐痛，头晕眼花，心悸少寐，面色苍白，舌淡，苔薄白，脉细弱。诊断为：月经后期，月经量少，辨证为气血两虚、肾气虚弱；治法：益气养血、补肾健脾。服用本发明实施例1的中药组合物(汤剂)2个疗程，经期、经量基本正常，小腹隐痛，头晕眼花，心悸少寐等症状基本消失；继续巩固1个疗程，诸症状均消失，月经周期恢复正常，治愈。随访6个月未见复发。

病例2：

李某某，女，28岁。主诉：未避孕未孕2年。平素月经规律一月一行，伴经量少、头晕耳鸣、腰酸腿软、神疲乏力、小便清长、舌淡、苔薄白、脉沉细。B型超声监测卵泡多次提示：卵泡发育小。输卵管造影术提示：输卵管通畅。诊断为：不孕症。证属脾肾两虚。治以补肾填精，健脾益气。肾气不足，冲任失调，血海失司，故月经不调、经量少。腰为肾之府，肾虚致腰酸腿软。肾主骨生髓，肾虚髓海不足，则头晕耳鸣，神疲乏力；肾气虚，气化失常，则小便清长。舌淡、苔薄白、脉沉细，均为肾气不足之症，予以本发明实施例1制备的汤剂1个疗程，其症状明显缓解，继续巩固1个疗程后症状完全消失，患者自诉服药期间无任何副作用。嘱再连续治疗三个月经周期，每次月经来潮前10天开始用药，用至下次月经来潮之后停用。5个月后妇科B型超声提示：可见成熟卵泡及正常排卵，当月成功怀孕，孕后予中药继续保胎，后随访足月生了一女孩。

病例3：

黄某某，女，27岁。主诉停经6个月。平素月经周期延后，45～60天一行。自上次月经结束后，至今已停经6个月，且时常身体乏力，带下量多且有臭味。诊查发现患者嗳气泛恶、苔白、脉弦。诊断为闭经。证属脾肾两虚。治以补肾健脾，益气养血。采用本发明实施例1的中药，连服14剂，月经即来，继续服用上方3个月，月经恢复正常。3个月后追访，未见复发。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。