一种基于响应面法优化的氟比洛芬酯长循环脂微球及其制备工艺和应用

摘要

本发明公开了一种基于响应面法优化的氟比洛芬酯长循环脂微球FA‑SLM及其制备工艺和应用，属于医药技术领域。本发明先采用单因素实验初筛出对FA‑SLM影响最显著的因素，再利用DesignExpert8.0软件进行中心组合设计，优化处方及工艺条件。最优处方和工艺条件具体如下：大豆油占比(X1)＝11.11％，卵磷脂占比(X2)＝1.29％，均质压力(X3)＝104.84Mpa。为了使药物在体内的稳定性更好，发挥更长时间的作用，本发明利用聚乙二醇衍生化磷脂制备FA‑SLM，制剂表面因有一层“隐形”外衣而不被RES所识别；同时磷脂可以给制剂提供亲水性长链，显著改变药物的药物代谢动力学特征，增强EPR效应。本发明FA‑SLM可用于制备治疗类风湿性关节炎的药物和/或镇痛药物，其在体内能达到长循环目的，药物毒性小。