用于缺血性中风的治疗和二级预防的LD肝素

摘要

缺血性中风的病理生理模式与LD肝素10,5 Kd的止血特征之间的完全一致性赋予了相关专利权利要求特异性。特别是组织因子（TF）及其与因子VIIa的复合物分别触发脑血栓形成的特定作用，决定了缺血性中风中LD肝素的基本原理。正是TF/F VIIa‑复合物构成了LD肝素的适当底物，该底物对经典的抗凝血酶介导的影响具有相当的抵抗力，但主要对组织因子途径抑制剂（TFPI）有反应。它在LD肝素中的异常释放量（其中LMWH（依诺肝素）超过三倍）构成了中风新适应症的基本原理。TFPI依赖性的影响通过抑制TF/F VIIa的抗因子Xa活性的控制性减少来保障，T两种肝素的AUC中所表达的TFPI和抗因子Xa的活性比率相差三倍。LD肝素与其他同类药物相比，不仅在于以疾病为中心的抗血栓形成作用，而且还在于解决出血风险的方法：由于分子光谱的“双重截断”，即通过减少其低分子和非常长的分子种类，可以排除出血的主要来源。辅助特性清单，特别是足够的药代动力学，降低的峰值血药浓度，在年龄依赖性肾功能下降和肾功能不全中缺乏血浆蓄积，有效和敏感的监测（APTT）的可用性，以及最后但并非最不重要的是，与LMWH相比，抗凝作用的迅速和完全可逆性证实了适应症的特异性。总体而言，LD肝素的多功能改进旨在提高受益风险比（“治疗窗口”），在脑血栓形成中采用特定形状。专利权利要求相关内容为：LD肝素10,5 Kd（10‑11Kd）用于缺血性中风的治疗和二级预防。