单域抗体融合蛋白及其在止血中的应用

摘要

本发明涉及的是抗TREM(髓系细胞触发受体)的单域抗体(sdAb)，以TREM类转录因子‑1(TLT‑1)分子为例，它们存在于损伤部位的活化血小板上，尤其是一类叫做涂层血小板的活化血小板上。此外，本发明还涉及抗TLT‑1的sdAb和组织因子胞外区(又称可溶性组织因子，sTF)组成的融合蛋白，由于sdAb和膜蛋白受体TLT‑1的结合只发生在活化血小板上，所以此融合蛋白可以直接靶向结合到损伤部位的活化血小板上。sdAb与TLT‑1受体的特异性相互作用可以使融合蛋白中的sTF结合并激活FVII，因此通过活化的血小板在损伤部位实现了靶向促凝血作用。这种融合蛋白可用于治疗患有出血性疾病的患者，例如血友病A，血友病B或由于外伤引起的急性出血。