一种纳米中草药缓释透皮贴片及其制备方法

摘要

本发明提供一种纳米中草药缓释透皮贴片及其制备方法，具体地说涉及一种多层结构透皮贴片的制备方法以及纳米中草药在该缓释透皮贴片表面的涂覆方法。这种缓释透皮贴片包括了背衬层、基质层和药层。背衬层具有支撑作用，为无纺布结构；基质层具有黏贴作用，含有胶黏剂；药层具有药物，具有缓释作用。其优势在于：(1)本发明能够得到纳米级的中草药分散液，进而得到纳米化中草药的缓释透皮贴片。(2)本发明制备过程简单、反应易控制，采用设备为工业化设备，稳定性好、可产业化。

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米中草药缓释透皮贴片及其制备方法，具体地说涉及一种多层结构透皮贴片的制备方法以及纳米中草药在该缓释透皮贴片表面的涂覆方法。

背景技术

透皮吸收制剂是在皮肤表面给的峰谷现象；药，使药物以恒定或接近恒定速度通过皮肤(表皮、真皮和皮下组织)进入体血液循环，产生局部或全身治疗作用。皮肤组织中有丰富的毛肤进行，这使透皮给药成为可能。

透皮吸收制剂有诸多优点：可避免药物通过胃肠道遭受各种因素的影响；免除肝脏的首过效应；皮肤间层兼具储库作用，避免药物浓度的峰谷现象；皮肤所含蛋白水解酶较少，药物所处环境稳定；使用方便，可随时中断用药等等。自1981年美国Alza公司的东莨菪碱贴剂上市以来，透皮吸收制剂已经成为研究热点。至今已有许多透皮吸收制剂获准上市。

将中草药纳米化是目前研究和开发的热点。中草药纳米化后，其优势在于：增大了暴露于介质中的表面积，促进有效成分的溶解；黏附性使有效成分在吸收部位作用时间较长；增大了有效成分在体内的分布；提高有效成分的释放及吸收利用；可有效改善这些有效成分的溶解度和溶出度。但是，到目前为止，没有关于纳米中草药的透皮贴片的报道。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，目的在于提供一种纳米中草药缓释透皮贴片及其制备方法，具体地说涉及一种多层结构透皮贴片的制备方法以及纳米中草药在该缓释透皮贴片表面的涂覆方法。这种缓释透皮贴片包括了背衬层、基质层和药层。背衬层具有支撑作用，为无纺布结构；基质层具有黏贴作用，含有胶黏剂；药层具有药物，具有缓释作用。

本发明具体方案包括：

(1)纳米中草药的制备

将5-20％中草药粉体浸泡于水溶液中，充分低速搅拌处理，得到中草药分散液。将中草药分散液进行至少3次高压均质处理，均质后的溶液即为纳米中草药粉体分散液。

(2)缓释透皮贴片的制备

在克重大于50的无纺布表面，刮涂硅胶粘接剂，涂层厚度为500-800微米。在涂层表面再次涂覆质量浓度为10-40％的丙烯酸酯共聚物溶液，涂层厚度为500-1000微米。烘干后在其表面喷洒1％的碱性水溶液后(铺满即止)，加入等体积的、质量浓度为1-10％的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)水溶液，再加入质量浓度为20％的3-氨基丙基三乙氧基硅烷(APTES)修饰的介孔二氧化硅分散液1-5毫升，摇床反应24小时后，浸泡于上述纳米中草药粉体分散液中，同时加入渗透剂(质量浓度为1-10％)1-3毫升，静置24小时后干燥，即制得纳米中草药缓释透皮贴片。

所述的中草药粉体为三七、金银花、白芨、石莲子、菊花、益母草的一种。

所述的高压均质条件为1000-1800BAR压强。

所述的丙烯酸酯共聚物为甲基丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙基酯、丙烯酸丁酯的一种。

所述的丙烯酸酯共聚物的溶剂为乳酸、丙烯酸、芥酸的一种或其组合。

所述的碱性水溶液为乙二胺溶液、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺溶液。

所述的渗透剂为1,2-丙二醇、聚山梨醇酯、羟丙基纤维素的一种。

本发明的优点在于：

(1)本发明能够得到纳米级的中草药分散液，进而得到纳米化中草药的缓释透皮贴片。

(2)本发明制备过程简单、反应易控制，采用设备为工业化设备，稳定性好、可产业化。

具体实施方式

以下通过具体的实施例对本发明的技术方案作进一步描述。以下的实施例是对本发明的进一步说明，而不限制本发明的范围。

实施例1

(1)纳米三七的制备

将10％三七粉浸泡于水溶液中，充分低速搅拌处理，得到三七粉分散液。将三七分散液在1800BAR压强下，进行3次高压均质处理，均质后的溶液即为纳米三七分散液。

(2)纳米三七缓释透皮贴片的制备

在克重为120的无纺布表面，刮涂硅胶粘接剂，涂层厚度为800微米。在表面再次涂覆质量浓度为20％的甲基丙烯酸缩水甘油酯的乳酸溶液，涂层厚度为500微米。烘干后在其表面喷洒1％的乙二胺溶液后，加入2毫升、质量浓度为1％的EDC和NHS水溶液，再加入质量浓度为20％的APTES修饰的介孔二氧化硅分散液1毫升，摇床反应24小时后，浸泡于上述纳米三七分散液中，同时加入质量浓度为1％1,2-丙二醇，静置24小时后干燥，即制得纳米三七缓释透皮贴片。

纳米三七分散液的粒度为540纳米，缓释透皮贴片的缓释性能为24小时释放74％。

实施例2

(1)纳米金银花的制备

将20％金银花粉浸泡于水溶液中，充分低速搅拌处理，得到金银花粉分散液。将金银花分散液在1800BAR压强下，进行8次高压均质处理，均质后的溶液即为纳米金银花分散液。

(2)纳米金银花缓释透皮贴片的制备

在克重为120的无纺布表面，刮涂硅胶粘接剂，涂层厚度为500微米。在表面再次涂覆质量浓度为30％的甲基丙烯酸甲酯的丙烯酸溶液，涂层厚度为500微米。烘干后在其表面喷洒1％的乙二胺溶液后，加入3毫升、质量浓度为5％的EDC和NHS水溶液，再加入质量浓度为20％的APTES修饰的介孔二氧化硅分散液3毫升，摇床反应24小时后，浸泡于上述纳米金银花分散液中，同时加入质量浓度为1％聚山梨醇酯，静置24小时后干燥，即制得纳米金银花缓释透皮贴片。

纳米金银花分散液的粒度为230纳米，缓释透皮贴片的缓释性能为24小时释放47％。

实施例3

(1)纳米益母草的制备

将20％益母草粉浸泡于水溶液中，充分低速搅拌处理，得到益母草粉分散液。将益母草分散液在1500BAR压强下，进行10次高压均质处理，均质后的溶液即为纳米益母草分散液。

(2)纳米益母草缓释透皮贴片的制备

在克重为120的无纺布表面，刮涂硅胶粘接剂，涂层厚度为500微米。在表面再次涂覆质量浓度为20％的丙烯酸丁酯的芥酸溶液，涂层厚度为500微米。烘干后在其表面喷洒1％的三乙醇胺溶液后，加入5毫升、质量浓度为5％的EDC和NHS水溶液，再加入质量浓度为20％的APTES修饰的介孔二氧化硅分散液5毫升，摇床反应24小时后，浸泡于上述纳米益母草分散液中，同时加入质量浓度为1％聚山梨醇酯，静置24小时后干燥，即制得纳米益母草缓释透皮贴片。

纳米益母草分散液的粒度为87纳米，缓释透皮贴片的缓释性能为24小时释放21％。