抗CD38抗体产生期间的痕量金属的控制

摘要

本公开涉及在抗CD38抗体产生期间控制痕量金属的方法、使用所述方法生成的药物物质和药物产品以及所生成的药物物质和药物产品的用途。

说明书

本申请要求提交于2018年11月13日的美国临时申请序列号62/760,782的权益，该申请的全部内容以引用方式并入本文。

技术领域

本公开涉及在抗CD38抗体产生期间控制痕量金属的方法、使用所述方法生成的药物物质和药物产品以及所生成的药物物质和药物产品的用途。

本申请包含经由EFS-Web提交的序列表，其全部内容以引用方式并入本文。2018年11月2日创建的ASCII文本文件命名为JBI6023WOPCT_ST25.txt，并且大小为91千字节。

背景技术

在过去的几十年里，许多研究都专注于重组蛋白质的产生，例如通过细胞培养来产生单克隆抗体。虽然包含血清或水解产物的培养基一直用于此类培养，但开发了化学成分确定的培养基以使培养基组分的批次间变化最小化(Luo和Chen，Biotechnology andBioengineering 97(6):1654-59,2007)。对细胞培养的改善的理解已允许转向化学成分确定的培养基而不损害产物质量，同时保持相对较高的活力。

抗体产生期间的N-糖基化可介导其抗原性、体内清除率、稳定性和Fc介导的效应子功能，并且可依赖于细胞培养条件。因此，需要开发可提供由化学成分确定的培养基中的细胞培养获得的治疗抗体的可预测糖基化分布图的方法。

发明内容

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的重链可变区(VH)和SEQ ID NO:8的轻链可变区(VL)的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5十亿分率(ppb)或更少锰(Mn)的培养基；以及

通过在步骤a)中制备的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；

通过在步骤a)中制备的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

附图说明

图1示出了各种制造批次中的

图2示出了各种制造批次中的

图3示出了对于超规格(OOS)、超趋势(OOT)和合格批次而言

图4示出了对于OOS、OOT和合格批次而言

图5示出了各种生产批次中随时间变化的

图6示出了在OOS/OOT批次制造之前、期间和之后的总Mn浓度(ppb)。

具体实施方式

本说明书中所引用的所有出版物，包括但不限于专利和专利申请均以引用方式并入本文，如同在本文中完整给出。

应当理解，本文所用的术语只是为了描述具体实施方案，并非旨在进行限制。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本公开所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。

虽然与本文所述的那些方法和材料相似或等效的任何方法和材料都可以用于检验本公开的实践中，然而本文中描述示例性材料和方法。在描述和要求保护本公开时，将使用以下术语。

如本说明书和所附权利要求中所用，除非内容另有明确说明，否则单数形式“一个”、“一种”、“该”和“所述”包括复数指代。因此，例如，对“一个细胞”的提及包括两个或更多个细胞的组合等等。

“约”是指处于如本领域的普通技术人员所确定的特定值的可接受误差范围之内，其将部分取决于该值是如何测量或确定的，即测量系统的限制。在特定测定、结果或实施方案的上下文中，除非实施例或说明书其他地方内另有明确说明，否则“约”意指在根据本领域惯例的一个标准偏差之内、或多至5％的范围(无论哪个更大)。

“抗体”是指具有由二硫键互连的两条重链(HC)和两条轻链(LC)的免疫球蛋白分子。每条重链由重链可变区(VH)和重链恒定区构成，重链恒定区被分成CH1、铰链、CH2和CH3区。每条轻链由轻链可变区(VL)和轻链恒定区(CL)构成。VH和VL可进一步细分为称作互补决定区(CDR)的超变区，间插有框架区(FR)。各个VH和VL由三个CDR和四个FR片段构成，并按以下顺序从氨基端至羧基端排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3和FR4。抗体包括单克隆抗体，包括鼠、人、人源化和嵌合抗体、双特异性或多特异性抗体。免疫球蛋白可根据重链恒定区氨基酸序列被指定为五种主要种类IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。IgA和IgG进一步细分为同种型IgA1、IgA2、IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。基于其恒定域的氨基酸序列，可将任何脊椎物种的抗体轻链指定为两种完全不同的类型即κ和λ中的一种。

“抗原结合片段”是指免疫球蛋白分子的保留亲本全长抗体的抗原结合特性的部分。示例性的抗原结合片段为重链互补决定区(HCDR)1、2和/或3，轻链互补决定区(LCDR)1、2和/或3，VH，VL，VH和VL，Fab，F(ab')2，Fd和Fv片段，以及由一个VH域或一个VL域组成的域抗体(dAb)。VH和VL域可经由合成接头连接在一起以形成各种类型的单链抗体设计，其中在VH域和VL域由单独链表达的情况下，VH/VL域在分子内或分子间配对，以形成单价抗原结合位点，诸如单链Fv(scFv)或双价抗体；例如在国际专利公布WO1998/44001、国际专利公布WO1988/01649；国际专利公布WO1994/13804；国际专利公布WO1992/01047中所描述的。

(经批准的参考产品/生物药物的)“生物仿制药”是指基于来源于以下研究的数据得出，与参考产品高度相似但临床无活性组分有细微差异的生物产品，且生物仿制药和参考产品之间在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异：(a)证实生物产品与参考产品高度相似但临床无活性组分有细微差异的分析性研究；(b)动物研究(包括毒性的评估)；和/或(c)一个或多个临床研究(包括免疫原性和药代动力学或药效动力学的评估)，这些临床研究足以证实在一个或多个适当的使用条件下参考产品得到许可、旨在进行使用并寻求生物仿制药的许可证的安全性、纯度和效力。生物仿制药可为可在开处方的医疗保健专业人员不必干预的情况下在药房处取代参考产品的可互换的产品。为了满足“可互换性”的附加标准，生物仿制药应预期在任何给定患者中产生与参考产品相同的临床结果，并且如果向个体施用不止一次生物仿制药，则在生物仿制药和参考产品的使用之间更替或交换的安全性或功效减弱方面的风险不大于在没有此类更替或交换的情况下使用参考产品的风险。生物仿制药对所提议的使用条件利用相同的作用机制，前提是这些机制对于参考产品是已知的。为生物仿制药提议的标签中规定、推荐或建议的一个或多个使用条件先前已批准用于参考产品。生物仿制药的施用途径、剂型和/或效力(strength)与参考产品相同，并且在满足被设计为保证生物仿制药仍旧安全、纯净和强效的标准的设施中制造、加工、包装或保存生物仿制药。与参考产品相比时，生物仿制药可包括氨基酸序列中的轻微修饰，诸如预期不会改变生物仿制药性能的N-或C-端截短。参考产品可能已在美国、欧洲或日本至少一地获得批准。

“CD38”是指分化簇38蛋白质，其是一种在免疫细胞(包括浆细胞、自然杀伤细胞及B和T细胞亚群)上表达的糖蛋白。

“细胞培养基”和“培养基”是指包含滋养生长的哺乳动物细胞的组分或营养物的溶液。通常，营养物包括细胞最小限度生长和/或存活所需的必需和非必需氨基酸、维生素、能源、脂质和痕量元素。这种溶液还可包含在最小速率以上增强生长和/或存活的另外营养物或补充组分，包括激素和/或其他生长因子、特定离子(诸如钠、氯、钙、镁和磷酸根)、缓冲液、维生素、核苷或核苷酸、痕量元素(通常以极低终浓度存在的无机化合物)、以较高终浓度存在的无机化合物(例如，铁)、氨基酸、脂质和/或葡萄糖或其他能源。

“互补决定区(CDR)”是结合抗原的抗体区域。VH中存在三个CDR(HCDR1、HCDR2、HCDR3)并且VL中存在三个CDR(LCDR1、LCDR2、LCDR3)。CDR可使用各种描绘来定义，诸如Kabat(Wu等人，(1970)J Exp Med 132:211-50)(Kabat等人，Sequences of Proteins ofImmunological Interest，第5版，Public Health Service,National Institutes ofHealth,Bethesda,Md.,1991)、Chothia(Chothia等人，J Mol Biol 196:901-17,1987)、IMGT(Lefranc等人，Dev Comp Immunol 27:55-77,2003)和AbM(Martin和Thornton，J BmolBiol 263:800-15,1996)。描述了各种描绘和可变区编号之间的对应关系(参见例如Lefranc等人，Dev Comp Immunol 27:55-77,2003；Honegger和Pluckthun，J Mol Biol309:657-70,2001；国际免疫遗传学(IMGT)数据库；Web资源，http://www_imgt_org)。可用程序(诸如UCL Business PLC的abYsis)可用于描绘CDR。除非说明书中另有明确地说明，否则如本文所用，术语“CDR”、“HCDR1”、“HCDR2”、“HCDR3”、“LCDR1”、“LCDR2”和“LCDR3”包括由任何上述方法(Kabat、Chothia、IMGT或AbM)定义的CDR。

过渡术语“包括”、“基本上由……组成”和“由……组成”旨在暗示它们在专利用语中的公认含义；即，(i)“包括”与“包含”、“含有”或“其特征在于”同义，并且是包括端值在内或末端开放的，并且不排除附加的、未列出的要素或方法步骤；(ii)“由……组成”排除权利要求书未指定的任何要素、步骤或成分；以及(iii)“基本上由……组成”将权利要求的范围限制于指定的材料或步骤“以及本质上不影响受权利要求书保护的公开的基本及新颖特征的材料或步骤”。还提供了以短语“包括”(或其等同形式)描述的实施方案，如以“由……组成”和“基本上由……组成”独立描述的那些实施方案。

“培养物”、“培养”、“培养的”和“细胞培养物”是指在适于细胞群存活和/或生长的条件下悬浮在培养基中的细胞群。细胞培养包括补料分批细胞培养和灌注细胞培养。

“药物物质”或“DS”是指旨在用于制造药物(医学)产品的任何物质或物质混合物，并且当用于药物生产时，该任何物质或物质混合物变成药物产品的活性成分。此类物质旨在提供在疾病的诊断、治愈、缓和、治疗或预防中的药理学活性或其他直接效应，或者影响身体的结构或功能。

“药物产品”或“DP”是指包含活性药物成分(例如药物物质)的成品剂型，例如片剂、胶囊或溶液，其通常但不一定与非活性成分相关联。

“表达载体”是指可用于在生物系统或再造生物系统中以指导由存在于表达载体中的多核苷酸序列所编码的多肽进行翻译的载体。

“G0F”是指去唾液酸的无半乳糖核心岩藻糖基化双触角聚糖。

“G0F低聚糖含量”是指糖蛋白低聚糖中的G0F低聚糖百分比(G0F％)。

“G1F”是指去唾液酸的单半乳糖核心岩藻糖基化双触角聚糖。

“G1F低聚糖含量”是指糖蛋白低聚糖中的G1F低聚糖百分比(G1F％)。

“G2F”是指去唾液酸的二半乳糖核心岩藻糖基化双触角聚糖。

“G2F低聚糖含量”是指糖蛋白低聚糖中的G2F低聚糖百分比(G2F％)。

“符合GMP的条件”是指在美国食品药品监督管理局(FDA)强制执行的良好生产规范(CGMP)法规下制造。CGMP提供保证制造工艺和设施的适当设计、监测和控制的系统。符合CGMP法规能保证药物产品的同一性、效力、质量和纯度，具体方式是要求药物制造商充分地控制制造操作。这包括建立强有力的质量管理系统；获得适当质量的原材料；建立稳健的操作程序；检测并调查产品质量偏差；以及保持可靠的测试实验室。制药公司处的该规范化控制系统如果充分付诸实践，将有助于防止污染、混乱、偏差、失效和错误的情况。这保证了药物产品满足其质量标准。

“人源化抗体”是指其中至少一个CDR来源于非人物种并且至少一个框架来源于人免疫球蛋白序列的抗体。人源化抗体在框架中可包含置换，使得该框架可能不是表达的人免疫球蛋白或人免疫球蛋白种系基因序列的精确拷贝。

“人抗体”是指当施用于人受试者时被优化以具有最小限度的免疫应答的抗体。人抗体的可变区来源于人免疫球蛋白序列。如果人抗体包含恒定区或恒定区的一部分，则该恒定区也来源于人免疫球蛋白序列。如果人抗体的可变区由使用人种系免疫球蛋白或重排免疫球蛋白基因的系统获得，则该人抗体包含“来源于”人起源序列的重链可变区和轻链可变区。此类示例性系统为在噬菌体上展示的人免疫球蛋白基因文库，以及转基因非人动物，诸如携带人免疫球蛋白基因座的小鼠或大鼠。由于用于获得人抗体和人免疫球蛋白基因座的系统之间的差异，体细胞突变的引入或有意将置换引入框架或CDR中或两者，因此“人抗体”与在人中表达的免疫球蛋白相比通常包含氨基酸差异。通常，“人抗体”的氨基酸序列与由人种系免疫球蛋白基因或重排免疫球蛋白基因编码的氨基酸序列具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性。在一些情况下，“人抗体”可包含由人框架序列分析得到的共有框架序列(例如如在Knappik等人，J Mol Biol 296:57-86,2000中所述)；或结合到展示在噬菌体上的人免疫球蛋白基因文库中的合成HCDR3(例如如Shi等人，J Mol Biol397:385-96,2010和国际专利公布WO2009/085462中所述)。“人抗体”的定义中不包括至少一个CDR来源于非人物种的抗体。

“分离的”是指已经与分子产生于其中的系统(诸如重组细胞)中的其他组分基本上分离和/或从其中纯化出来的分子(诸如合成的多核苷酸或蛋白质，诸如抗体)的同质群体，以及已经受至少一个纯化或分离步骤的蛋白质。“分离的抗体”是指基本上不含其他细胞材料和/或化学物质的抗体，并且涵盖分离至更高纯度，诸如80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％纯度的抗体。

“标签”和“标记”在本文中可互换使用，并且是指包含药物(诸如达雷木单抗)的容器或包装之上、之中或附带的或者可另行以电子方式或在互联网上提供的书面、印刷、图形信息的所有标签和显示。“标签”和“标记”包括包装说明书和处方信息。

“单克隆抗体”是指从抗体分子的基本上同质的群体获得的抗体，即，除了可能熟知的改变诸如从抗体重链移除C端赖氨酸或翻译后修饰诸如氨基酸异构化或脱酰胺、甲硫氨酸氧化或天冬酰胺或谷氨酰胺脱酰胺之外，构成群体的各个抗体是相同的。单克隆抗体通常结合一个抗原表位。单克隆抗体可在抗体群内具有异质糖基化。单克隆抗体可以是单特异性的或多特异性的，诸如双特异性的、单价的、二价的或多价的。

“多核苷酸”是指包含磷酸糖类主链共价连接的核苷酸链或其它等同共价化学物的合成分子。cDNA是多核苷酸的典型示例。

“ppb”或“十亿分率”是指溶液或固体中的金属的量。当在溶液中测量时，ppb相当于溶液中的金属的μg/L浓度。当在固体中测量时，ppb相当于溶液中的金属的μg/kg浓度。

“重组体”是指当将来自不同来源的片段连接以产生重组DNA、抗体或蛋白质时，通过重组方法制备、表达、形成或分离的多核苷酸、抗体和其他蛋白质。“重组抗体”包括通过重组方法制备、表达、形成或分离的所有抗体，诸如从人免疫球蛋白基因转基因或转染色体的动物(例如小鼠)中分离的抗体，或从其制备的杂交瘤分离的抗体(在下文中进一步描述)；从经转化以表达抗体的宿主细胞分离的抗体；从重组的组合抗体文库分离的抗体；以及通过涉及将人免疫球蛋白基因序列与其他DNA序列剪接在一起的任何其他方法制备、表达、形成或分离的抗体，或者使用Fab臂交换在体外产生的抗体诸如双特异性抗体。

“参考产品”是指生物仿制药产品与之作比较的经批准的生物产品。除了别的以外，参考产品基于安全性和有效性数据的完整补充来批准，并且已在美国、欧洲或日本至少一地获得批准。

“难治性”是指对治疗无反应的疾病。难治性疾病可在治疗之前或开始时对治疗具有抗性，或者难治性疾病可在治疗期间变得具有抗性。

“复发”是指在先前用治疗剂治疗之后改善一段时间之后疾病或疾病的迹象和症状的再现。

“特异性结合”或“特异性地结合”或“结合”是指抗体以比针对其它抗原更高的亲和力结合至某个抗原或该抗原内的表位。通常，抗体以约1×10

“受试者”包括任何人或非人动物。“非人动物”包括所有脊椎动物，例如哺乳动物和非哺乳动物，诸如非人灵长类、绵羊、狗、猫、马、牛、鸡、两栖动物、爬行动物等。术语“受试者”和“患者”在本文中可互换使用。

“治疗有效量”是指在所需剂量和时间段有效实现期望的治疗结果的量。治疗有效量可根据以下因素变化：诸如个体的疾病状态、年龄、性别和体重，以及治疗剂或治疗剂组合在个体中引发期望的应答的能力。有效的治疗剂或治疗剂的组合的示例性指标包括例如改善患者的健康。

“治疗(Treat或treatment)”是指治疗性治疗以及预防性或防御性措施两者，其中目标是防止或减缓(减轻)不期望的生理变化或障碍，诸如因癌引起的并发症。有益或期望的临床结果包括症状的减轻、疾病程度的减弱、疾病的稳定(即，未恶化)状态、疾病进展的延迟或减慢、疾病状态的改善或缓和，以及缓解(不论是部分缓解还是完全缓解)，不论是可检测的还是不可检测的。需要治疗的个体包括已患有病症或障碍的个体以及易患病症或障碍的个体或者要预防病症或障碍的个体。

“载体”是指能够在生物系统内复制或可在这类系统之间移动的多核苷酸。载体多核苷酸通常含有诸如复制起点、聚腺苷酸化信号或选择标记的元件，其功能是促进这些多核苷酸在生物系统中的复制或保持。此类生物系统的示例可包括细胞、病毒、动物、植物和用能够复制载体的生物组分再造的生物系统。包含载体的多核苷酸可为DNA或RNA分子或这些分子的杂合分子。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的重链可变区(VH)和SEQ ID NO:8的轻链可变区(VL)的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5十亿分率(ppb)或更少锰(Mn)的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与74％之间。

在一些实施方案中，制备培养基包括测量用于制备培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含约8.5ppb或更少Mn的原材料组分的那一个或多个批次。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约15％与约27％之间，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间，并且制备培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间，并且制备培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间，并且制备培养基以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达的抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL。

在一些实施方案中，培养基是基础培养基或补料培养基。

在一些实施方案中，培养包括补料分批培养或灌注培养。

在一些实施方案中，宿主细胞是真核细胞。

在一些实施方案中，真核细胞是CHO细胞、PER.C6细胞、NS0细胞、Sp2/0细胞或BHK细胞。

在一些实施方案中，CHO细胞是CHO-K1细胞、CHO-DG44细胞、CHO-S细胞或CHO-DXB11细胞。

在一些实施方案中，CHO细胞缺乏谷氨酰胺合成酶(GS)。

在一些实施方案中，该方法在符合GMP的条件下进行。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:9的VL。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含IgG1同种型。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的重链(HC)和SEQ ID NO:10的轻链(LC)。

在一些实施方案中，抗CD38抗体是生物仿制药。

在一些实施方案中，抗CD38抗体是生物仿制药或

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的重链(HC)和SEQ ID NO:10的轻链(LC)的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:9的HC和SEQID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:9的HC和SEQID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:9的HC和SEQID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:9的HC和SEQID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的重链可变区(VH)和SEQ ID NO:8的轻链可变区(VL)的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5十亿分率(ppb)或更少锰(Mn)的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，其中抗CD38抗体是IgG1同种型，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的重链(HC)和SEQ ID NO:10的轻链(LC)的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:9的HC和SEQID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:9的HC和SEQID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:9的HC和SEQID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:9的HC和SEQID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；以及

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约66％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与74％之间。

在一些实施方案中，调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约15％与约27％之间，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间，并且调节培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间，并且调节培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间，并且调节培养基以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基是基础培养基或补料培养基。

在一些实施方案中，培养包括补料分批培养或灌注培养。

在一些实施方案中，宿主细胞是真核细胞。

在一些实施方案中，真核细胞是CHO细胞、PER.C6细胞、NS0细胞、Sp2/0细胞或BHK细胞。

在一些实施方案中，CHO细胞是CHO-K1细胞、CHO-DG44细胞、CHO-S细胞或CHO-DXB11细胞。

在一些实施方案中，CHO细胞缺乏GS。

在一些实施方案中，该方法在符合GMP的条件下进行。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:9的VL。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含IgG1同种型。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC。

在一些实施方案中，抗CD38抗体是生物仿制药。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生由SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ IDNO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生包含SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ IDNO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生包含SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生由SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ IDNO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生包含SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ IDNO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含约8.5ppb或更少Mn，从而产生包含SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生抗CD38抗体的方法，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量，该方法包括：

在产生抗CD38抗体的条件下培养表达编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞；以及

通过在抗CD38抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗CD38抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，其中调节培养基中的Mn的浓度以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn，从而产生包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了产生具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的方法，该方法包括：在测得包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码抗CD38抗体的多核苷酸的宿主细胞，从而产生具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的方法，该方法包括：在被控制为包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码抗CD38抗体的多核苷酸的宿主细胞，从而产生具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的方法，该方法包括：在包含8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码抗CD38抗体的多核苷酸的宿主细胞，以及通过在抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn的浓度并且在抗体的生物合成期间调节培养基中的Mn的浓度来控制G1F低聚糖含量，从而产生该抗体。

本公开还提供了一种产生具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的方法，该方法包括：在包含约8.0ppb或更少Mn的培养基中培养用编码抗CD38抗体的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生该抗体。

本公开还提供了一种产生具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的方法，该方法包括：制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码抗CD38抗体的多核苷酸的宿主细胞，从而产生具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

本公开还提供了一种产生具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量的抗体的方法，该方法包括：制备包含约8.0ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约8.0ppb或更少Mn的培养基中培养用编码该抗体的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生该抗体。

本公开提供了一种用于在培养基中生物合成抗CD38抗体的过程中控制该抗体的G1F低聚糖含量而具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量的方法，其中该方法包括：在该抗体的生物合成期间监测培养基中的Mn水平；以及在该抗体或其抗原结合片段的生物合成期间调节培养基中的Mn水平。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约15％与约26％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约16％与约26％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约17％与约26％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约18％与约26％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约19％与约26％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约20％与约26％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间。

在一些实施方案中，该抗体的G0F含量介于约68％与74％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约65％与74％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约66％与74％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约67％与约74％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间。

在一些实施方案中，制备培养基包括测量用于制备培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含约8.5ppb或更少Mn的原材料组分的那一个或多个批次来制备培养基。

在一些实施方案中，制备培养基包括测量用于制备培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含约8.0ppb或更少Mn的原材料组分的那一个或多个批次来制备培养基。

在一些实施方案中，制备培养基包括测量用于制备培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含约6.5ppb或更少Mn的原材料组分的那一个或多个批次来制备培养基。

在一些实施方案中，制备培养基包括测量用于制备培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含介于约4.0ppb至约8.5ppb之间的Mn的原材料组分的那一个或多个批次来制备培养基。

在一些实施方案中，制备培养基包括测量用于制备培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含介于约4.0ppb至约6.5ppb之间的Mn的原材料组分的那一个或多个批次来制备培养基。

在一些实施方案中，制备培养基以包含约8.0ppb、约7.5ppb或更少、约7.0ppb或更少、约6.5ppb或更少、约6.0ppb或更少、约5.5ppb或更少或者约5.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含约8.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含约8.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含约7.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含约7.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含约6.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含约6.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含约5.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含约5.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约2ppb与约8.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约2ppb与约8.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约2ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约5.0ppb与约8.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约5.0ppb与约7.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约5.0ppb与约7.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约8.5ppb、8.0ppb、约7.5ppb或更少、约7.0ppb或更少、约6.5ppb或更少、约6.0ppb或更少、约5.5ppb或更少或者约5.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约8.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约8.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约7.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约7.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约6.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约6.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约5.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约5.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约2ppb与约8.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约2ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约8.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约7.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约7.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含约8.0ppb、约7.5ppb或更少、约7.0ppb或更少、约6.5ppb或更少、约6.0ppb或更少、约5.5ppb或更少或者约5.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含约8.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含约8.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含约7.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含约7.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含约6.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含约6.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含约5.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含约5.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含介于约2ppb与约8.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含介于约2ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含介于约5.0ppb与约8.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含介于约5.0ppb与约7.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含介于约5.0ppb与约7.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，控制培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养是补料分批培养。在一些实施方案中，培养是灌注培养。

在一些实施方案中，培养基是基础培养基或补料培养基。在一些实施方案中，培养基是基础培养基。在一些实施方案中，培养基是补料培养基。

在一些实施方案中，该方法在符合GMP的条件下进行。

任何一种或多种培养基或它们的组合可用于本公开的方法中。培养基是众所周知的并且包括伊格尔(Eagle's)MEME(最低限度基本培养基)、汉姆(Ham's)F12、F-12K培养基、杜尔贝科(Dulbecco's)培养基、杜尔贝科改良伊格尔(Dulbecco's Modified Eagle)培养基、DMEM/汉姆(Ham's)F12 1:1、楚维尔(Trowell's)T8、A2培养基、维莫斯(Waymouth)培养基、威廉姆斯(Williams)E培养基、RPMI 1640、MCDB 104/110培养基、Ventrex HL-1培养基、白蛋白-球蛋白培养基、RPMI-1640培养基、RPMI-1641培养基、伊斯科夫改良杜尔贝科(Iscove's Modified Dulbecco's)培养基、McCoy's 5A培养基、莱博维茨(Leibovitz's)L-15培养基以及无血清培养基，诸如EX-CELL

“化学成分确定的培养基”是指所有组分的身份和浓度都已知的合成生长培养基。化学成分确定的培养基不含细菌、酵母、动物或植物提取物、动物血清或血浆，但它们可包括或可不包括单个植物或动物来源的组分(例如，蛋白质、多肽等)。化学成分确定的培养基可包含支持生长所需的无机盐，诸如磷酸盐、硫酸盐等。碳源是确定的，并且通常为糖诸如葡萄糖、乳糖、半乳糖等，或其他化合物诸如甘油、乳酸酯、乙酸酯等。虽然某些化学成分确定的培养基还使用磷酸盐作为缓冲剂，但也可使用其他缓冲剂，诸如柠檬酸盐、三乙醇胺等。可商购获得的化学成分确定的培养基的示例包括ThermoFisher的CD杂交瘤培养基和CD杂交瘤AGT

培养基的示例性组分包括必需和非必需氨基酸、维生素、能源、脂质和痕量元素。

本公开的方法可与任何适于期望过程(例如，重组抗体的产生)的细胞培养方法一起使用。细胞可在分批或补料分批培养中生长，其中在该抗体充分表达之后终止该培养，之后收获所表达的抗体。另选地，细胞可在分批重新补料中生长，其中不终止该培养，而是向该培养周期性地或连续地添加新营养物和其他组分，在培养期间周期性地或连续地收获所表达的抗体。其他合适的方法(例如，旋转管培养)是本领域已知的并且也可使用。

在一些实施方案中，培养是补料分批培养。在一些实施方案中，培养是分批重新补料培养。“补料分批培养”是指在培养过程开始之后的一个或多个时间向该培养提供附加组分的细胞培养方法。此类提供的组分通常包括已在培养过程中耗尽的细胞的营养组分。通常在某个时间点停止补料分批培养，并且收获并任选地纯化培养基中的细胞和/或组分。在一些实施方案中，补料分批培养包括补充有补料培养基的基础培养基。细胞可在任何方便的体积中生长。例如，细胞可在数毫升至几升的体积范围内的小规模反应容器中生长。另选地，细胞可在大约至少1升至10、50、100、250、500、1000、2500、5000、8000、10,000、12,000、15000、20000或25000升或更多或其间的任何体积的体积范围内的大规模商业生物反应器中生长。

可通过以下方式制备包含约8.5ppb或更少锰的培养基：分析培养基的每种原材料组分的各个批次中的锰浓度并且选择锰浓度为约8.5ppb或更少的原材料组分的那些批次来制备培养基，或在组合在一起时所选择的组分中的总锰浓度为约8.5ppb或更少。可通过以下方式制备包含约8.0ppb或更少锰的培养基：分析培养基的每种原材料组分的各个批次中的锰浓度并且选择锰浓度为约8.0ppb或更少的原材料组分的那些批次来制备培养基，或在组合在一起时所选择的组分中的总锰浓度为约8.0ppb或更少。可通过以下方式制备包含约6.5ppb或更少锰的培养基：分析培养基的每种原材料组分的各个批次中的锰浓度并且选择锰浓度为约6.5ppb或更少的原材料组分的那些批次来制备培养基，或在组合在一起时所选择的组分中的总锰浓度为约6.5ppb或更少。可使用本文所述的方法在原材料组分或培养基中测量锰浓度。

在一些实施方案中，宿主细胞是真核细胞。示例性真核细胞可以是哺乳动物、昆虫、禽类或其它动物来源。哺乳动物真核细胞包括无限增殖化细胞系，诸如杂交瘤或骨髓瘤细胞系，诸如SP2/0(美国典型培养物保藏中心(ATCC)，Manassas，VA，CRL-1581)、NS0(欧洲细胞培养物保藏中心(ECACC),Salisbury，Wiltshire，UK，ECACC No.85110503)、FO(ATCCCRL-1646)和Ag653(ATCC CRL-1580)鼠细胞系。一种示例性人骨髓瘤细胞系是U266(ATTCCRL-TIB-196)。其他可用的细胞系包括衍生自中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的那些细胞系，诸如HD-BIOP3 GS Null CHO K1(Horizon Discovery Limited，Cambridge，UK)、CHO-K1SV(Lonza Biologics，Walkersville，MD)、CHO-K1(ATCC CRL-61)、DG44、CHO-S或CHO-DXB11。

在一些实施方案中，宿主细胞是CHO细胞、PER.C6细胞、NS0细胞、Sp2/0细胞或BHK细胞。

在一些实施方案中，CHO细胞是CHO-K1细胞、CHO-DG44细胞、CHO-S细胞或CHO-DXB11细胞。

在一些实施方案中，CHO细胞缺乏谷氨酰胺合成酶(GS)。GS用作哺乳动物细胞的选择性标记物的方法是已知的。

在一些实施方案中，本公开的方法在符合GMP的条件下进行。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的重链互补决定区1(HCDR1)、HCDR2、HCDR3、轻链互补决定区1(LCDR1)、LCDR2和LCDR3。

在一些实施方案中，抗CD38抗体是由编码分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多核苷酸表达的。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的重链可变区(VH)和SEQ IDNO:8的轻链可变区(VL)。

在一些实施方案中，抗CD38抗体是由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达的。

在一些实施方案中，抗CD38抗体是IgG1同种型。在一些实施方案中，抗CD38抗体是IgG2同种型。在一些实施方案中，抗CD38抗体是IgG4同种型。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的重链(HC)和SEQ ID NO:10的轻链(LC)。

在一些实施方案中，抗CD38抗体是由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达的。

在一些实施方案中，抗CD38抗体是

在一些实施方案中，抗CD38抗体是

在一些实施方案中，抗CD38抗体是包含分别为SEQ ID NO:11和12的VH和VL的MOR-202(MOR-03087)，如美国专利No.8,088,896中有所描述。MOR-202的VH和VL可以表达为IgG1/κ。

在一些实施方案中，抗CD38抗体是包含分别为SEQ ID NO:13和14的VH和VL的伊沙妥昔单抗(isatuximab)，如美国专利8,153,765中描述。isatuximab的VH和VL可表达为IgG1/κ。

SEQ ID NO:1

SFAMS

SEQ ID NO:2

AISGSGGGTYYADSVKG

SEQ ID NO:3

DKILWFGEPVFDY

SEQ ID NO:4

RASQSVSSYLA

SEQ ID NO:5

DASNRAT

SEQ ID NO:6

QQRSNWPPTF

SEQ ID NO:7

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFTFNSFAMSWVRQAPGKGLEWVSA

ISGSGGGTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDK

ILWFGEPVFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO:8

EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIK

SEQ ID NO:9

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFTFNSFAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDKILWFGEPVFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO:10

EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO:11

QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMNWVRQAPGKGLEWVSGISGDPSNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLPLVYTGFAYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO:12

DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNLRHYYVYWYQQKPGQAPVLVIYGDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCQTYTGGASLVFGGGTKLTVLGQ

SEQ ID NO:13

QVQLVQSGAEVAKPGTSVKLSCKASGYTFTDYWMQWVKQRPGQGLEWIGT

IYPGDGDTGYAQKFQGKATLTADKSSKTVYMHLSSLASEDSAVYYCARGD

YYGSNSLDYWGQGTSVTVSS

SEQ ID NO:14

DIVMTQSHLSMSTSLGDPVSITCKASQDVSTVVAWYQQKPGQSPRRLIYSASYRYIGVPDRFTGSGAGTDFTFTISSVQAEDLAVYYCQQHYSPPYTFGGGTKLEIK

可使用Agilent 1100/1200系列HPLC系统和Chemstation/Chemstore软件，利用HPLC方法来确定抗体的低聚糖组成。为了对聚糖的相对量进行定量，首先使用N-聚糖酶(PNGase F)从还原且变性的测试制品裂解N连接的低聚糖。将所释放的聚糖使用邻氨基苯甲酸进行标记，使用0.45μm尼龙过滤器通过过滤进行纯化，并且通过具有荧光检测的HPLC进行分析。HPLC色谱图充当可用于对样品中存在的N连接的低聚糖的相对量进行鉴定和定量的分布图。通过与低聚糖标准品的共洗脱以及保留时间来鉴定聚糖。

每种聚糖的量均通过峰面积积分来定量并且表示为总聚糖峰面积的百分比(峰面积％)。可报告G0F、G1F、G2F、总中性物质和总带电聚糖的结果。也可分析其他中性聚糖，并且这些中性聚糖是除了与G0F、G1F和G2F相对应的峰之外在17与35分钟之间在系统中洗脱的所有积分峰的总和。总中性聚糖是G0F、G1F、G2F和其他中性物质的总和。总带电聚糖是在42与55分钟之间在系统中洗脱的所有单唾液酸化的聚糖峰以及在78与90分钟之间洗脱的所有双唾液酸化的聚糖峰的总和。

将低聚糖标准品(G0F、G2F、G2F+N-乙酰神经氨酸(NANA)和G2F+2NANA)的混合物并行地作为标记反应的阳性对照、作为峰鉴定的标准品以及作为系统适用性的量度来分析。购自Prozyme的重构的低聚糖G0F(目录号GKC-004301)、G2F(目录号GKC-024301)、SA1F(目录号GKC-124301)和SA2F(目录号GKC-224301)或等同物用作参考标准品。出于系统适用性目的，还运行方法空白阴性对照和预标记的G0F标准品。

可使用已知的方法和本文所述的那些方法来测量材料和溶液中的锰浓度。可使用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)来以十亿分率(ppb，μg/升)定量测试样品中的痕量金属浓度。在将样品进样到ICP-MS仪器诸如

大规模产生抗体的方法是已知的。抗体可例如在使用已知方法培养的CHO细胞中产生。作为纯化过程中的第一步，可通过离心或过滤除去固体来从培养基中分离和/或纯化抗体。抗体可通过标准方法或通过用于纯化抗体的任何其他可用技术进一步纯化，该标准方法包括色谱法(例如，离子交换色谱法、亲和色谱法、尺寸排阻色谱法和羟基磷灰石色谱法)、凝胶过滤、离心或差别性溶解度、乙醇沉淀法。可在任何或所有阶段加入蛋白酶抑制剂诸如苯基甲基磺酰氟(PMSF)、亮抑酶肽、胃酶抑素或抑肽酶，以便减少或消除纯化过程期间抗体的降解。本领域的普通技术人员将会知道，确切的纯化技术将根据待纯化的多肽或蛋白质的特性、表达多肽或蛋白质的细胞的特性以及细胞在其中生长的培养基的组成而变化。

本文所公开的方法还包括产生药物产品的方法。例如，本公开提供了一种产生药物产品的方法，该方法包括执行如上文所公开的产生抗体的方法的步骤。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；

通过在步骤a)中制备的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与74％之间。

在一些实施方案中，制备培养基包括测量用于制备培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含约8.5ppb或更少Mn的原材料组分的那一个或多个批次。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，制备培养基以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约15％与约27％之间，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间，并且制备培养基以包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约15％与约25％之间，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间，并且制备培养基以包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间，并且制备培养基以包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基是基础培养基或补料培养基。

在一些实施方案中，培养包括补料分批培养或灌注培养。

在一些实施方案中，宿主细胞是真核细胞。

在一些实施方案中，真核细胞是CHO细胞、PER.C6细胞、NS0细胞、Sp2/0细胞或BHK细胞。

在一些实施方案中，CHO细胞是CHO-K1细胞、CHO-DG44细胞、CHO-S细胞或CHO-DXB11细胞。

在一些实施方案中，CHO细胞缺乏谷氨酰胺合成酶(GS)。

在一些实施方案中，该方法在符合GMP的条件下进行。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:9的VL。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含IgG1同种型。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC。

在一些实施方案中，抗CD38抗体是生物仿制药。

在一些实施方案中，配制药物产品包括在约2,000U/ml重组人透明质酸酶(rHuPH20)、约5mM至约15mM组氨酸、约100mM至约300mM山梨糖醇、约0.01％w/v至约0.04％w/v PS-20以及约1mg/mL至约2mg/mL甲硫氨酸中配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

在一些实施方案中，配制药物产品包括在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；

通过在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

将抗CD38抗体配制为药物产品。

在一些实施方案中，将抗CD38抗体配制为药物产品的步骤包括在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

在一些实施方案中，将抗CD38抗体配制为药物产品的步骤包括使用约30,000U至约45,000U的量的重组人透明质酸酶(rHuPH20)来配制约20mg/mL至约180mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，将抗CD38抗体配制为药物产品的步骤包括使用约30,000U的rHuPH20来配制约120mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，将抗CD38抗体配制为药物产品的步骤包括使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

在一些实施方案中，将抗CD38抗体配制为药物产品的步骤包括使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.5。

在一些实施方案中，将抗CD38抗体配制为药物产品的步骤包括使用量为约30,000U至约45,000U的重组人透明质酸酶(rHuPH20)、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的PS-20以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约20mg/mL至约180mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

在一些实施方案中，将抗CD38抗体配制为药物产品的步骤包括使用量为约30,000U至约45,000U的重组人透明质酸酶(rHuPH20)、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的PS-20以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约20mg/mL至约180mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.5。

在一些实施方案中，将抗CD38抗体配制为药物产品的步骤包括使用约2,000U/ml的rHuPH20、10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约1mg/mL甲硫氨酸、约0.04％聚山梨醇酯20以及约2000U/ml rHuPH20来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为5.6。

在一些实施方案中，将抗CD38抗体配制为药物产品的步骤包括使用约2,000U/ml的rHuPH20、10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约1mg/mL甲硫氨酸、约0.04％聚山梨醇酯20以及约2000U/ml rHuPH20来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约8.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量以及介于约65％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约4.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约15％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种产生药物产品的方法，该药物产品包含由编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体，该方法包括：

制备包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基；

通过在包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn的培养基中培养包含编码SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的CHO细胞来控制抗CD38抗体的G1F低聚糖含量和G0F低聚糖含量，从而产生由编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸表达并且具有介于约21％与约25％之间的G1F低聚糖含量以及介于约68％与约74％之间的G0F低聚糖含量的抗CD38抗体；以及

使用约2,000U/ml的rHuPH20、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸来配制约120mg/mL的抗CD38抗体，pH为约5.6。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含分别为SEQID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在测得包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多核苷酸的宿主细胞，从而产生包含具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含分别为SEQID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在包含约8.0ppb或更少Mn的培养基中培养用编码分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多核苷酸转染的CHO细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含分别为SEQ IDNO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多核苷酸的宿主细胞，从而产生包含具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含分别为SEQID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约8.0ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约8.0ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多核苷酸的宿主细胞，从而产生该药物物质。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL，并且宿主细胞包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸。

在一些实施方案中，抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC，并且宿主细胞包含编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约16％与约26％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约17％与约26％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约18％与约26％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约19％与约26％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约20％与约26％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F含量介于约65％与约74％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约66％与74％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约67％与约74％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在测得包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生包含具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约8.0ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL，并且具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO 7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生包含具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含分别为SEQID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约8.0ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约8.0ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸的宿主细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在测得包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生包含具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在包含约8.0ppb或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸转染的CHO细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约8.5ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生包含具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约8.0ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约6.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸的宿主细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含分别为SEQID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在包含约6.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多核苷酸转染的CHO细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含分别为SEQID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约6.5ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约6.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含分别为SEQID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在包含约6.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸转染的CHO细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含分别为SEQID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约6.5ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约6.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在包含约6.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸转染的CHO细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含抗CD38抗体的药物物质，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约6.5ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约6.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生该药物物质。

在一些实施方案中，通过以下方式制备培养基：测量用于制备培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含约8.5ppb或更少Mn的原材料组分的那一个或多个批次来制备培养基。

在一些实施方案中，通过以下方式制备培养基：测量用于制备培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含约8.0ppb或更少Mn的原材料组分的那一个或多个批次来制备培养基。

在一些实施方案中，培养基包含约8.0ppb、约7.5ppb或更少、约7.0ppb或更少、约6.5ppb或更少、约6.0ppb或更少、约5.5ppb或更少或者约5.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约8.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约7.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约7.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约6.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约6.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约5.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约5.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约2ppb与约8.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约2ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约8.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约7.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约7.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基是基础培养基或补料培养基。在一些实施方案中，培养基是基础培养基。在一些实施方案中，培养基是补料培养基。

在一些实施方案中，培养是补料分批培养。在一些实施方案中，培养是灌注培养。

在一些实施方案中，宿主细胞是真核细胞。

在一些实施方案中，真核细胞是CHO细胞、PER.C6细胞、NS0细胞、Sp2/0细胞或BHK细胞。

在一些实施方案中，CHO细胞缺乏谷氨酰胺合成酶(GS)。

在一些实施方案中，CHO细胞是CHO-K1细胞、CHO-DG44细胞、CHO-S细胞或CHO-DXB11细胞。

在一些实施方案中，药物物质在符合GMP的条件下制造。

本公开还提供了一种通过本公开的方法产生的药物产品。

本公开还提供了一种包含本公开的药物物质的药物产品。

本公开还提供了一种包含具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体的药物产品，其中该抗CD38抗体通过包括以下步骤的过程来产生：在测得包含约8.5ppb或更少Mn的培养基中培养包含编码抗CD38抗体的多核苷酸的宿主细胞，从而产生具有介于约15％与约27％之间的G1F低聚糖含量的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约16％与约26％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约17％与约26％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约18％与约26％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约19％与约26％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约20％与约26％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G1F低聚糖含量介于约21％与约25％之间。

在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约65％与约74％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约66％与74％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约67％与约74％之间。在一些实施方案中，抗CD38抗体的G0F低聚糖含量介于约68％与约74％之间。

在一些实施方案中，通过以下方式制备培养基：测量用于制备培养基的原材料组分的一个或多个批次中的Mn浓度并且选择在组合起来时包含约8.5ppb或更少Mn的原材料组分的那一个或多个批次来制备培养基。

在一些实施方案中，培养基包含约8.0ppb、约7.5ppb或更少、约7.0ppb或更少、约6.5ppb或更少、约6.0ppb或更少、约5.5ppb或更少或者约5.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约8.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约7.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约7.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约6.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约6.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约5.5ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含约5.0ppb或更少Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约2ppb与约8.0ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约2ppb与约6.5ppb之间的Mn。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约8.0ppb之间的锰。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约7.5ppb之间的锰。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约7.0ppb之间的锰。

在一些实施方案中，培养基包含介于约5.0ppb与约6.5ppb之间的锰。

在一些实施方案中，培养基是基础培养基或补料培养基。在一些实施方案中，培养基是基础培养基。在一些实施方案中，培养基是补料培养基。

在一些实施方案中，培养是补料分批培养。在一些实施方案中，培养是灌注培养。

在一些实施方案中，宿主细胞是真核细胞。

在一些实施方案中，真核细胞是CHO细胞、PER.C6细胞、NS0细胞、Sp2/0细胞或BHK细胞。

在一些实施方案中，CHO细胞缺乏谷氨酰胺合成酶(GS)。

在一些实施方案中，CHO细胞是CHO-K1细胞、CHO-DG44细胞、CHO-S细胞或CHO-DXB11细胞。

在一些实施方案中，药物产品在符合GMP的条件下制造。

在一些实施方案中，药物产品包含具有分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含具有SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含具有SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品是参考产品。

在一些实施方案中，药物产品是生物仿制药。

在一些实施方案中，药物产品是

在一些实施方案中，药物产品包含在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇以及约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制的约20mg/ml的抗CD38抗体；pH为约5.5。

在一些实施方案中，药物产品包含约20mg/mL至约180mg/mL的抗CD38抗体以及量为约30,000U至约45,000U的重组人透明质酸酶(rHuPH20)。

在一些实施方案中，药物产品包含约1mg/mL至约180mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约10mg/mL至约180mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约20mg/mL至约160mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约20mg/mL至约140mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约20mg/mL至约120mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约40mg/mL至约120mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约60mg/mL至约120mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约80mg/mL至约120mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约100mg/mL至约120mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约1mg/mL、约5mg/mL、约10mg/mL、约15mg/mL、约20mg/mL、约30mg/mL、约40mg/mL、约50mg/mL、约60mg/mL、约70mg/mL、约80mg/mL、约90mg/mL、约100mg/mL、约110mg/mL、约120mg/mL、约130mg/mL、约140mg/mL、约150mg/mL、约160mg/mL、约170mg/mL或约180mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约20mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约100mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约120mg/mL的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约50U/mL至约5,000U/mL的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约500U/mL至约5,000U/mL的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,000U/mL至约5,000U/mL的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,000U/mL至约5,000U/mL的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约50U/mL至约2,000U/mL的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约500U/mL至约2,000U/mL的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,000U/mL至约2,000U/mL的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约500U/mL、约600U/mL、约700U/mL、约800U/mL、约900U/mL、约1,000U/mL、约1,100U/mL、约1,200U/mL、约1,300U/mL、约1,400U/mL、约1,500U/mL、约1,600U/mL、约1,700U/mL、约1,800U/mL、约1,900U/mL、约2,000U/mL、约2,100U/mL、约2,200U/mL、约2,300U/mL、约2,400U/mL、约2,500U/mL、约2,600U/mL、约2,700U/mL、约2,800U/mL、约2,900U/mL、约3,000U/mL、约3,100U/mL、约3,200U/mL、约3,300U/mL、约3,400U/mL、约3,500U/mL、约3,600U/mL、约3,700U/mL、约3,800U/mL、约3,900U/mL、约4,000U/mL、约4,100U/mL、约4,200U/mL、约4,300U/mL、约4,400U/mL、约4,500U/mL、约4,600U/mL、约4,700U/mL、约4,800U/mL、约4,900U/mL或约5,000U/mL的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约500U/mL的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,000U/mL的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约5,000U/mL的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,200mg至约5,000mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,200mg至约2,400mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,200mg至约1,800mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,200mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,400mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,600mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,800mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,000mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,200mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,400mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,600mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,800mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约3,000mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约3,500mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约4,000mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约4,500mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约5,000mg的抗CD38抗体。

在一些实施方案中，药物产品包含约750U至约75,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约7,500U至约45,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约30,000U至约45,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约7,500U、约8,000U、约8,500U、约9,000U、约10,000U、约15,000U、约20,000U、约21,000U、约22,000U、约23,000U、约24,000U、约25,000U、约26,000U、约27,000U、约28,000U、约29,000U、约30,000U、约31,000U、约32,000U、约33,000U、约34,000U、约35,000U、约36,000U、约37,000U、约38,000U、约39,000U、约40,000U、约41,000U、约42,000U、约43,000U、约44,000U、约45,000U、约46,000U、约47,000U、约48,000U、约49,000U、约50,000U、约55,000U、约60,000U、约65,000U、约70,000U或约75,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约5,000mg的抗CD38抗体和约30,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约5,000mg的抗CD38抗体和约45,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约3,000mg的抗CD38抗体和约30,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约3,000mg的抗CD38抗体和约45,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,800mg的抗CD38抗体和约30,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,800mg的抗CD38抗体和约45,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,600mg的抗CD38抗体和约30,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,600mg的抗CD38抗体和约45,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,400mg的抗CD38抗体和约30,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,400mg的抗CD38抗体和约45,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,200mg的抗CD38抗体和约30,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,200mg的抗CD38抗体和约45,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,000mg的抗CD38抗体和约30,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约2,000mg的抗CD38抗体和约45,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,800mg的抗CD38抗体和约30,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,800mg的抗CD38抗体和约45,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,600mg的抗CD38抗体和约30,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含约1,600mg的抗CD38抗体和约45,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，rHuPH20是具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的rHuPH20。

rHuPH20是一种重组rHuPH20(

在一些实施方案中，药物产品包含约120mg/mL的抗CD38抗体和约30,000U的rHuPH20。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约1mM至约50mM的组氨酸。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约5mM至约50mM的组氨酸。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约5mM至约30mM的组氨酸。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约5mM至约20mM的组氨酸。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约1mM、约2mM、约3mM、约4mM、约5mM、约6mM、约7mM、约8mM、约9mM、约10mM、约11mM、约12mM、约13mM、约14mM、约15mM、约16mM、约17mM、约18mM、约19mM、约20mM、约21mM、约22mM、约23mM、约24mM、约25mM、约26mM、约27mM、约28mM、约29mM、约30mM、约31mM、约32mM、约33mM、约34mM、约35mM、约36mM、约37mM、约38mM、约39mM、约40mM、约41mM、约42mM、约43mM、约44mM、约45mM、约46mM、约47mM、约48mM、约49mM或约50mM的组氨酸。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约50mM至约500mM的山梨糖醇。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约50mM至约450mM的山梨糖醇。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约50mM至约400mM的山梨糖醇。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约50mM至约350mM的山梨糖醇。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约100mM至约350mM的山梨糖醇。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约100mM、约110mM、约120mM、约130mM、约140mM、约150mM、约160mM、约170mM、约180mM、约190mM、约200mM、约210mM、约220mM、约230mM、约240mM、约250mM、约260mM、约270mM、约280mM、约290mM、约300mM、约310mM、约320mM、约330mM、约340mM、约350mM、约360mM、约370mM、约380mM、约390mM、约400mM、约410mM、约420mM、约430mM、约440mM、约450mM、约460mM、约470mM、约480mM、约490mM或约500mM的山梨糖醇。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约0.01％w/v至约0.1％w/v的聚山梨醇酯-20(PS-20)。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约0.01％w/v至约0.08％w/v的聚山梨醇酯-20(PS-20)。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯-20(PS-20)。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约0.01％w/v、0.02％w/v、0.03％w/v、0.04％w/v、0.05％w/v、0.06％w/v、0.07％w/v、0.08％w/v、0.09％w/v或0.1％w/v的聚山梨醇酯-20(PS-20)。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约0.1mg/mL至约5mg/mL的甲硫氨酸。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约0.1mg/mL至约2.5mg/mL的甲硫氨酸。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约0.5mg/mL、约1mg/mL、约1.1mg/mL、约1.2mg/mL、约1.3mg/mL、约1.4mg/mL、约1.5mg/mL、约1.6mg/mL、约1/7mg/mL、约1.8mg/mL、约1.9mg/mL、约2.0mg/mL、约2.1mg/mL、约2.2mg/mL、约2/3mg/mL、约2.4mg/mL、约2.5mg/mL、约2.6mg/mL、约2.7mg/mL、约2.8mg/mL、约2.9mg/mL、约3mg/mL、约3.5mg/mL、约4mg/mL、约4.5mg/mL或约5mg/mL的甲硫氨酸。

在一些实施方案中，药物产品处于pH 5.0至6.0。

在一些实施方案中，药物产品处于pH 5.3至5.8。

在一些实施方案中，药物产品处于pH 5.5。

在一些实施方案中，药物产品处于pH 5.6。

在一些实施方案中，药物产品包含浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的聚山梨醇酯20(PS-20)以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸，pH为约5.5。

在一些实施方案中，药物产品包含约100mg/mL具有分别为SEQ ID NO:4和5的VH和VL的抗CD38抗体、约500U/mL rHuPH20、约10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约0.04％w/v PS-20和约2mg/mL甲硫氨酸；pH为约5.5。

在一些实施方案中，药物产品包含约120mg/mL具有分别为SEQ ID NO:4和5的VH和VL的抗CD38抗体、约2,000U/mL rHuPH20、约10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约0.04％w/vPS-20和约1mg/mL甲硫氨酸；pH为约5.6。

在一些实施方案中，药物产品包含约100mg/mL具有分别为SEQ ID NO:4和5的VH和VL的抗CD38抗体、约500U/mL rHuPH20、约10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇和约2mg/mL甲硫氨酸；pH为约5.5。

在一些实施方案中，药物产品包含约100mg/mL具有分别为SEQ ID NO:4和5的VH和VL的抗CD38抗体、约500U/mL rHuPH20、约10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约0.01％w/v PS-20和约2mg/mL甲硫氨酸；pH为约5.5。

在一些实施方案中，药物产品包含约100mg/mL具有分别为SEQ ID NO:4和5的VH和VL的抗CD38抗体、约500U/mL rHuPH20、约10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约0.02％w/v PS-20和约2mg/mL甲硫氨酸；pH为约5.5。

在一些实施方案中，药物产品包含约100mg/mL具有分别为SEQ ID NO:4和5的VH和VL的抗CD38抗体、约500U/mL rHuPH20、约10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约0.06％w/v PS-20和约2mg/mL甲硫氨酸；pH为约5.5。

在一些实施方案中，药物产品包含约100mg/mL具有分别为SEQ ID NO:4和5的VH和VL的抗CD38抗体、约50U/mL rHuPH20、约10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约0.04％w/v PS-20和约1mg/mL甲硫氨酸；pH为约5.5。

在一些实施方案中，药物产品包含约100mg/mL具有分别为SEQ ID NO:4和5的VH和VL的抗CD38抗体、约500U/mL rHuPH20、约10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约0.04％w/v PS-20和约1mg/mL甲硫氨酸；pH为约5.5。

在一些实施方案中，药物产品包含约100mg/mL具有分别为SEQ ID NO:4和5的VH和VL的抗CD38抗体、约2,000U/mL rHuPH20、约10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约0.04％w/vPS-20和约1mg/mL甲硫氨酸；pH为约5.5。

在一些实施方案中，药物产品包含约100mg/mL具有分别为SEQ ID NO:4和5的VH和VL的抗CD38抗体、约5,000U/mL rHuPH20、约10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约0.04％w/vPS-20和约1mg/mL甲硫氨酸；pH为约5.5。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在包含约8.0ppb或更少Mn的培养基中培养用编码分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多核苷酸转染的CHO细胞。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约8.0ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约8.0ppb或更少Mn的培养基中培养用编码分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多核苷酸转染的宿主细胞。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在包含约8.0十亿分率(ppb)或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸转染的CHO细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约8.0ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约8.0ppb或更少锰(Mn)的培养基中培养用编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在包含约8.0十亿分率(ppb)或更少锰(Mn)的培养基中培养用编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸转染的CHO细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约8.0ppb或更少Mn的培养基；以及

在包含约8.0ppb或更少锰(Mn)的培养基中培养用编码分别为SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在包含约6.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多核苷酸转染的CHO细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约6.5ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约6.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生该药物产品。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在包含约6.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸转染的CHO细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：制备包含约6.5ppb或更少Mn的培养基；以及在包含约6.5ppb或更少Mn的培养基中培养用编码SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：在包含约6.5十亿分率(ppb)或更少锰(Mn)的培养基中培养用编码SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸转染的CHO细胞，从而产生该药物物质。

本公开还提供了一种包含药物物质的药物产品，该药物物质包含抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC，并且具有介于约15％与27％之间的G1F低聚糖含量，其中该药物物质使用包括以下步骤的过程来制造：

制备包含约6.5ppb或更少Mn的培养基；以及

在包含约6.5ppb或更少锰(Mn)的培养基中培养用编码分别为SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC的多核苷酸转染的宿主细胞，从而产生该药物物质。

在一些实施方案中，在约25mM乙酸、约60mM氯化钠、约140mM甘露糖醇和约0.04％w/v聚山梨醇酯-20(PS-20)中配制本文所述的本公开的药物产品(pH为约5.5)，该药物产品包含约20mg/ml的抗CD38抗体，该抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3、SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL和/或SEQID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC。

在一些实施方案中，本文所述的本公开的药物产品包含约20mg/mL至约180mg/mL的抗CD38抗体以及量为约30,000U至约45,000U的重组人透明质酸酶(rHuPH20)，该抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3、SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL和/或SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC。

rHuPH20是包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的重组人透明质酸酶。

SEQ ID NO:15：

MGVLKFKHIFFRSFVKSSGVSQIVFTFLLIPCCLTLNFRAPPVIPNVPFLWAWNAPSEFCLGKFDEPLDMSLFSFIGSPRINATGQGVTIFYVDRLGYYPYIDSITGVTVNGGIPQKISLQDHLDKAKKDITFYMPVDNLGMAVIDWEEWRPTWARNWKPKDVYKNRSIELVQQQNVQLSLTEATEKAKQEFEKAGKDFLVETIKLGKLLRPNHLWGYYLFPDCYNHHYKKPGYNGSCFNVEIKRNDDLSWLWNESTALYPSIYLNTQQSPVAATLYVRNRVREAIRVSKIPDAKSPLPVFAYTRIVFTDQVLKFLSQDELVYTFGETVALGASGIVIWGTLSIMRSMKSCLLLDNYMETILNPYIINVTLAAKMCSQVLCQEQGVCIRKNWNSSDYLHLNPDNFAIQLEKGGKFTVRGKPTLEDLEQFSEKFYCSCYSTLSCKEKADVKDTDAVDVCIADGVCIDAFLKPPMETEEPQIFYNASPSTLSATMFIVSILFLIISSVASL

在一些实施方案中，本文所述的本公开的药物产品包含约20mg/mL至约180mg/mL的抗CD38抗体、量为约30,000U至约45,000U的重组人透明质酸酶(rHuPH20)、浓度为约5mM至约15mM的组氨酸、浓度为约100mM至约300mM的山梨糖醇、浓度为约0.01％w/v至约0.04％w/v的PS-20以及浓度为约1mg/mL至约2mg/mL的甲硫氨酸，pH为约5.5，该抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3、SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL和/或SEQ ID NO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC。

在一些实施方案中，本文所述的本公开的药物产品包含约120mg/mL的抗CD38抗体、约10mM组氨酸、约300mM山梨糖醇、约1mg/mL甲硫氨酸、约0.04％聚山梨醇酯20以及约2000U/ml rHuPH20，pH 5.6，该抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3、SEQ ID NO:7的VH和SEQ ID NO:8的VL和/或SEQ IDNO:9的HC和SEQ ID NO:10的LC。

在一些实施方案中，药物产品是

在一些实施方案中，药物产品是

本公开还提供了一种在既往接受过至少三种治疗方案(包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂)或PI和免疫调节剂的治疗效果均欠佳的受试者中治疗多发性骨髓瘤的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的本公开的药物产品。

示例性蛋白酶体抑制剂包括

在一些实施方案中，根据药物产品标签来施用药物产品。

本公开还提供了一种在既往接受过至少两种治疗方案(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的受试者中治疗多发性骨髓瘤的方法，该方法包括向该受试者联合施用治疗有效量的本公开的药物产品以及治疗有效量的泊马度胺和地塞米松。在一些实施方案中，以药物产品标签中指示的剂量施用药物产品、泊马度胺和地塞米松。

本公开还提供了一种在既往接受过至少一种治疗方案的受试者中治疗多发性骨髓瘤的方法，该方法包括向该受试者联合施用治疗有效量的本公开的药物产品以及治疗有效量的来那度胺和地塞米松。在一些实施方案中，以药物产品标签中指示的剂量施用药物产品、来那度胺和地塞米松。

本公开还提供了一种在既往接受过至少一种治疗方案的受试者中治疗多发性骨髓瘤的方法，该方法包括向该受试者联合施用治疗有效量的本公开的药物产品以及治疗有效量的硼替佐米和地塞米松。在一些实施方案中，以药物产品标签中指示的剂量施用药物产品、硼替佐米和地塞米松。

本公开还提供了一种在不符合自体干细胞移植条件的受试者中治疗多发性骨髓瘤的方法，该方法包括向该受试者联合施用治疗有效量的本公开的药物产品以及治疗有效量的硼替佐米、美法仑和强的松。在一些实施方案中，以药物产品标签中指示的剂量施用药物产品、硼替佐米、美法仑和强的松。

本公开还提供了一种在不符合自体干细胞移植条件的受试者中治疗多发性骨髓瘤的方法，该方法包括向该受试者联合施用治疗有效量的本公开的药物产品以及治疗有效量的来那度胺和地塞米松。在一些实施方案中，以药物产品标签中指示的剂量施用来那度胺和地塞米松。

本公开还提供了一种在既往接受过至少一种治疗方案的受试者中治疗多发性骨髓瘤的方法，该方法包括向该受试者联合施用治疗有效量的本公开的药物产品以及治疗有效量的来那度胺和地塞米松。在一些实施方案中，以药物产品标签中指示的剂量施用药物产品、来那度胺和地塞米松。

在一些实施方案中，在1至6周期间一周一次、在7至54周期间三周一次以及之后四周一次以16mg/kg的剂量施用药物产品。

在一些实施方案中，在1至8周期间一周一次、在9至24周期间两周一次以及之后四周一次以16mg/kg的剂量施用药物产品。

在一些实施方案中，在1至9周期间一周一次、在10至24周期间三周一次以及之后四周一次以16mg/kg的剂量施用药物产品。

在一些实施方案中，在重复28天周期的1至21天每天口服施用一次4mg的泊马度胺，并且每周静脉施用一次20mg或40mg的地塞米松。

在一些实施方案中，在重复28天周期的1至21天每天口服施用一次25mg的来那度胺，并且每周静脉施用一次20mg或40mg的地塞米松。

在一些实施方案中，在总共8个周期的重复21天治疗周期的两周内每周两次(1、4、8和11天)以1.3mg/m

在一些实施方案中，在第一个6周周期的1、2、4和5周每周两次(周期1；8次给药)，之后在再八个6周周期的1、2、4和5周每周一次(周期2至9；每个周期4次给药)以1.3mg/m

本公开还提供了一种在受试者中治疗CD38阳性恶性血液病的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的本公开的药物产品。

在一些实施方案中，CD38阳性恶性血液病是多发性骨髓瘤、急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、伯基特淋巴瘤(BL)、滤泡性淋巴瘤(FL)或套细胞淋巴瘤(MCL)、轻链淀粉样变性、骨髓性白血病(AML)、华氏巨球蛋白血症、冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)、意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)、膜增生性肾小球肾炎、慢性淋巴细胞白血病(CLL)或伯基特淋巴瘤。

B细胞非霍奇金淋巴瘤的示例是淋巴瘤样肉芽肿病、原发性渗出性淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、纵隔大B细胞淋巴瘤、重链病(包括γ重链病、μ重链病和α重链病)、用免疫抑制剂治疗所诱导的淋巴瘤(诸如环孢菌素诱导的淋巴瘤和氨甲蝶呤诱导的淋巴瘤)。

本公开还提供了一种抑制表达CD38的细胞的生长和/或增殖的方法，该方法包括向该受试者施用本文所述的本公开的药物产品。

在一些实施方案中，表达CD38的细胞是B细胞、浆细胞、单核细胞或T细胞。在一些实施方案中，表达CD38的细胞参与肿瘤或免疫障碍的发病。在一些实施方案中，免疫障碍是自身免疫障碍。在一些实施方案中，免疫障碍是银屑病、银屑病性关节炎、皮炎、系统性硬皮病、炎性肠病(IBD)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、呼吸窘迫综合征、脑膜炎、脑炎、葡萄膜炎、肾小球肾炎、湿疹、哮喘、动脉粥样硬化、白细胞粘附缺陷、多发性硬化、雷诺综合征、舍格伦综合征、青少年型糖尿病、莱特尔病、贝赛特氏症、免疫复合物性肾炎、IgA肾病、IgM多发性神经病、免疫介导的血小板减少症、溶血性贫血、重症肌无力、狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎(RA)、特应性皮炎、天疱疮、格雷夫斯病、桥本氏甲状腺炎、韦氏肉芽肿病、欧门氏综合征、慢性肾衰竭、急性传染性单核细胞增多症、多发性硬化、HIV和疱疹病毒相关疾病。

本公开还提供了一种在受试者中治疗自身免疫障碍的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的本文所述的本公开的药物产品。

在一些实施方案中，自身免疫障碍是系统性红斑狼疮、舍格伦综合征或类风湿性关节炎(RA)。

虽然已经概括地描述了本公开，但是本公开的实施方案将在以下实施例中进一步公开，以下实施例不应理解为限制权利要求的范围。

在

原材料表征研究被设计为评估与

DPM中的Mn浓度用作预测工具以基于关键DPM组分中的Mn的累积贡献来估计水合培养基中的预期Mn浓度。基于每升添加的基础培养基和补料培养基的质量来计算生产生物反应器浓度，之后基于基础Mn浓度加上根据补料速率调节的补料而得出经调节的浓度。

水合培养基中的锰浓度：预测的Mn溶液(μg/L～ppb)＝[(组分1(g/L)*Mn1(ppb))+(组分2(g/L)*Mn2(ppb))+…(组分n(g/L)*Mn n(ppb))]/1000

生物反应器中的锰浓度：(μg/L～ppb)＝基础Mn(ppb)+(补料Mn(ppb)*补料因子)。

DPM的水合引起最终液体培养基中的锰浓度的显著稀释。作为该稀释的结果，水合培养基组分中的Mn浓度不在ICP-MS测定法的定量范围之内。然而，结果用于Mn浓度和糖基化的一般定性关系的全面了解和确认并且用于DPM模型。预期水合培养基的这些测量值的变化要大于DPM测量值(后者在定量范围之内)。

获得了十二个制造批次的DPM组分的ICP-MS数据及

图3示出了OOS、OOT和合格批次中的所计算的Mn DPM浓度和

Mn值由DPM测量值计算。OOS：超规格；OOT：超趋势；CPV：

图5示出了制造批次内随时间推移的

为了深入分析OOS/OOT批次的根本原因，建立了痕量金属过程控制策略，该痕量金属过程控制策略包括对培养基组分的锰的预筛选以及各种培养基的后续监测和/或共混。该过程控制策略成功消除了

使用标准方法确定

使用ICP-MS来以十亿分率(ppb，μg/升)定量用于产生不同抗体批次的化学成分确定的培养基中的痕量金属浓度。简言之，该方法由在将样品进样到ICP-MS仪器诸如

特别开发了用于确定化学成分确定的培养基中的金属浓度的消化方法，该消化方法可适于干培养基粉末或水合培养基样品(1g样品＝1mL水合样品)。

·将约1g干样品(±0.5g，所记录的重量精确到0.001g)或约1mL溶液样品(±0.5mL，所记录的重量精确到0.001g)添加到消化容器中(也在此时添加适用加标溶液)

·将5.0mL的50％v/v HNO

·在95℃(±5℃)下加热样品30分钟

·将样品从热源移开并使之冷却

·添加2.5mL浓HNO

·将样品从热源移开并使之冷却

·添加2.5mL浓HNO

·将样品从热源移开并使之冷却

·用去离子水(DIW)将样品的总体积定量到50mL，然后即可分析样品

所有95℃(±5℃)下的加热均在预热的热块(例如，

所使用的试剂和标准品：经测试不含金属的去离子水(DIW)，>18.0MΩ；来自NIST可追踪源的痕量金属加标标准品；浓HNO