一种用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物

摘要

本发明提供了一种用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物，由制大黄、金雀根、积雪草、莪术、丹参、土茯苓、红花、虎杖、鹿衔草、灵芝、黄芪和枳壳组成。本发明制大黄活血解毒泻浊，金雀根祛风解毒降尿蛋白，积雪草祛风解毒降肌酐，莪术破血行气抗纤维化，丹参、红花活血化瘀，土茯苓清热解毒燥湿，虎杖祛风解毒降尿酸，鹿衔草益肾清利，灵芝、黄芪补气扶正，枳壳疏肝理气。该中药组合可有效降低慢性肾脏病患者蛋白尿、血尿，缓解慢性肾衰竭肾功能进展，降低血肌酐，改善慢性肾脏病特别是慢性肾衰竭患者临床症状，保护肾功能。

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物。

背景技术

慢性肾脏病(ChronicKidneyDisease,CKD)是一组临床综合征，可以由各种疾病引起，近年来，它的发病率及花费逐年提高，已经危害生命的新的慢性疾病。慢性肾衰竭是指肾小球滤过功能下降及由此引起的各种并发症，慢性肾衰竭发展至终末期肾病(ESRD)只能靠替代治疗(血液、腹膜透析及肾移植)来维持生命，但由于费用、技术、创伤性等因素限制，目前在我国难以普遍推广，而且即使进行了肾脏替代治疗的患者，仍可由于许多严重并发症而危及生命。

现代研究表明肾功能损伤是一个复杂的过程，其基本的损伤机制包括免疫损伤、炎症反应、氧化应激、凝血与纤溶异常、脂质异常、纤维化发生等。在治疗上，现代医学对于早中期肾功能不全(CKD 3-4期)的治疗，主要是采用控制饮食、控制血压、降脂、降低尿蛋白、纠正贫血和酸碱平衡，改善电解质紊乱等治疗，但是效果不佳。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物，该中药组合物中制大黄活血解毒泻浊，金雀根祛风解毒降尿蛋白，积雪草祛风解毒降肌酐，莪术破血行气抗纤维化，丹参、红花活血化瘀，土茯苓清热解毒燥湿，虎杖祛风解毒降尿酸，鹿衔草益肾清利，灵芝、黄芪补气扶正，枳壳疏肝理气。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制大黄6份～15份、金雀根20份～40份、积雪草20份～40份、莪术10份～20份、丹参30份～35份、土茯苓20份～40份、红花2份～10份、虎杖25份～35份、鹿衔草20份～40份、灵芝25份～35份、黄芪20份～38份和枳壳6份～15份。

优选地，由以下重量份的原料组成：制大黄8份～12份、金雀根25份～35份、积雪草25份～35份、莪术12份～18份、丹参28份～32份、土茯苓25份～35份、红花4份～8份、虎杖28份～33份、鹿衔草26份～35份、灵芝26份～33份、黄芪25份～35份和枳壳8份～12份。

优选地，由以下重量份的原料组成：制大黄10份、金雀根30份、积雪草30份、莪术15份、丹参30份、土茯苓30份、红花6份、虎杖30份、鹿衔草30份、灵芝30份、黄芪30份和枳壳10份。

本发明中的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物可以制成临床常用制剂，包括汤剂、注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸、口服液等剂型。

制大黄，清热泻火，凉血，祛瘀，解毒。能够增加身体蛋白质分解，有效的排除尿酸，起到利尿消肿的作用。改善身体的微循环，起到保护肝脏，清肝明目的作用。调节人体的免疫力，增强内分泌功能。起到化瘀，止血，治疗牙龈红肿，女性经期量少，经期延后，经期疼痛，经期黑血等。增加肠胃蠕动，能排除体内的垃圾和毒素。

金雀根，含有大量的生物碱和皂苷以及甙类成分，它的药用价值特别高药用功效出色，活血通络是金雀根这种中药材的主要功效，它能促进血液循环，而且能兼通血脉，对人类因血脉不通和经络不畅引起的疾病有良好预防和治疗作用，符合肾衰病久病入络的理论基础。

积雪草，中药名，为伞形科植物积雪草的干燥全草。苦、辛，寒。具有清热利湿，解毒消肿之功效，常用于湿热黄疸，中暑腹泻，石淋血淋，痈肿疮毒，跌扑损伤。肾衰病湿浊瘀毒阻滞，积雪草可清热利湿，解毒，长期应用经验提示，积雪草治疗慢性肾衰病效果较好。

莪术，味苦、辛，气温，无毒。入肝、脾二经，血分中药也。专破气中之血，癖可去，止心疼，通月经，消瘀血，治霍乱，泻积聚，理中气。乃攻坚之药，可为佐使，而不可久用。专入于气分之中以破血，虽破血，然不伤气也。化学成分：根茎含挥发油，油中含的成分有莪术呋喃酮(curzerenone)、表莪术呋喃酮(epicurzerenone)、莪术呋喃烃(curzenene)、莪术双酮(curdione)、莪术醇(curcμmol)、樟脑、龙脑等。

土茯苓，味甘、淡，性平。有解毒，除湿，通利关节之功效，主要用于梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛；湿热淋浊，带下，痈肿，瘰疬，疥癣。对肾衰病湿热瘀阻效果较好。

丹参，有活血散淤、消肿止血、消炎止痛、调经止痛、扩张冠状动脉、改善心肌缺血状况、降低血压、安神静心、降血糖和抗菌等功效，提高肾小球滤过率，促进血肌酐、尿素氮、磷在肾脏的排泄，抗肾脏纤维化等作用。

红花，性温，味辛，活血通经、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。活血化瘀作用较强，有抗纤维化作用。

虎杖，味微苦，性微寒，归肝、胆、肺经。具有利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰的功效。用于湿热黄疸，淋浊，带下，风湿痹痛，痈肿疮毒，水火烫伤，经闭，症瘕，趺打损伤，肺热咳嗽。

鹿衔草，性温，味甘、苦。归肺、胃、肝、肾经。功能补虚益肾，祛风除湿，活血调经，止咳止血。用于肾虚腰痛，风湿痹痛，筋骨痿软，吐血，衄血，崩漏，外伤出血，适用于肾虚诸证。

灵芝，灵芝中的多糖具有免疫调节、降血糖、降血脂、抗氧化、抗衰老及抗肿瘤作用；三萜类化合物能净化血液，保护肝功能；灵芝多种制剂分别具有镇静、抗惊厥、强心、抗心律失常、降压、镇咳平喘作用；此外，灵芝还有抗凝血、抑制血小板聚集及抗过敏作用。

黄芪，含有胆碱、豆香素、叶酸、氨基酸、甜菜碱、皂甙、糖类、蛋白质、核黄素、黄烷化合物、铁、钙、磷及硒、锌、铜、锰等多种微量无素。味甘，性微温，具补气固表、利尿、强心、降压、抗菌、托毒、排脓、生肌、加强毛细血管抵抗力、止汗和类性激素的功效，治表虚自汗、气虚内伤、脾虚泄泻、浮肿及痈疽等。由于黄耆能防止肝糖减少，对肝脏有保护作用，并能促进人体血液中白细胞的增加，可抵抗化学物质、放射线或其它原因引起的人体白细胞减少，显著提高单核巨噬细胞系统和白细胞的吞噬功能。但黄耆最主要的仍是补中益气，利水消肿，对虚胖虚肿症最为适宜。

枳壳，中药名，为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。7月果皮尚绿时采收，自中部横切为两半，晒干或低温干燥。具有理气宽中，行滞消胀之功效。常用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，脏器下垂。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明中鹿衔草益肾清利、制大黄活血解毒泻浊、积雪草祛风解毒降肌酐三药共为君药；金雀根祛风解毒降尿蛋白、莪术破血行气抗纤维化、丹参、红花活血化瘀、土茯苓清热解毒燥湿、灵芝、黄芪补气扶正七药为臣药；左以虎杖祛风解毒降尿酸、枳壳疏肝理气。本发明通过君臣左药相互协调，共同发挥益肾泄浊、活血解毒、降肌酐、降尿蛋白等作用，保护肾功能。

2、本发明的中药组合物临床效果显著，较快较好的保护肾功能，降肌酐，同时副作用较少，服后无特殊不适，患者能够耐受，依从性较好，同时价格低廉。

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。

具体实施方式

实施例1

本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制大黄10份、金雀根30份、积雪草30份、莪术15份、丹参30份、土茯苓30份、红花6份、虎杖30份、鹿衔草30份、灵芝30份、黄芪30份和枳壳10份。

罗某，女，67岁，初诊日期：2019年3月9日。

现病史：患者10年前体检发现血肌酐升高至121μmol/L，未予进一步检查明确原因，平素仅口服肾衰宁治疗，否认泡沫尿及肉眼血尿。去年出现夜尿增多，2-3次/天，遂至我院门诊，复查肾功能示：血肌酐186μmol/L，尿素氮11.2mmol/L，尿酸394μmol/L，后加服百令胶囊治疗，症状稍改善。患者近1周劳累后自觉乏力加重，地段医院复查肾功能示：血肌酐342μmol/L，尿素氮12.7mmol/L，尿常规提示：蛋白+，红细胞2-5/HP，遂来就诊。目前患者乏力，稍有口干，胃纳尚可，夜尿3次，尿量正常，大便尚调，双下肢不肿，肾区无叩击痛，舌红少苔，脉细。

中医辨证：脾肾亏虚，湿浊瘀毒内阻。

治则：化瘀利湿解毒，补肾健脾益气。

将本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物的制成的汤剂，中药组合物与水的用量比为1g:5mL，日一剂，水煎服，分早晚两次服用。

二诊：2019年3月23日，仍有口干，乏力稍缓解，舌脉同前，复查肾功能示：血肌酐327μmol/L，尿素氮11.5mmol/L。前方续进2周。

三诊：2019年4月6日，诸症皆好转，复查肾功能示：血肌酐264μmol/L，尿素氮9.8mmol/L。前方再进2周。

四诊：2019年4月20日，诸症皆好转，舌淡，苔薄，脉弦。复查肾功能示：血肌酐104μmol/L，尿素氮4.8mmol/L。

按语：患者肾功能不全已久，多年未规则服药，且病因不明确，故肌酐逐渐升高，该病病机多以脾肾两虚、瘀毒痰湿阻滞为主，该患者近期劳累后出现血肌酐迅速变化，经补肾益气，化瘀利湿解毒治疗后症情渐趋平稳，治法恰当，嘱其避免疲劳，谨防感染，以免肾功能的迅速恶化。

本实施例中鹿衔草益肾清利、制大黄活血解毒泻浊、积雪草祛风解毒降肌酐三药共为君药；金雀根祛风解毒降尿蛋白、莪术破血行气抗纤维化、丹参、红花活血化瘀、土茯苓清热解毒燥湿、灵芝、黄芪补气扶正七药为臣药；左以虎杖祛风解毒降尿酸、枳壳疏肝理气。本实施了的中药组合物通过君臣左药相互协调，共同发挥益肾泄浊、活血解毒、降肌酐、降尿蛋白等作用，保护肾功能。

实施例2

本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制大黄8份、金雀根35份、积雪草25份、莪术12份、32份、土茯苓25份、红花8份、虎杖28份、鹿衔草35份、灵芝26份、黄芪25份和枳壳12份。

宋某，男，40岁。初诊时间：2018年3月23日

主诉：排尿浑浊、肌酐升高1周。

现病史：患者7年前曾患蛋白尿，2年前出现血尿，对症治疗后均好转。患者有高血压病史10年，平素使用降压药控制血压，控制情况良好。患者一周前出现下肢水肿，小便浑浊，遂去低端医院行尿常规检查示：尿酸640μmol/L，尿蛋白(++)，红细胞(+)，24h尿蛋白3.0g，血肌酐214μmol/L。在医院静滴利尿剂后，下肢水肿消退，蛋白尿及血尿情况未见明显改善，遂来就诊。现患者面色萎黄，晨起噁心，口干，腹中尚适，腰部痠痛，下肢水肿消退，夜间腿部抽筋，足跟痛，大便2-3次/日。舌淡苔薄黄，脉细弦。

中医辨证：病久脾肾亏虚，湿浊瘀

治法：本虚标实，先以治标为主，清化和胃，泄浊祛瘀。

处方：将本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物的制成的汤剂，中药组合物与水的用量比为1g:5mL，日一剂，水煎服，分早晚两次服用。

二诊：2018年4月6日，恶心好转，腰酸缓解，腿部抽筋消失，纳寐可，小便量可，大便通，舌脉同前，复查肾功能示：血肌酐147μmol/L，尿素氮5.5mmol/L。前方续进2周。

三诊：2019年4月20日，诸症皆好转，复查肾功能示：血肌酐94μmol/L，尿素氮5.8mmol/L。

实施例3

本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制大黄12份、金雀根25份、积雪草35份、莪术18份、丹参28份、土茯苓35份、红花4份、虎杖33份、鹿衔草26份、灵芝33份、黄芪35份和枳壳8份。

董某，女，40岁。初诊日期：2012年5月18日

主诉：肌酐持续升高1月。

现病史：患者2006年患肾小球球性硬化，1月前体检发现肌酐414μmol/L，遂来就诊。患者2006年因出现蛋白尿至相关医院行穿刺检查示：肾小球球性肾炎，局灶节段硬化。经对症治疗后病情好转，肾脏功能损伤情况尚稳定。患者于2016年体检，肾功能示：尿酸397μmmol/L，肌酐192μmol/L。患者现神情憔悴，面色暗黄，营养情况欠佳，语声低，小便量少，500-800mL/日，下肢不肿，口干，大便正常，纳食少，夜寐尚可，腰5骶1处常酸痛不适，脉弦细数，舌紫暗苔腻。BP：100/85mmHg。

中医辨证：气阴亏虚，湿浊瘀阻

治法：益气养阴，祛湿逐瘀

处方：将本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物的制成的汤剂，中药组合物与水的用量比为1g:5mL，日一剂，水煎服，分早晚两次服用。

二诊：2012年6月1日，药后尚可，大便3次/日，药后大便时有成型，纳可口干，舌光红苔薄，脉细数。前方继续服用2周。

三诊：2012年6月15日，情况尚可，检查肾功能示：肌酐271μmmol/L，小便排解不爽，量尚可，近眼干，纳食可，大便1次/日，大便白日正常，夜间易便秘，苔薄脉细。前方继续服用2周。

四诊：2012年6月29日，情况尚好，近口唇部多生疱疹，稍有疼痛，不剧，小便频多，纳可，大便日2次，苔薄脉细，BP：150/90mmHg。续进前方14剂。

五诊：2012年7月13日，药后情况尚好，纳可大便日1次，小便尚多，苔少质红，脉细，BP：120/80mmHg。病情控制良好。前方14剂。

六诊：2012年7月27日，药后情况尚好，纳可大便日1次，复查血肌酐122μmol/L。

实施例4

本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制大黄6份、金雀根20份、积雪草40份、莪术10份、丹参30份、土茯苓20份、红花10份、虎杖25份、鹿衔草40份、灵芝25份、黄芪38份和枳壳6份。

张某，女，32岁。初诊日期：2018年1月12日

现病史：患者慢性肾炎7年余，尿常规提示蛋白尿浮动在+～3+，尿中红细胞3～7个/HP，劳累时加重，24h尿蛋白定量1～3克，肾功能无异常，血压多次测量在135/80mmHg左右，平素服用肾炎康复片及雷公藤多甙片治疗，目前时有腰酸，胃纳可，大便调，月经正常，双下肢不肿，舌薄白边有齿痕，苔稍黄腻，脉弦细。

中医辨证：脾肾亏虚，湿热内阻

治法：健脾补肾，清热利湿

处方：将本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物的制成的汤剂，中药组合物与水的用量比为1g:5mL，日一剂，水煎服，分早晚两次服用。

二诊：2018年1月26日，复查24h尿蛋白定量0.8g，腰酸较前好转，原方继进。

三诊：2018年2月9日，患者自述受凉后稍有发热，咽部不适，口服感冒药后已无发热，稍有咽痛，腰酸不明显，24h尿蛋白定量1.2g，继用前方。

四诊：2018年2月16日，患者咽痛已无，余一般情况可，24h尿蛋白定量0.45g，继用前方。

后患者持续服药，随访24h尿蛋白定量一直保持在0.5g以下，继用前方治疗。

实施例5

本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制大黄15份、金雀根40份、积雪草20份、莪术20份、丹参35份、土茯苓40份、红花2份、虎杖35份、鹿衔草20份、灵芝35份、黄芪20份和枳壳15份。

蔡某，男，22岁，初诊日期：2018年2月16日。

现病史：患者发现泡沫尿4月余，否认肉眼血尿，无夜尿，无眼睑及双下肢浮肿，时有腰酸，仁济医院尿常规提示：尿蛋白+，红细胞5-7/HP，行肾穿刺提示：局灶节段性肾小球硬化症伴IgA沉积，追述病史，患者时有咽部不适。患者目前尿中泡沫较多，时有腰酸，纳可，二便如常。苔薄白，舌淡，边尖红，脉滑数。

中医辨证：肝肾阴虚

治则：补肾固摄、凉血活血

处方：将本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物的制成的汤剂，中药组合物与水的用量比为1g:5mL，日一剂，水煎服，分早晚两次服用。

二诊：2018年3月2日，尿中泡沫消失，复查尿常规：蛋白阴性，红细胞3-4/HP，舌脉同前。原方继用。

三诊：2018年3月16日，劳累后尿中再次出现蛋白，复查尿常规：蛋白+，红细胞4-6/HP，舌质红、苔薄腻，脉细。原方续进。

四诊：2018年3月30日，复查尿常规阴性，无特殊不适。

实施例6

本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制大黄7份、金雀根22份、积雪草23份、莪术11份、丹参33份、土茯苓22份、红花3份、虎杖26份、鹿衔草24份、灵芝33份、黄芪36份和枳壳13份。

吕某，男，64岁，初诊日期：2018年3月2日。

现病史：患者有糖尿病史二十年余，曾口服降糖宁等药物治疗，血糖控制欠佳，五年前改为胰岛素治疗。三年前患者尿中出现泡沫，否认肉眼血尿，夜尿时有时无，地段医院尿常规提示尿蛋白在+到2+之间波动，肾功能正常，口服肾炎康复片治疗后疗效不明显。目前自觉乏力腰酸，无明显口干多饮，胃纳尚可，尿量稍多，大便三日一行，双下肢不肿，肾区叩击痛不明显，舌淡边尖红，舌下静脉瘀曲，少苔，脉细涩。

中医辨证：脾肾亏虚，瘀热内阻。

治则：健脾补肾，活血清热。

处方：将本实施例的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物的制成的汤剂，中药组合物与水的用量比为1g:5mL，日一剂，水煎服，分早晚两次服用。

二诊：2018年3月16日，症情如前，泡沫仍多，乏力明显。前方续进2周。

三诊：2018年3月30日，尿中泡沫消失，乏力好转，无腰酸，尿常规提示：尿蛋白-。前方再进2周。

半年后随访，无不适。

实施例7

选择了120例慢性肾脏病及慢性肾衰竭患者对本发明药物的治疗疗效和安全性进行临床试验。

疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的疗效评定方法，确立出治疗慢性肾脏病及慢性肾衰竭采用的具体评价标准：

临床控制：临床症状全部消失，主要理化检查指标(血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量水平)恢复正常。

显效：主要临床症状消失，主要理化检查指标(血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量水平)均明显改善。

有效：主要临床症状基本消失，主要理化指标(血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量水平)有一定改善。

无效：与治疗前相比，各方面均无改善。

随机分为实验组60例，对照组60例，两组病例的年龄、病情及病程差别不大，具有可比性。实验组服用本发明的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物制成的汤剂，中药组合物与水的用量比为1g:5mL，日一剂，水煎服，分早晚两次服用。对照组服用中药尿毒清颗粒(主要成分：大黄、黄芪、桑白皮、党参、白术、茯苓、制何首乌、白芍、丹参、车前草。)治疗8周后对比治疗前后患者肾功能、尿蛋白及安全性指标。

实验组总体有效率达93.3％，对照组的总体有效率为58.3％(表1)，且实验组治疗后患者血常规、肝功能、电解质、心功能、心电图的各项安全性指标检测较治疗前无明显变化，安全性较好。

表1慢性肾脏病和慢性肾衰患者治疗疗效比较表

综上，用本发明的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物能够从根本上治疗慢性肾脏病和慢性肾衰，治愈率高，无副作用，且对多年前的患者进行随访，发现采用本发明的用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物治疗后的病情无再发作，肾功能稳定。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制。凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。