技术领域
本发明属于冠心病治疗和预防技术领域，尤其涉及一种牙周治疗在降低冠心病风险中的应用。
背景技术
心血管疾病是世界上主要的致死性疾病之一。过去几年，努力确定导致心血管事件的炎症标志物，成为科研工作中的重点问题，旨在确定更有效的治疗和预防策略。牙周炎是由牙菌斑中的微生物引起的牙龈、牙槽骨、牙骨质以及牙周膜等牙周支持组织的慢性炎症疾病。有研究指出，牙周炎不仅是牙周组织疾病，还与全身各系统疾病相关。牙周炎被认为是心血管疾病的一个可能危险因素，大量的观察性研究在排除混杂因素的影响后发现牙周炎患者患冠状动脉疾病的风险较普通健康人群高出24％。牙周治疗可以有效地改善牙周炎患者牙周的慢性炎症状况。然而，牙周治疗是否有助于改善甘南藏族地区牙周炎伴冠心病患者的心血管疾病进展以及其机制研究还鲜有报道。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种牙周治疗在预防和/或治疗冠心病中的应用，牙周治疗可以降低中、重度牙周炎伴冠心病患者的促炎因子水平及心血管风险标记物水平，有利于冠心病的预防和治疗。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了一种牙周治疗药物在制备治疗和/或预防冠心病药物中的应用，所述牙周治疗改善牙周炎伴冠心病患者的内皮功能。
优选的，所述改善牙周炎伴冠心病患者的内皮功能包括降低细胞间粘附分子1水平。
优选的，所述改善牙周炎伴冠心病患者的内皮功能包括降低血管细胞粘附分子1水平。
本发明还提供了一种牙周治疗药物在制备治疗和/或预防冠心病药物中的应用，所述牙周治疗降低牙周炎伴冠心病患者促炎因子的水平。
优选的，所述促炎因子包括纤维蛋白原。
优选的，所述促炎因子包括白细胞介素1β。
优选的，所述促炎因子包括高敏感C反应蛋白、白细胞介素6、α肿瘤坏死因子。
本发明还提供了一种牙周治疗药物在制备治疗和/或预防冠心病药物中的应用，所述牙周治疗降低牙周炎伴冠心病患者的血脂指标。
优选的，所述血脂指标包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和/或低密度脂蛋白。
优选的，上述牙周炎伴冠心病患者为中度或重度牙周炎伴冠心病患者。
本发明的有益效果：
本发明在进行开放项目编号-MWZD201701的研究时，发现甘肃甘南藏族地区牙周病伴冠心病患者在牙周治疗前、后血清及龈沟液中内皮功能、IL-6 等促炎因子以及总胆固醇等心血管风险标记物均有变化，其中治疗后高敏感 C反应蛋白(hsCRP)、纤维蛋白原(Fibrinogen)、白细胞介素6(IL-6)、α肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、细胞间粘附分子1 (ICAM-1)、血管细胞粘附分子1(VCAM-1)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和甘油三酯(TG)同治疗前相比较，数值均明显降低(P<0.05)。表明牙周治疗可以降低中、重度牙周炎伴冠心病患者的促炎因子水平及心血管风险标记物水平，有利于冠心病的治疗和预防。
附图说明：
图1为血液中hsCRP浓度的变化图；
图2为血液和龈沟液中促炎因子浓度变化图，其中A为Fibrinogen浓度变化图，B为IL-6浓度变化图，C为TNF-α浓度变化图，D为IL-1β浓度变化图；
图3为血液和龈沟液中内皮功能变化图，其中A为ICAM-1浓度变化图， B为VCAM-1浓度变化图。
具体实施方式
本发明提供了一种牙周治疗药物在制备治疗和/或预防冠心病药物中的应用，所述牙周治疗改善牙周炎伴冠心病患者的内皮功能。
本发明对于牙周治疗的具体方式没有特殊限定，采用本领域常规牙周治疗方法均可，如进行口腔卫生清洁，实施洁治、刮治以消除菌斑、牙石等。本发明对于牙周治疗的药物种类没有特殊限定，采用本领域常规可用于牙周治疗的药物均可，如替硝唑、盐酸米诺环素、葡萄糖氯已定等。本发明对于牙周炎伴冠心病患者的年龄、性别等没有特殊限定，优选的为中度或重度牙周炎伴冠心病患者。在本发明中，所述改善牙周炎伴冠心病患者的内皮功能优选的为降低细胞间粘附分子1水平和降低血管细胞粘附分子1水平。
本发明还提供了一种牙周治疗药物在制备治疗和/或预防冠心病药物中的应用，所述牙周治疗降低牙周炎伴冠心病患者促炎因子的水平。
本发明对于牙周炎伴冠心病患者的年龄、性别等没有特殊限定，优选的为中度或重度牙周炎伴冠心病患者。在本发明中，牙周治疗药物可通过降低牙周炎伴冠心病患者促炎因子的水平，进而可治疗和/或预防冠心病，所以，可将牙周治疗药物应用于制备治疗和/或预防冠心病药物中。本发明对于促炎因子的种类没有特殊限定，优选的包括纤维蛋白原、白细胞介素1β、高敏感 C反应蛋白、白细胞介素6、α肿瘤坏死因子。其中高敏感C反应蛋白(hsCRP) 是人体肝脏细胞形成的一种急性期反应物，被认为是引起心血管疾病发生的重要因素之一。
本发明还提供了一种牙周治疗药物在制备治疗和/或预防冠心病药物中的应用，所述牙周治疗降低牙周炎伴冠心病患者的血脂指标。
本发明对于牙周炎伴冠心病患者的年龄、性别等没有特殊限定，优选的为中度或重度牙周炎伴冠心病患者。在本发明中，牙周治疗药物可通过降低牙周炎伴冠心病患者的血脂指标，进而可治疗和/或预防冠心病，所以，可将牙周治疗药物应用于制备治疗和/或预防冠心病药物中。本发明对于血脂指标的种类没有特殊限定，优选的包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和/ 或低密度脂蛋白。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
研究对象：选择2018年1月-2019年6月甘肃藏南地区在门诊就诊的中、重度牙周炎伴冠心病患者70例，随机分为2组(牙周治疗组与对照组)，每组35例，年龄55-69岁。平均年龄(58±7.5)，所有患者均接受全面的身体检并签署知情同意书并将相关信息进行登记。
纳入与排除标准
纳入标准：中、重度牙周炎伴冠心病患者。
1)冠心病的诊断标准：所有牙周炎伴冠心病患者均通过冠脉造影确诊有至少1支主要冠状动脉病变或本身就有心肌梗死病史。
2)中、重度牙周炎诊断标准：中度：牙周袋≤6mm，附着丧失3-4mm， X线片显示牙槽骨水平型或角型吸收超过根长的1/3，但不超过根长的1/2，牙齿可能有轻度松动。重度：牙周袋>6mm，附着丧失≥5mm，X线片显示牙槽骨吸收超过根长的1/2，甚至根尖2/3多根牙有根分叉病变。
排除标准：
1)患有全身系统性疾病如糖尿病、肝功能衰竭、肾功能衰竭、以及恶性肿瘤等；
2)近期进行过外科手术；
3)近期服用抗生素及非甾体抗炎药等病史；
4)有牙周治疗史患者；
5)有药物过敏史及吸烟、饮酒史；
牙周治疗：治疗组患者根据医师要求进行口腔卫生清洁；实施洁治、刮治以消除菌斑、牙石等；治疗后口服替硝唑、盐酸米诺环素；连续用一周葡萄糖氯已定漱口液含漱，对照组患者不进行任何牙周治疗。
治疗组患者在牙周治疗两个月后，与对照组分别于清晨空腹抽取患者肘正中静脉血液以及龈沟液。采用酶联免疫吸附法(Elisa)分别检测血液及龈沟液中hsCRP、IL-6、Fibrinogen、TNF-α、IL-1β促炎因子的水平(所用 Elisa试剂盒购自台湾arigo公司)，所有操作均在标准条件下进行，均按照试剂盒说明进行操作。
统计学处理
利用GraphPad Prism8.0统计分析软件进行统计学处理，所有数据均采用均数±标准误差(mean±SEM)表示，组间两两比较采用t检验，P<0.05 表示差异具有统计学意义。
在慢性牙周炎的影响下，患者机体当中的hsCRP水平呈现上升的情况。牙周治疗后患者血液中hsCRP的浓度变化情况如图1所示，由图1可以看出，治疗组患者较对照组相比，hsCRP浓度明显下降，且差异显著(P<0.05)。
牙周治疗后患者血液和龈沟液中Fibrinogen、IL-6、TNF-α和IL-1β的浓度变化情况如图2所示，由图2可以看出，牙周治疗组患者血液和龈沟液中Fibrinogen、IL-6、TNF-α和IL-1β水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。
实施例2
研究对象，纳入与排除标准，牙周治疗方法，统计学处理均同实施例1。治疗组患者在牙周治疗两个月后，与对照组分别于清晨空腹抽取患者肘正中静脉血液以及龈沟液。采用酶联免疫吸附法(Elisa)分别检测血液及龈沟液中ICAM1、VCAM1内皮功能的水平(所用Elisa试剂盒购自台湾arigo公司)，所有操作均在标准条件下进行，均按照试剂盒说明进行操作。结果如图3所示，由图3可以看出，牙周治疗组患者血液和龈沟液中ICAM1(细胞间粘附分子1)、VCAM1(血管细胞粘附分子1)较对照组相比，水平明显下降，差异具有显著性(P<0.05)。
实施例3
研究对象，纳入与排除标准，牙周治疗方法，统计学处理均同实施例1。治疗组患者在牙周治疗两个月后，与对照组分别于清晨空腹抽取患者肘正中静脉血液。采用酶联免疫吸附法(Elisa)分别检测空腹静脉血中TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白)、LDL-C(低密度脂蛋白)的水平，(所用Elisa试剂盒购自台湾arigo公司)，所有操作均在标准条件下进行，均按照试剂盒说明进行操作。结果如表1所示。
表1患者血清中血脂水平变化
由表1可以看出，牙周治疗组患者血液中血脂水平较对照组相比，TC (总胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL(高密度脂蛋白)以及LDL(低密度脂蛋白)水平均下降，差异均有显著性(P<0.05)。血脂代谢异常作为冠心病患者心血管事件发生的危险因素，牙周治疗患者的血脂水平下降从某种程度上反映了牙周治疗降低了冠心病患者的发病率。
经实施例1-3可以看出，慢性牙周炎可能是冠心病发生、发展的危险因素，本发明为冠心病的预防和防治策略的制定和实施提供了参考依据。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
