巴利森苷A在治疗缺陷多动障碍的医疗用途

摘要

本发明公开了巴利森苷A用于制备治疗缺陷多动障碍病的药物的用途。即巴利森苷A可用于制备治疗缺陷多动障碍的药物，且效果优异。

说明书

技术领域

本发明主要涉及药物领域，具体是巴利森苷A在治疗缺陷多动障碍的医疗用途。

背景技术

注意缺陷多动障碍(ADHD)俗称小儿多动症，近年来受遗传、神经、免疫、环境、社会等方面的影响，致使发病率日益增高的儿童神经发育及心理行为障碍性疾病。该病的症状主要是与年龄不相符的多动、注意力不集中，社交障碍等。ADHD在我国的患病率约为6.3％，其中男孩比女孩更容易患此病，而有超过一半的患儿症状会持续到成年。

目前的许多研究证明，ADHD的致病机制可能是与大脑内单胺类神经递质的紊乱有关，主要包括多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)等。而其中DA合成代谢的缺陷目前是被普遍认为是ADHD发病的主要病因。而5-HT系统与认知冲动和情绪相关，若递质传导异常会造成冲动、攻击及多动等行为。

目前ADHD的药物治疗多为中枢兴奋剂及抗抑郁类药物等，主流的治疗药物是哌甲酯和托莫西汀，但其不良反应较多，停药后复发率高，且作为一种管制药物获取和管理也存在诸多麻烦。

近10多年来，国内对于儿童多动症的中药研究也越来越深入，几千年来中药是我们养生治病的重要手段，为中华民族的繁衍昌盛做出了巨大的贡献。天麻是一种传统中药,是一种多年生寄生植物，入药已有两千余年的历史。麻最初记录在战国时期和秦汉时期的神农本草经中。在此专著中，天麻被归类为具有振兴作用，无毒且因此可以长期使用而无害的“顶级”药物。天麻具有广泛的生物学和药理作用，其成分有神经保护、抗炎、抗氧化等作用，因此天麻的成分具有镇静、抗惊厥、抗焦虑和抑郁作用。

迄今为止，从天麻中分离出了许多化学成分，最近的研究证实，天麻中存在的酚类物质被认为是主要的活性成分，其中以天麻素和以天麻素为结构单元的巴利森苷等为主要入血活性成分。本文选用了巴利森苷中的巴利森苷A(PA)为研究对象，探究巴利森苷A对多动症治疗的药效和毒理学检验。本实验以小鼠的自发活动为主要指标研究其药效作用，以脑、肾、肝、脾的炎症因子和血常规白细胞、小板等指标观察PA对身体各器官的毒性影响。

发明内容

为解决现有技术中的不足，本发明提供一种巴利森苷A在治疗缺陷多动障碍的医疗用途，即巴利森苷A可用于制备治疗缺陷多动障碍的药物，且效果优异。

发明人在对巴利森苷A的药理活性研究中发现，巴利森苷A能有效的在不影响中枢五羟色胺和多巴胺水平的前提下，降低自发运动，在不需要解决精神亢进问题但自发运动过多的包括人体在内的生物体里发挥要用用途，用于治疗缺陷多动障碍。

本发明还提供一种药物组合物，包括上述所述的巴利森苷A或其可药用盐或其可药用载体。

本发明还提供一种药物，其为冻干剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂，所述药物为包括上述所述的药物组合物的注射液、冻干剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。

附图说明

附图1是PA对小鼠自发活动的影响结果示意图。

附图2是PA对脑内5-HT和DA的影响结果示意图。

附图3是PA对睡眠潜伏期和时长的影响结果示意图。

附图4是PA对心肝脾肾的炎症因子的影响结果示意图一。

附图5是PA对心肝脾肾的炎症因子的影响结果示意图二。

附图6是PA对血常规中的红、白、血小板、淋巴细胞影响结果示意图一。

附图7是PA对血常规中的红、白、血小板、淋巴细胞影响结果示意图二。

附图8是PA对血常规中的红、白、血小板、淋巴细胞影响结果示意图三。

具体实施方式

结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1：巴利森苷A显著降低自发运动，治疗多动障碍病

1、生物材料

小鼠，实施例所用小鼠由昆明医科大学SPF实验动物中心提供，饲养在标准实验室条件下(温度25±2℃，12h光照/12h黑暗)。在研究期间，提供所需食物和水，适应1周后，将小鼠随机分为两组，一组为对照组，一组为巴利森苷A(PA)处理组，本实施例每组6只小鼠。所有测试均按照昆明理工大学动物实验指南进行。该方案已获得昆明理工大学大学机构动物护理和使用委员会的批准。

2.药品与试剂

巴利森苷A(PA)购自于成都埃法生物公司；

戊巴比妥钠购自于山东西亚化学有限公司，逆转录试剂盒(RevertAid FistStrand cDNA Synthesis Kit)购自于赛默飞生物公司。

试验中使用的所有试剂均为分析纯。

3.处理

对照组、处理组小鼠，分别鼻腔给药巴利森苷A和生理盐水8天，作为可选方案，在进行运动活性测试或戊巴比妥钠给药前30分钟给药。将戊巴比妥钠溶解于生理盐水中，使用42mg/kg(腹腔注射)作为催眠剂量。

巴利森苷A组给药巴利森苷A(药物剂量10mg/kg，药物浓度20mg/ml，例如40g鼻腔小鼠给药量20μl)。鼻腔给药步骤：一只手固定好老鼠头部，另一只手用移液枪吸取所需体积缓慢滴加到小鼠鼻孔处，两个鼻腔轮着滴，等一个鼻腔吸收完再滴另一个鼻腔，且体积尽量不要超过20μl。

4.自发运动能力测试

通过检测小鼠的自发运动活性来评估巴利森苷A(PA)的镇静作用。分别鼻腔注射PA和生理盐水15-20分钟后，将小鼠分别置于运动能力测试仪中。

运动能力和站立次数可以使用YLS-1A运动能力测试仪(济南益延科技发展公司)计算，该测试仪由五个相连的透明小室和五个红外传感器组成。每个检测小室内放入少许垫料，小鼠放入小室中适应5-10分钟后开始进行活动计数。记录开始后，小鼠在小室中每动一下，活动计数增加一次，记录小鼠在鼻腔给药后2小时内的活动次数。每次测试后，优选用70％的乙醇彻底清洁测试仪外壳。试验结果如图1所示。

5.戊巴比妥钠诱导的睡眠实验

戊巴比妥钠注射实验在上午9:00至下午5:00之间进行实验，在戊巴比妥钠注射后，观察每只小鼠的睡眠时间。当小鼠失去翻正反射消失时，被视为处于睡眠状态。

翻正反射的定义为将小鼠置于背卧位时小鼠至少30s内不能自我翻正。记录从戊巴比妥钠给药到失去翻正反射之间的反射记录为睡眠潜伏期。而记录从翻正反射消失到恢复的时间记录为睡眠时长。试验结果如图3所示。

6.RT-PCR实验

小鼠采用颈椎脱臼法处死，先进行小鼠眼眶取血，用镊子摘取眼球，血液从眼眶中流入EP管。再用手术剪剪开小鼠腹部器官和脑部头皮，摘取小鼠脑、心、脾、肾、肝各约0.1g，立即放入-80℃冰箱保存。

7.多巴胺(DA)和五羟色胺(5-HT)检测

小鼠采用颈椎脱臼法处死，取全脑匀浆约0.1g，按照1g组织，加入9ml的PBS，用手工或匀浆器将标本匀浆充分。离心20分钟左右(2000-3000转/分)，收集上清液。利用elisa法(elisa试剂盒由上海酶联生物公司购得)使用待测小鼠大脑中DA和5-HT神经递质含量。试验结果如图2所示。

8.血常规检测

小鼠取血后放入4°冰箱保存，血样送血常规检测仪检测小鼠血常规各项指标。试验结果如图6-8所示。

9.检测相关基因表达

取小鼠全脑及脾、肝、肾，用Trizol 1mL裂解，试剂提取总RNA后反转录成cDNA以用于RT-PCR实验检测相关基因在rna水平的表达。试验结果如图4-5所示。

老鼠行为学结果证明，pa显著降低自发运动，全脑五羟色胺和多巴胺水平不变化，心肝脾肾炎症因子不变化，说明对内脏不损伤。因此，巴利森苷A在不影响中枢五羟色胺和多巴胺水平的前提下，降低自发运动，在不需要解决精神亢进问题但自发运动过多的包括人体在内的生物体里发挥要用用途，用于治疗缺陷多动障碍。

以上描述仅为本申请的较佳实施例以及对所运用技术原理的说明。本领域技术人员应当理解，本申请中所涉及的发明范围，并不限于上述技术特征的特定组合而成的技术方案，同时也应涵盖在不脱离所述发明构思的情况下，由上述技术特征或其等同特征进行任意组合而形成的其它技术方案。例如上述特征与本申请中公开的(但不限于)具有类似功能。