一种促进伤口愈合的软膏剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种促进伤口愈合软膏剂，由有效活性成分和软膏剂基质组成，所用活性成分为山楂叶提取物，所述山楂叶提取物在促进伤口愈合上有明显的作用。试验表明，本发明所述软膏剂能够促进小鼠背部皮肤损伤的修复。

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种能够促进伤口愈合的有效成分为山楂叶提取物的软膏剂及其制备方法。

技术背景

皮肤损伤愈合是一种很复杂的过程，包括止血、炎症反应、肉芽形成、上皮化、ECM(胞外基质)的形成等过程。创伤愈合的关键是肉芽组织形成和上皮化过程。在损伤愈合的早期局部伤口发生坏死和小范围出血的症状，而后开始一系列的炎症反应，局部组织红肿，出现表面充血，浆液渗出和白细胞出现的现象。三天后开始创伤底部和边缘新生肉芽组织，一般肉芽组织呈现颗粒形态，触感柔软湿润及鲜红色，一般无痛觉，因其无神经组织。毛细血管的生成及成纤维母细胞生成与转移则是肉芽组织形成的要素。

山楂叶提取物对SD大鼠皮肤损伤修复效果与医学临床常用的表皮生长因子(EGF)相似，但与EGF相比，山楂叶提取物具有成本低、易合成、耐储存和稳定性高，生产规模不受原料限制，提取物中有效物质会以游离分子存在，易于分离纯化和形成规模化生产等优点。因此本发明是为了研究出以山楂叶提取物为有效物质，可以长久稳定保存的软膏剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种促进伤口愈合的软膏剂，其有效活性成分为山楂叶提取物，能够促进伤口愈合。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

本发明提供一种促进伤口愈合的软膏剂，所述软膏剂包含山楂叶提取物，且以山楂叶提取物作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备促进伤口愈合；所述山楂叶提取物由下述方法制得：山楂叶晒干粉碎至粗粉；称取一定的量，加入去离子水后室温搅拌；经过滤后将滤液离心，取上清液；用乙酸乙酯萃取至少两次；合并乙酸乙酯液，在旋转蒸发仪上保持一定的真空度，真空度范围在-0.1～-0.08MPa，温度不超过60℃；减压浓缩至干即获得山楂叶提取物。

进一步的，本发明提供的一种促进伤口愈合的软膏剂配方包括：山楂叶提取物1份，硬脂酸6份，单硬脂酸甘油酯1.8份，凡士林2份，羊毛脂2.5份，液体石蜡3份，甘油2.5份，吐温1份，三乙醇胺1份，对羟基苯甲酸0.2份，氮峒2.5份，加水至100份，其中吐温采用的是吐温-80(Tween-80)。

进一步的，本发明提供的促进伤口愈合的软膏剂的制备方法包括：于75℃加入硬脂酸6份，单硬脂酸甘油酯1.8份，凡士林2份，羊毛脂2.5份，液体石蜡3份，甘油2.5份，吐温1份，三乙醇胺1份，氮峒2.5份，加水至100份，转速1000r/min加热搅拌30分钟；降温至40℃，加入对羟基苯甲酸0.2份，山楂叶提取物1份，加热搅拌6分钟。所述软膏剂基质由水溶性基质、油脂性基质，乳剂型基质混合制成；且所述软膏剂为水包油软膏剂，操作简单、肤感清爽、有较好的铺展性。

进一步的，所述软膏剂于乳化反应釜中制得，可以减少液体中的小颗粒的数量，以改善液体的均匀性和稳定性。

进一步的，所述软膏剂于真空环境制得，具有乳制均匀，稳定性更强的优点

本发明通过建立SD大鼠老鼠伤口模型实验，以市场已有药物为阳性对照，每日早晚给药，评价本发明所述软膏剂对伤口愈合的影响。

本发明将该剂型应用于活体SD大鼠皮肤进行毒理性实验，其结果表明软膏剂用于大鼠皮肤安全、有效、无毒。

附图说明

图1为具体实施例4为SD大鼠实验伤口图。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。

实施例1：山楂叶提取物的制备

先将山楂叶晒干粉碎至粗粉，称取5g，加入50ml去离子水，室温搅拌1小时，过滤后将滤液离心，取上清液，用乙酸乙酯萃取两次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，在旋转蒸发仪上保持真空度-0.1～-0.08MPa，温度60℃，减压浓缩至干，得残渣，即为山楂叶提取物。

实施例2：软膏剂配方

本实施例的软膏剂，其具体配方为山楂叶提取物1份，硬脂酸6份，单硬脂酸甘油酯1.8份，凡士林2份，羊毛脂2.5份，液体石蜡3份，甘油2.5份，吐温1份且吐温采用吐温-80，三乙醇胺1份，对羟基苯甲酸0.2份，氮峒2.5份，加水至100份

实施例3：软膏剂制备方法

称取脂酸6份，单硬脂酸甘油酯1.8份，凡士林2份，羊毛脂2.5份，液体石蜡3份，甘油2.5份，吐温1份且吐温采用吐温-80，三乙醇胺1份，氮峒2.5份，加水至100份置于反应釜中。

抽取空气使反应釜置于真空状态，设置温度使为75℃，超声乳化30min。

降低反应温度至40℃，加入对羟基苯甲酸0.2份，山楂叶提取物1份，加热乳化6min。

实施例4：大鼠皮肤伤口模型实验

选取30只SD大鼠，250g左右，雌性，4-6周龄；空白组不用药；实验组用药为实施例1-实施例3中所述的软膏剂；对照组为易孚牌重组人表皮生长因子凝胶(酵母)。

将30只SD大鼠腹腔注射3％戊巴比妥钠0.3mL(个别精神好的需要补0.1mL)，待麻醉后将其背部用毛发剔除，用75％酒精消毒，将直径为1cm的离心管沾上印泥印于背部，用剪刀沿着周围印记剪出伤口，伤口深浅以表皮与内皮那层膜为准，制造伤口后于早晚各给药一次，给药方式为使用棉签轻柔涂抹伤口处，涂抹均匀即可。

于第1、4、8、14、18天使用数码相机对老鼠伤口进行拍照记录。

SD大鼠伤口模型实验结果见图1，本发明的软膏剂(实验组)在伤口愈合方面的效果显著优于空白组，相比于市场已有药物(EGF对照组)同样具有优势。

实施例5：大鼠皮肤急性实验

实验材料同实施例4，空白组不用药；对照组用药为空白基质，空白基质为实施例1-实施例3中所述的软膏剂除去山楂叶提取物的剩余成分；低剂量组为实施例1-实施例3中所述的软膏剂中山楂叶提取物通过减少其份数，使其浓度调整为20μg/mL；高剂量组为实施例1-实施例3中所述的软膏剂中山楂叶提取物通过增加其份数，使其浓度调整为100μg/mL。

选取40只SD大鼠，随机分成4组，将低剂量和高剂量的软膏剂和空白基质均匀涂抹在各组已脱毛大鼠脊柱两侧的皮肤处。

给药方法是：每日两次，观察用药之7天内的大鼠反应，包括动物的体重、皮肤毛发、眼和粘膜的变化、呼吸、神经中枢系统、四肢活动及其他中毒表现。

皮肤急性实验结果如下，见下表

急性毒性实验结果表明，软膏剂能够促进大鼠皮肤伤口的愈合，且对SD大鼠无明显急性毒性，提示其临床用药安全。

以上实施例仅用于阐述本发明，而本发明的保护范围并非仅仅局限于以上实施例。所述技术领域的普通技术人员依据以上本发明公开的内容和各参数所取范围，均可实现本发明的目的；同时与山楂叶提取物中相关的化合物在护肤和修复方面的使用也在本发明的保护范围。