一种纳米藿香正气中成药分散颗粒及制备方法

摘要

本发明属于重要颗粒冲剂的制备技术领域，公开了一种纳米藿香正气中成药分散颗粒及制备方法。首先将藿香、苍术、陈皮、厚朴、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏粉碎为微米颗粒，先后利用微波处理和超声波处理，采用超声波的空化作用产生高温高压，得到纳米颗粒；然后将蔗糖酯溶于乙醇，将微孔颗粒、甘草膏分散其中，真空处理，使蔗糖膏液完全进入纳米颗粒的微孔，形成胶质物；然后喷雾进入液氮环境，得到的颗粒进一步冷冻干燥而制得。与传统方法相比，本发明制备的藿香正气分散颗粒，易于在水中分散，无沉淀，冲服的口感好。

说明书

技术领域

本发明属于重要颗粒冲剂的制备技术领域，涉及一种纳米藿香正气中成药分散颗粒及制备方法。

背景技术

藿香，属唇形目，唇形科多年生草本植物，茎直立，高0.5~1.5m，四棱形，粗达7~8mm，叶心状卵形至长圆状披针形，花冠淡紫蓝色，长约8mm，成熟小坚果卵状长圆形芳香化浊，和中止呕，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿表证，湿温初起，发热倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。藿香有杀菌功能，口含一叶可除口臭，预防传染病，并能用作防腐剂。夏季用藿香煮粥或泡茶饮服，对暑湿重症，脾胃湿阻，脘腹胀满，肢体重困，恶心呕吐有效。

藿香正气处方出自《太平惠民和剂局方·卷二》所载藿香正气散，主要药物组成有藿香、苍术、半夏、厚朴、大腹皮、白芷、紫苏、茯苓、陈皮、桔梗、甘草。具有解表和中，芳香化浊的功效，主要用于外感风寒，内有湿滞或感受暑湿，外见寒热头痛等表证，内有胸腹满闷、纳呆呕恶、腹痛泄泻，口淡苔腻，脉濡缓等湿阻之证。因此，藿香正气处方常用于胃肠型感冒、急性胃肠炎或消化不良等具有上述证候者。

目前常见的藿香正气为液体，其以乙醇为溶剂，分散藿香油，气味浓烈，口感较差；因此，已有开发出了藿香正气颗粒，主要利用中药浸膏或药粉在流化床制粒，通过均匀喷入粘合剂液体，聚结成粒得到。然而在以浸膏的方式获得的颗粒极易吸潮；药粉粘结制备的颗粒溶解吸收受到影响。

目前在开发藿香正气颗粒方面已取得了一定成效。其中邓胜等人发明了一种藿香正气合剂的制备方法（中国发明专利申请号201710759280.8），原料为：广藿香、紫苏叶、白芷、麸炒白术、陈皮、姜半夏、姜厚朴、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、大枣、生姜，采用超声波辅助超高压前处理提取工艺再结合特定的大孔树脂吸附，使得其细胞破壁率在90%以上、大分子物质溶出少、有效提取率高，采用两种过滤膜过滤，使得药剂更澄清、更稳定、久置也没有沉淀现象，使更多患者能接受。

现有对藿香的提取技术较多，基本是使藿香细胞破壁，得到有效提取，提取的藿香有效成分也成熟应用于藿香口服液。而将藿香直接纳米化处理后应用的研究较少。藿香纳米化会使得有效成分容易被吸收，而且不需要单独提纯有效成分。

中国发明专利申请号01100706.0公开了一种纳米藿香正气制剂药物，是以纳米广藿香、纳米紫苏叶、纳米白芷、纳米白术、纳米陈皮、纳米姜半夏、纳米厚朴、纳米茯苓、纳米桔梗、纳米甘草、纳米大腹皮、纳米大枣、纳米生姜为原料,按比例配制,制成新的药物制剂，其颗粒细度达1200~1500目，粒径为0.1~200nm，其中绝大部分粒径小于100nm，并具有新的物性。

藿香颗粒纳米化可以更好地利于有效成分的利用，然而，如何使藿香纳米化的技术手段有限，单一的依靠粉碎难以使藿香纳米化，而且纳米化的藿香如何在水中分散也是问题。

发明内容

针对目前藿香难以纳米化以及纳米化的藿香难以在水中分散的问题，本发明提出一种纳米藿香正气中成药分散颗粒及制备方法，可有效提高藿香正气颗粒的溶解性，并且冲服口感好。

为实现上述目的，本发明涉及的具体技术方案如下：

一种纳米藿香正气中成药分散颗粒的制备方法，将藿香、苍术、陈皮、厚朴、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏经气流粉碎机粉碎为微米级颗粒，然后喷洒适量水，经微波热处理，进一步在搅拌机中中搅拌并施加超声处理，得到纳米微孔颗粒，进一步装入蔗糖酯和甘草膏的蔗糖膏液，然后喷雾并冷冻干燥，制得大颗粒状的纳米藿香正气中成药分散颗粒，制备的具体步骤如下：

（1）将藿香、苍术、陈皮、厚朴、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏经气流粉碎机粉碎为微米级颗粒，然后喷洒微米级颗粒重量5-10%的水在微米颗粒，进一步利用微波热处理时微米颗粒膨胀；然后在搅拌机中搅拌，同时利用超声波使膨胀的微米颗粒内部水产生空化作用，产生高温高压，使微米颗粒进一步解体成纳米颗粒，得到纳米微孔颗粒；

（2）将蔗糖酯溶于乙醇中，然后加入步骤（1）制得的纳米微孔颗粒和甘草膏，分散均匀，然后真空处理，使蔗糖膏液进入颗粒的微孔，制得胶质物；

（3）将步骤（2）制得的胶质物利用喷雾工艺喷入液氮环境，变为大颗粒，将得到颗粒进行冷冻干燥，即得纳米藿香正气中成药分散颗粒。

优选的，步骤（1）微波温度为100℃，处理时间为3-5min。通过微波处理，使微米颗粒内部的水爆破，从而使微米颗粒膨胀，一方面形成微孔疏松，另一方面利于后续超声将微米级颗粒解裂为纳米级颗粒。

优选的，步骤（1）所述超声波频率为1MHz，强度为10~12W/cm

优选的，步骤（1）中各原料的重量份为，藿香50~60重量份、苍术8~10重量份、陈皮15~17重量份、厚朴16~18重量份、白芷7~9重量份、茯苓9~11重量份、大腹皮7~9重量份、生半夏14~15重量份。

优选的，步骤（2）所述蔗糖酯为蔗糖单酯。

优选的，步骤（2）所述真空处理时间为2~3h。

优选的，步骤（2）中各原料的重量份为，蔗糖酯4~6重量份、乙醇43~52重量份、微孔颗粒40~45重量份、甘草膏4~6重量份。

优选的，步骤（3）所述颗粒的粒径为1~2mm。

优选的，步骤（3）所述冷冻干燥的温度为-200~-190℃，时间为50~70min。

藿香等容易通过常规的气流粉碎获得微米级别的颗粒，但由于其为植物类，具有柔性，难以进一步细化为纳米颗粒。因此，本发明利用长期的微细化经验，首先赋予微米颗粒一定的水分，在微波炉中使水分从颗粒内部爆破，将微米颗粒变疏松；然后利用超声产生的空化效应，使微米颗粒解裂为纳米颗粒。超声空化作用会在在粉末呈流体时使颗粒内部的水分空化，在超声场的作用下振动、并不断聚集声场能量，当能量达到某个阈值时，空化气泡急剧崩溃，空化气泡的寿命约0.1μs，它在急剧崩溃时可释放出巨大的能量，并产生高速度、有强大冲击力的微射流，空化气泡在急剧崩溃的瞬间产生局部高温高压，冷却速度快。超声波这种空化作用使疏松的微米颗粒快速解裂为更小接别的微米级颗粒。纳米化的藿香颗粒其有效成分也容易释放。

进一步，为了解决纳米藿香颗粒团聚的问题，在纳米颗粒的微孔中装载蔗糖酯，喷雾、干燥形成1-2mm的大颗粒，其在水中容易分散溶解，口感好。

本发明还提供了一种上述制备方法制备得到的纳米藿香正气中成药分散颗粒。该藿香正气分散颗粒是将藿香、苍术、陈皮、厚朴、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏粉碎为微米颗粒，先后利用微波处理和超声波处理，采用超声波的空化作用产生高温高压，得到纳米颗粒；然后将蔗糖酯溶于乙醇，将微孔颗粒、甘草膏分散其中，真空处理，使蔗糖膏液完全进入纳米颗粒的微孔，形成胶质物；然后喷雾进入液氮环境，得到的颗粒进一步冷冻干燥而制得。

本发明提供了一种纳米藿香正气中成药分散颗粒及制备方法，与现有技术相比，其突出的特点和优异的效果在于：

1. 本发明通过将藿香等粉碎后利用微波和超声制备为纳米颗粒。

2.本发明在纳米微孔颗粒的微孔中装载蔗糖酯，制备为大颗粒，其易于分散在水中，促进藿香正气颗粒的溶解。解决了纳米颗粒团聚不以分散的问题。

3、本发明制备纳米藿香正气中成药分散颗粒，无需提纯藿香，无有害物质引入，工艺安全高效。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述方法思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包含在本发明的范围内。

实施例1

将50kg藿香、9kg苍术、16kg陈皮、17kg厚朴、7kg白芷、10kg茯苓、8kg大腹皮、14kg生半夏经气流粉碎机粉碎为微米级颗粒，然后喷洒微米级颗粒重量6%的水在微米颗粒，进一步送入微波炉，设定温度为100℃，处理3min，使水分子爆破，制得疏松的微孔颗粒；然后加入搅拌机搅拌成粉末流体，同时利用频率为1MHz，强度为10/cm

实施例2

将55kg藿香、9kg苍术、16kg陈皮、17kg厚朴、7kg白芷、10kg茯苓、8kg大腹皮、14kg生半夏经气流粉碎机粉碎为微米级颗粒，然后喷洒微米级颗粒重量6%的水在微米颗粒，进一步送入微波炉，设定温度为100℃，处理4min，使水分子爆破，制得疏松的微孔颗粒；然后送入搅拌机搅拌成粉末流体，同时利用频率为1MHz，强度为10/cm

实施例3

将55kg藿香、9kg苍术、16kg陈皮、17kg厚朴、7kg白芷、10kg茯苓、8kg大腹皮、14kg生半夏经气流粉碎机粉碎为微米级颗粒，然后喷洒微米级颗粒重量8%的水在微米颗粒，进一步送入微波炉，设定温度为100℃，处理5min，使水分子爆破，制得疏松的微孔颗粒；然后加入搅拌机搅拌成粉末流体，同时利用频率为1MHz，强度为10/cm

实施例4

将60kg藿香、9kg苍术、16kg陈皮、17kg厚朴、7kg白芷、10kg茯苓、8kg大腹皮、14kg生半夏经气流粉碎机粉碎为微米级颗粒，然后喷洒微米级颗粒重量10%的水在微米颗粒，进一步送入微波炉，设定温度为100℃，处理3min，使水分子爆破，制得疏松的微孔颗粒；然后加入搅拌机搅拌成粉末流体，同时利用频率为1MHz，强度为10/cm

对比例1

将50kg藿香、9kg苍术、16kg陈皮、17kg厚朴、7kg白芷、10kg茯苓、8kg大腹皮、14kg生半夏经气流粉碎机粉碎为微米级颗粒，然后喷洒微米级颗粒重量6%的水在微米颗粒；然后加入搅拌机搅拌成粉末流体，同时利用频率为1MHz，强度为10/cm

在藿香正气颗粒制备过程中，没有微波处理使微米颗粒疏松化，因此在后续超声处理时，难以使微米颗粒有效空化解裂为纳米颗粒。

对比例2

将50kg藿香、9kg苍术、16kg陈皮、17kg厚朴、7kg白芷、10kg茯苓、8kg大腹皮、14kg生半夏经气流粉碎机粉碎为微米级颗粒，然后喷洒微米级颗粒重量5%的水在微米颗粒，进一步送入微波炉，设定温度为100℃，处理3min，使水分子爆破，制得疏松的微孔颗粒；将5kg蔗糖单酯溶于43kg乙醇中，然后加入43kg疏松的微孔颗粒和5kg甘草膏，分散均匀，在真空0.04MPa处理2.5h，使蔗糖膏液完全进入颗粒的微孔，制得胶质物；将胶质物利用喷雾工艺喷入液氮环境，得到平均粒径为2mm的颗粒，在温度为-196℃下干燥58min，即得藿香正气分散颗粒。

在藿香正气颗粒制备过程中，微波处理疏松的颗粒较大，没有采用超声空化解裂颗粒，因此难以得到纳米颗粒。

使用测试方法：

（1）在水中的溶解分散性：取实施例1-4、对比例1-2得到的颗粒样各10g，加入20倍的温度为80℃的热水，搅拌5分钟，观察颗粒的分散悬浮性能，如表1所示。

（2）口感满意率：分别选用50人，对实施例1、对比例1、对比例2得到的颗粒冲剂试用，问卷调查对于藿香正气颗粒试用和口感的满意情况，调查参数标准为：

9-10分—全部溶解悬浮，无沉淀，口感细腻；

7-8分—全部溶解悬浮，无沉淀，口感稍粗；

5-6分—部分溶解悬浮，有沉淀，口感较粗；

统计数据如表1所示。

表1：