一种朝医药方剂在制备用于改善慢性脂肪肝的药物、保健品或食品中的应用

摘要

本发明提供一种朝医药方剂及其在制备用于改善慢性酒精性及非酒精性脂肪肝的药物、食品或保健品中的应用，具体而言，提供一种朝医药方剂，其特征在于：由薏苡仁15g、干栗15g、莱菔子10g、五味子5g、麦门冬5g、石菖蒲5g、桔梗5g、麻黄5g组成。含有上述朝医药方剂的太阴调胃汤对肝脏的保护作用优异。本发明提供的朝医药方剂具有降低慢性酒精性及非酒精性脂肪肝小鼠的脂肪蓄积程度、血清中ALT、AST含量及TG浓度，表明太阴调胃汤具有改善酒精性及非酒精性脂肪肝的脂肪蓄积的作用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种朝医药方剂及其在制备用于改善慢性脂肪肝的药物、保健品或食品的应用。

背景技术

目前，肝病已经在世界卫生组织列为引起死亡的重要疾病之一。我国每年死于肝病的患者已超过五十万人。我国总肝病患者约占人口总数的10％，已经超过两亿，并且这个数字仍在膨胀。各种因素所引起的肝细胞损伤可表现为：肝细胞脂肪样变、胆汁淤积、肝纤维化、肝坏死、肝硬化及肝癌等。近年来，各种原因造成的肝细胞损伤越来越多。常见的肝损伤有：化学性肝损伤、药物性肝损伤、非酒精性肝损伤及酒精性肝损伤。脂肪肝(fattyliver)是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变，而非一种独立的疾病。如酒精诱发脂肪积聚称为酒精性脂肪肝，其他非酒精性因素诱发脂肪肝可称为非酒精性脂肪肝。

慢性酒精性脂肪肝是由于长期大量饮酒(一般超过5年)导致的肝脏疾病。非酒精性脂肪肝除酒精和其他明确的损肝因素所致肝细胞内脂肪蓄积为主要特征。无论何种脂肪肝，临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀痛，食欲不振、乏力、体重减轻等。乙醛使酶的活性辅因子B6下降，会使肝组织内ALT比AST活性受抑制更显著，ALT/AST＜1/2时需要治疗。起初它表现为肝细胞脂肪变性，轻度的患者在单个细胞或小片状细胞树立，之后逐渐发展为弥漫性分布。在这个程度的时候，肝细胞没有炎症，没有坏死，肝小叶结构完整。轻度的脂肪肝患者一般没有任何感觉，病人只是在体检的时候偶然发现，随着病情的加重，脂肪肝患者可以出现容易疲劳乏力，恶心，食欲不振，腹部隐痛，抽血化验可以发现肝功能异常。它可以进一步发展到肝炎，肝硬化，病人最后的死亡原因大部分为肝衰竭以及肝硬化的相关并发症。所以脂肪肝患者一定要调整饮食结构，坚决戒酒。大部分酒精性脂肪肝，戒酒以后可以部分恢复。治疗酒精性脂肪肝的措施有：戒酒，营养支持和药物治疗。如血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)或血清甘油三酯(TG)轻度升高，可考虑接受药物治疗。用S-腺苷蛋氨酸治疗可以改善酒精性脂肪肝患者的临床症状以及生物化学指标；多烯磷脂酰胆碱可以防止酒精性脂肪肝患者的组织学恶化的趋势；此外，甘草酸制剂、水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原型谷胱甘肽等药物可用于治疗肝脏，具有以不同程度地抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器的作用。然而，目前无论中医药还是西医药治疗酒精性肝病及非酒精性肝病尚无特效药物，因此，我们迫切需要为治疗慢性酒精性及非酒精性脂肪肝找到一种安全有效的药物。

中国专利CN 102860505公开了一种具有辅助保护胃粘膜功能的朝医保健食品组合物及其制备方法和用途，提供了一种具有辅助保护胃粘膜功能的朝医保健食品组合物，它是由薏苡仁、干栗、莱菔子、五味子、麦门冬、桔梗为原料制备而成的制剂。本发明组合物依据中国朝医学养生理论，以朝医临床用于防治胃病的验方为基础，筛选出符合保健食品原料要求的配方。针对“太阴人”体质容易出现肺弱肝盛所导致的呼吸及消化系统疾病，通过补肺调胃、驱邪消食，调整肺、胃、肝之间脏器功能平衡达到预防胃粘膜损伤的目的，为开发保健食品提供了一种新的选择。

基于现有技术，本发明人结合朝医理论首次提出制备用于改善慢性脂肪肝的药物、保健品或食品的应用，对制备治疗慢性脂肪肝提供新的思路。

发明内容

本发明的目的在于提供一种朝医药组合物，其特征在于：由薏苡仁、干栗、莱菔子、五味子、桔梗、石菖蒲、麻黄组成。

本发明所述的朝医药方剂，由薏苡仁15g、干栗15g、莱菔子10g、五味子5g、麦门冬5g、石菖蒲5g、桔梗5g、麻黄5g组成。

本发明还提供一种朝医药方剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：提取步骤：加10倍重量的水，在100℃水浴下加热回流提取；浓缩步骤：提取后出来的药材，使用旋转蒸发仪浓缩成浸膏；冷冻干燥步骤：超低温冰箱冷冻，再用冷冻干燥机干燥成粉末。

本发明所述的朝医药方剂在制备用于改善慢性酒精性及非酒精性脂肪肝的药物中的应用。所述的朝医药方剂的应用，所述药剂量选自50～200mg/kg的范围。

本发明所述的朝医药方剂在制备用于改善慢性酒精性及非酒精性脂肪肝的食品中的应用。

本发明所述的朝医药方剂在制备用于改善慢性酒精性及非酒精性脂肪肝的保健品中的应用。

本发明提供的一种朝医药方剂，上述朝医药方剂对肝脏的保护作用优于扶正化瘀，并且具有保肝护肝的作用。本发明的朝医药方剂具有降低慢性酒精性脂肪及非酒精性肝小鼠的肝重，血清中ALT，AST含量及TG浓度，表明具有改善慢性酒精性及非酒精性脂肪肝的作用。

附图说明

图1酒精性脂肪肝小鼠肝重(与模型组比较，*P＜0.05，***P＜0.001，###P＜0.001)

图2酒精性脂肪肝小鼠血清ALT含量(与模型组比较，***P＜0.001，###P＜0.001)

图3酒精性脂肪肝小鼠血清AST含量(与模型组比较，***P＜0.001，###P＜0.001)

图4酒精性脂肪肝小鼠血清TG浓度(与模型组比较，***P＜0.001，###P＜0.001)

图5非酒精性脂肪肝小鼠肝重(与模型组比较，*P＜0.05，***P＜0.001，###P＜0.001)图6非酒精性脂肪肝小鼠血清ALT含量(与模型组比较，***P＜0.001，###P＜0.001)

图7非酒精性脂肪肝小鼠血清AST含量(与模型组比较，***P＜0.001，###P＜0.001)

图8非酒精性脂肪肝小鼠血清TG浓度(与模型组比较，***P＜0.001，###P＜0.001)

具体实施方式

下面将更详细地描述本发明的优选实施方式。虽然以下描述了本发明的优选实施方式，然而应该理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了使本发明更加透彻和完整，并且能够将本发明的范围完整地传达给本领域的技术人员。

本发明的目的在于提供一种朝医药组合物，由薏苡仁、干栗、莱菔子、五味子、桔梗、石菖蒲、麻黄组成。本发明所述的朝医药组合物在制备用于改善慢性脂肪肝的药物、食品或保健品中的应用。

朝医学对酒精性以及非酒精性肝病中脂肪肝有独有见解，《四象金匮秘方》中已记载酒归属四毒之一，《东医四象诊疗医典》表述“酒色伤则气血不足，精神围惫”，《东医宝鉴》警戒“饮酒勿大醉，诸疾自不生”，“酒多血气皆乱”。朝医认为“人禀脏理，有四不同”，“太少阴阳之脏局短长，阴阳之变化也，天禀之已定，固无可论。”朝医四象体质学的核心为脏腑论，融合自然与机体，平衡如春之肝和如秋之肺之间气血，按各象人脏器大小，“大则泻、小则补”的原则，重视偏小之脏，调节人体生理功能。

《东医寿世保元》记载太阴人肝大肺小，有呼散之气过大、吸聚之气不足，多数素有肥胖坚实体质，喜性扩张则气注肝而肝益盛，易患肝受热里热病，即血浊气涩，湿聚成痰，痰瘀互结，黏滞在肝脉上，肝脉运行受阻，易产生肝气郁滞、肝脉浊瘀停滞，影响肝的正常功能，易患消化系统疾病、肥胖、脂肪肝等病证。朝医临床治疗观察分析结果表明，脂肪肝患者中太阴人的发病率最高，约占50％。《东医寿世保元.四端论》称“肺以呼，肝以吸，肝肺者，呼吸气液之门户也，脾也纳，肾以出，肾脾者，出纳水榖之府库也”，即脂肪肝是来自气液之气的代谢过程异常导致的病症。由此可见，酒精性脂肪性肝炎的病机为：长期嗜酒无度为致病之主因；脏理先天禀赋不足为发病的内在病因。由此，根据朝医理论的脏局与气液的病因病机特点，遵循朝医临床上常采用“通利、补肺、泄肝”的原则，即，充分利用脏腑间的生克表里、阴阳消长等相互联系，相互影响的机理对脏腑进行补泄，达到肝肺调和，治以补肺泄肝化浊，使过旺的肝功能恢复正常，解除肝疲劳。由此加强此类人群在肝脏脂肪代谢和气血循环，这与现代医学理论中从微观角度对脂肪蓄积与炎症要双管齐下以及从分子角度调控肝细胞-免疫细胞交互网络的推测互补，有异曲同工之妙。

本发明人团队根据朝医四象药物方剂学主张的四象医学所独有的药性观一“药乃局限于人”，通过对脂肪肝的长期临床实践，定位朝药民间常用方剂《太阴调胃汤》，此方毒副小、安全，治疗效果明显。太阴调胃汤来源《东医四象诊病医典》，在朝医学中主要的功效为补肺调胃，驱邪消食，化痰祛湿，泄肝；尤其对肥胖与脂肪肝，表现较好的治疗效果。太阴调胃汤根据“通利、补肺、泄肝”组方，由薏苡仁、干栗、莱菔子、五味子、桔梗、石菖蒲、麻黄组成。方中薏苡仁、干栗为君药，起到开肺胃之气而消食进食，祛湿化痰，祛除黏滞在肝脉上的湿痰瘀浊的作用；莱菔子消食化痰，疏肝和胃；五味子健肺直肺，疏肝柔肝，活血化瘀；麦门冬补肺和肺；桔梗壮肺而有外攘之力；石菖蒲错综肺气之参伍均调，调理肝肺；麻黄解肺之表邪；诸药合用，共奏补肺泄肝，祛除肝脉瘀浊之功。目前太阴调胃汤的研究仅对慢性胃炎、呼吸道感染、肥胖与非酒精性脂肪肝有报道，国内外尚未见对酒精性脂肪性肝炎相关的报道。太阴调胃汤的安全性已在实验动物或连续服用3个月的患者中验证，并且申请人前期工作中，收集符合朝医太阴人体质特点、并经B型超声诊断或计算机断层扫描成像确诊脂肪肝患者并有长期饮酒史的患者连续服用太阴调胃汤3个月，治疗组患者总有效率92.5％，未见其他副作用，揭示太阴调胃汤对ASH的有效性与安全性具有深入研究价值。

朝医理论认为脂肪肝多见于太阴人体质，因太阴人胃脘受寒表证，天生肺小肝大，肝脏功能旺盛，易产生肝气郁滞，影响肝的正常功能。太阴调胃汤是一种传统的朝医方，是李济马先生在1894年在其著作《东医寿世保元》中初次介绍的一种处方，具有补肝泻肝，祛湿化痰的功效，祛除黏滞在肝脉上的湿痰瘀浊，改善太阴人体质，肝肺调和，使过旺的肝功能恢复正常，解除肝疲劳。慢性酒精性脂肪肝，就是由于长期饮酒导致的肝脏疾病，有上述描述可知，太阴调胃汤对于脂肪肝治疗有疗效，因此针对慢性脂肪肝具有一定的意义，对以后治疗慢性酒精性与非酒精性脂肪肝起到参考作用。

本发明的朝医药方剂是一种传统的朝药方，是李济马先生在其著作《东医寿保元》中初次介绍的一种处方，可以治太阴人肝大肺小，胃脘受寒表病。经研究发现，实施例的朝医药方剂(也称作太阴调胃汤)有补肝，调理肝肺以及祛湿化痰的功效，但仍未确定，太阴调胃汤是否能改善慢性酒精性及非酒精性脂肪肝并对此病症有疗效。本研究采用了慢性酒精性及非酒精性脂肪肝小鼠肝比重，检测其血清中ALT，AST含量以及TG浓度，以研究太阴调胃汤如何改善慢性酒精性及非酒精性脂肪肝，对治疗慢性脂肪肝起到参考作用。

本发明中使用的酒精性脂肪肝动物模型：C57BL/6小鼠随机分为对照饲料组、酒精喂养加酒精灌胃组(下文简称酒精组)、酒精喂养加酒精灌胃加太阴调胃汤大、中、小剂量组及酒精喂养加酒精灌胃加扶正化瘀阳性对照组。给药组分为太阴调胃汤大、中、小剂量组(50、100及200mg/kg)和阳性对照组扶正化瘀(750mg/kg)。模型的建立过程如下：正常组给予对照液体饲料，酒精组与给药组给予液体对照饲料后5天给予液体酒精饲料，酒精饲料的浓度由1％逐渐升高到5％，1％到4％每一浓度的酒精饲料给予两天，之后持续给予5％的液体酒精饲料28天。

本发明中使用的非酒精性脂肪肝动物模型：C57BL/6J小鼠分为正常对照饲料组、高脂饲料组、高脂饲料加太阴调胃汤大、中、小剂量组及高脂饲料加扶正化瘀阳性对照组。模型组给予60％高脂肪肥胖模型饲料连续12周，正常组给予对照饲料。给药组分为太阴调胃汤大、中、小剂量组(50、100及200mg/kg)和阳性对照组扶正化瘀(750mg/kg)。按各组要求每日一次给药，给药后体重和进食量都每天记录一次。

测量两种模型中小鼠肝重，检测小鼠血清中ALT含量，AST含量以及TG浓度。太阴调胃汤明显降低了酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝模型组小鼠的肝重；此外，给予太阴调胃汤后，分别于模型组相比，血清中ALT水平明显下降，且给予不同剂量太阴调胃汤时，给予大剂量的小鼠血清中的ALT水平最明显降低，说明大剂量的效果最佳；血清中AST水平低于模型组；血清中TG水平比模型组明显下降。太阴调胃汤具有降低慢性酒精性及非酒精性脂肪肝小鼠的肝重，血清中ALT，AST含量及TG浓度，表明太阴调胃汤具有改善慢性酒精性及非酒精性脂肪肝的作用。

对于脂肪肝的朝医理解为：根据朝医理论的脏局与气液的病因病机特点，遵循朝医临床上常采用“通利、补肺、泄肝”的原则，即，充分利用脏腑间的生克表里、阴阳消长等相互联系，相互影响的机理对脏腑进行补泄，达到肝肺调和，治以补肺泄肝化浊，使过旺的肝功能恢复正常，解除肝疲劳。

脂肪肝分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。本项专利根据我们前期实验数据得出的结果(太阴调胃汤对酒精性脂肪肝有改善作用)。从体质就很容易，就是针对太阴人肺小而设。“太阴人”体质容易出现肺弱肝盛所导致的呼吸及消化系统疾病。

脂肪肝是多种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，严重威胁国人的健康，是仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。常见病因酒精性、快速减肥性、营养不良性、糖尿病、药物性、妊娠、其他疾病引起的脂肪肝。已酒精性脂肪肝为例，酒精性脂肪肝是酗酒者早期反应，肝细胞内脂肪(主要为甘油三酯、磷脂、胆固醇酯类)蓄积。早期研究已阐明，酒精摄入提高肝细胞内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/氧化型型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸比例，进而破坏线粒体中脂肪酸的β-氧化，导致脂肪肝。因此，抑制肝脏中脂肪蓄积或降解已蓄积的脂肪可能会阻断或延迟脂肪肝发展至脂肪肝炎和肝纤维化。临床药物治疗采用美他多辛、纳曲酮、糖皮质类固醇、多烯磷脂酰胆碱等药物抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等。虽然临床治疗方法取得一定效果，但西药产生的副作用和中药缺乏统一的辨证分型治疗，导致临床疗效参差不齐、疗效重复性差。然而肝脏在药物代谢中起重要作用，大多数保肝药物在肝内代谢，应用过多则增加肝脏负担，损伤肝功能。各类因素造成的脂肪肝有潜在进展为肝纤维化和肝硬化的危险，严重肝硬化则需考虑肝移植治疗。因此研究作用靶点明确、安全有效、无毒副作用的脂肪肝治疗药物仍是临床亟待解决的问题。朝医对脂肪肝的治疗主要方案为分期论治、辨证论治及专方治疗，在临床个体化治疗中取得了一定疗效，但适合群体化治疗的药物开发尚没有取得突破性进展。

朝医药自身拥有优势和特色，精选在延边朝鲜族自治州地区具有显著抗脂肪肝临床优势与成药性优良的朝药经典药方。朝医学的重要理论之一是体质辨证，将人群按体质分为太阳人、太阴人、少阳人、少阴人四种，其中太阴人占50％以上，人数最多。脂肪肝多见于太阴人体质，太阴人在四象人约占50％左右，太阴人体质特点是腰围之立势盛壮，而脑倾之起势孤弱，性质长于成就，才干能于居处，形貌似下流，厚重沉默，言寡，肌肉坚实，气象俨然，脏腑肝大肺小，性情有浪乐深喜，欲静而不欲动，牛之性。太阴人肝大肺小，肝脏功能旺盛，体质偏胖，肌肉坚实，其病血浊气涩，湿聚成痰，痰瘀互结，黏滞在肝脉上，肝脉运行受阻，易产生肝气郁滞、肝脉浊瘀停滞，影响肝的正常功能，易患脂肪肝等病证。太阴调胃汤之补肝泻肝，祛湿化痰的功效，祛除黏滞在肝脉上的湿痰瘀浊。改善太阴人体质，肝肺调和，使过旺的肝功能恢复正常，解除肝疲劳。朝医学严格遵循“药乃局限于”人的药性观和用药上按各象人脏器大小，“大则泻、小则补”的原则。鉴于民族药大复方、多组分、多靶点的特点，前期采用现代计算机技术大数据处方筛选与临床症候及适应症的精准定位，以及通过共有节点和hub进行网络对接，通过系统检索功能，选择出治疗“脂肪肝”的朝药方剂-《太阴调胃汤》，并且民间太阴调胃汤临床疗效显著。

朝医古籍《东医四象新编》中对脂肪肝的临症解说为“频起怒而频伏怒，则两肋暴盛而暴衰也。则两肋暴盛而暴衰也，则肝血伤也，表现为肋痛；四象治疗总原则为大则泻之，小则补之，重视偏小之脏。太阴调胃汤来源《东医寿世保元》，主治补肝泄肝，遵循朝医学理论治疗脂肪肝，表现较好的治疗效果。太阴调胃汤中薏苡仁、千栗为君药，起到开肺胃之气而消食进食，祛湿化痰，祛除黏滞在肝脉上的湿痰瘀浊的作用；莱菔子消食化痰，疏肝和胃；五味子健肺直肺，疏肝柔肝，活血化瘀；麦门冬补肺和肺；桔梗壮肺而有外攘之力；石菖蒲错综肺气之参伍均调，调理肝肺；麻黄解肺之表邪。共具补肺泻肝，祛湿化痰，祛除肝脉湿痰瘀浊。

实施例

取药材薏苡仁15g、干栗15g、莱菔子10g、五味子5g、麦门冬5g、石菖蒲5g、桔梗5g、麻黄5g，准备10付的量提取。每份处方加10倍重量的水，在100℃水浴下加热回流提取2小时，共2次；提取后出来的药材，使用旋转蒸发仪浓缩成浸膏；-80℃超低温冰箱冷冻3天，再用冷冻干燥机干燥成粉末，得粉末216.25克。

实施例1

酒精性脂肪肝动物模型的建立：C57BL/6小鼠随机分为对照饲料组、酒精喂养加酒精灌胃组(下文简称酒精组)、酒精喂养加酒精灌胃加太阴调胃汤大、中、小剂量组及酒精喂养加酒精灌胃加扶正化瘀阳性对照组。给药组分为太阴调胃汤大、中、小剂量组(50、100及200mg/kg)和阳性对照组扶正化瘀(750mg/kg)。模型的建立过程如下：正常组给予对照液体饲料，酒精组与给药组给予液体对照饲料后5天给予液体酒精饲料，酒精饲料的浓度由1％逐渐升高到5％，1％到4％每一浓度的酒精饲料给予两天，之后持续给予5％的液体酒精饲料28天。给与最后一次酒精后，对所有小鼠进行心脏穿刺取血，解剖分离肝脏。血液3000rpm离心后留取血清，肝脏大叶浸没在中性福尔马林溶液中室温留存，肝脏小叶分装到1.5ml离心管中-80℃保管以备他用。

研究实施例的朝医药方剂对慢性酒精性脂肪肝小鼠肝重、ALT、AST及TG的影响，模型组和正常组比较时模型组的肝重升高，与正常组相比有显著性差异(P＜0.001)，说明造模成功。图1中也可以看出，实施例的朝医药方剂给药组的肝重小于扶正化瘀给药组，说明实施例的朝医药方剂对肝脏的保护作用优于扶正化瘀。并且，实施例的朝医药方剂给药组的肝重小于模型组，说明实施例的朝医药方剂具有保肝护肝的作用。实施例的朝医药方剂对慢性酒精性脂肪肝小鼠血清ALT含量的影响如图2，模型组与正常组比较时模型组的ALT水平升高，说明与正常组相比有显著性差异(P＜0.001)，造模成功。实施例的朝医药方剂给药组的小鼠血清ALT水平与模型组相比，明显降低，有显著性差异(P＜0.001)，且给予大剂量的小鼠血清中ALT水平降低最明显。图2中也可以看出，实施例的朝医药方剂给药组的小鼠血清中ALT水平比扶正化瘀给药组更明显降低，说明实施例的朝医药方剂对肝脏的保护作用优于扶正化瘀。以上结果说明，实施例的朝医药方剂具有改善慢性酒精性脂肪肝的作用，其中以大剂量效果最佳。

实施例的朝医药方剂对慢性酒精性脂肪肝小鼠血清中AST的影响如图3，模型组与正常组比较，模型组的AST含量升高，与正常组相比有显著性差异(P＜0.001)，说明造模成功。模型组与实施例的朝医药方剂给药组相比，实施例的朝医药方剂给药组的小鼠血清中AST水平更低，说明实施例的朝医药方剂对肝细胞的损伤具有保护作用。

实施例的朝医药方剂对慢性肝损伤小鼠血清中TG的影响如图4，模型组与正常组比较，有显著性差异(P＜0.001)，说明造模成功。实施例的朝医药方剂给药组的小鼠血清中TG水平与模型组相比，明显降低，有显著性差异(P＜0.001)，且给予大剂量的小鼠血清中TG水平降低最明显。图中也可以看出，实施例的朝医药方剂给药组的小鼠血清中TG水平比扶正化瘀给药组更明显降低，说明实施例的朝医药方剂对肝脏的保护作用优于扶正化瘀。这些结果表明，实施例的朝医药方剂可以明显降低慢性酒精性脂肪肝小鼠血清中TG浓度，对肝细胞的损伤有保护作用，其中以高剂量效果最佳。

实施例2

非酒精性脂肪肝动物模型的建立：C57BL/6J小鼠分为正常对照饲料组、高脂饲料组、高脂饲料加太阴调胃汤大、中、小剂量组及高脂饲料加扶正化瘀阳性对照组。模型组给予60％高脂肪肥胖模型饲料连续12周，正常组给予对照饲料。给药组分为太阴调胃汤大、中、小剂量组(50、100及200mg/kg)和阳性对照组扶正化瘀(750mg/kg)。按各组要求每日一次给药，给药后体重和进食量都每天记录一次。最后一天对所有小鼠进行心脏穿刺取血，解剖分离肝脏。血液3000rpm离心后留取血清，肝脏大叶浸没在中性福尔马林溶液中室温留存，肝脏小叶分装到1.5ml离心管中-80℃保管以备他用。

研究实施例的朝医药方剂对慢性非酒精性脂肪肝小鼠肝重、ALT、AST及TG的影响，实施例的朝医药方剂对慢性非酒精性脂肪肝小鼠肝重、血清ALT与AST含量以及肝TG的影响如图5-8。如图5-8所示，给与60％高脂饲料12周后，肝比重、血清ALT与AST含量以及肝TG均比正常组小鼠肝指标升高，说明非酒精性脂肪肝造模成功。高脂饲料模型组与实施例的朝医药方剂给药组相比，实施例的朝医药方剂给药组的小鼠肝比重、血清ALT与AST含量以及肝TG显著降低，说明实施例的朝医药方剂对高脂摄入引起的脂肪蓄积具有改善作用。

在朝医理论中，太阴人体质中容易出现脂肪肝，在四象人中太阴人约占50％左右，体质特点为脏腑肝大肺小，性情有浪乐深喜，欲静而不欲，形貌似下流，厚重沉默，言寡，肌肉坚实，气象俨然，脏腑肝大肺小，性情有浪乐深喜，欲静而不欲，脑倾之起势孤弱，腰围之立势盛壮，才干能于居处，性质长于成就，具有牛之性。因太阴人肝大肺小，肝脏功能旺盛，其病血浊气涩，湿聚成痰，痰瘀互结，黏滞在肝脉上，肝脉运行受阻，易产生肝气郁滞，肝脉浊瘀停滞，影响肝的正常功能，易患脂肪肝等病证。太阴调胃汤是一种传统的朝医方，是李济马先生在1894年在其著作《东医寿世保元》中初次介绍的一种处方，具有祛湿化痰，泻肝补肝的功效，可以祛除黏滞在肝脉上的湿痰瘀浊，并改善太阴人体质，肝肺调和，解除肝疲劳，使过旺的肝功能恢复正常。朝药方太阴调胃汤中薏苡仁、千栗为君药，可以起到祛除黏滞在肝脉上的湿痰瘀浊，开肺胃之气而消食进食，祛湿化痰作用；麻黄解肺之表邪；莱菔子消食化痰，疏肝和胃；麦门冬补肺和肺；桔梗壮肺而有外攘之力；五味子健肺直肺，疏肝柔肝，活血化瘀；石菖蒲错综肺气之参伍均调，调理肝肺；莱菔子消食化痰，疏肝和胃；五味子健肺直肺，疏肝柔肝，活血化瘀。长期饮酒会导致慢性酒精性脂肪肝，而由上述描述可知，太阴调胃汤可能对于脂肪肝治疗具有疗效，因此我们采用了以酒精或高脂饲料诱导的慢性酒精性及非酒精性脂肪肝小鼠肝比重，检测其血清中ALT，AST含量以及TG浓度，以研究太阴调胃汤如何改善慢性酒精以及高脂饲料所致的酒精性及非酒精性脂肪肝，对以后治疗慢性脂肪肝起到参考作用。在实验结果中，如图1和图5可以看出给予太阴调胃汤小鼠的肝重与模型组相比更小，说明太阴调胃汤具有改善慢性酒精性及非酒精性脂肪肝的作用；图2-3和图6-7中可以看出，给予太阴调胃汤小鼠的血清中ALT和AST水平明显低于酒精性及非酒精性脂肪肝模型组，说明太阴调胃汤可以有效降低ALT与AST水平，可能太阴调胃汤处方中的有效成分抑制了转氨酶水平，使转氨酶水平不断降低到正常水平，可以有效改善慢性脂肪肝，而且给予太阴调胃汤的小鼠血清中转氨酶的水平更低于阳性对照组扶正化瘀的，推断若在相同剂量下太阴调胃汤改善慢性脂肪肝的效果或优于扶正化瘀；图4和图8中可以看出，给予太阴调胃汤的小鼠血清中TG水平与模型组相比明显降低，说明可能太阴调胃汤处方中五味子、石菖蒲或其他成分有效抑制了小鼠血清中TG水平，保护小鼠肝因酒精与高脂饲料诱导的损伤，而且给予太阴调胃汤的小鼠血清中TG水平更低于阳性对照组扶正化瘀的，推断若在相同剂量下太阴调胃汤改善慢性脂肪肝的效果或优于扶正化瘀。

总之，太阴调胃汤可以有效降低慢性酒精性及非酒精性脂肪肝小鼠的肝重、血清中ALT，AST含量和TG浓度，说明太阴调胃汤可能是改善慢性脂肪肝的一种潜在治疗药物。

太阴调胃汤的小鼠肝重小于模型组，且ALT，AST含量以及TG浓度跟模型组比较时，也都低于模型组。此外，给予太阴调胃汤的小鼠与它的阳性对照组扶正化瘀比起来更明显降低了TG浓度，说明了太阴调胃汤改善慢性酒精性及非酒精性脂肪肝的效果更好。以上结果可以看出，通过本实验，证明了太阴调胃汤是可以有效降低肝重，保护因酒精及高脂饲料诱导的肝损伤，可能是改善慢性脂肪肝的一种有效方剂。