一种富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊及其制备方法

摘要

一种富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊，其特征在于包括胶囊皮和内含物，胶囊皮将内含物包裹住；按重量计，内含物包括富含DHA和DPA的裂壶藻藻油45‑60份、富含EPA的小球藻藻油25‑35份、大豆卵磷脂8‑12份、食用油3‑10份、维生素E 2‑4份。本发明还提供上述富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊的一种制备方法。本发明的软胶囊中DHA、DPA、EPA、大豆卵磷脂、维生素E相互协同，有效的预防血脂稠及心脑血管疾病，且保存和食用方便。

说明书

技术领域

本发明涉及软胶囊技术领域，具体涉及一种富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊及其制备方法。

背景技术

近年来大量研究表明DHA和DPA特别是DPA在降低血脂和预防心脑血管疾病具有广阔的应用前景。

二十二碳六烯酸(DHA)是一种长链多不饱和脂肪酸，DHA是人体生长和健康所必需的多不饱和脂肪酸，人体可少量合成但不能满足身体需求，需从外界摄入获得，是大脑和眼睛的重要组成部分，对婴儿的大脑、视觉及神经的发育有着重要作用。但从鱼油中提取出来的DHA有较重的鱼腥味，具有潜在的重金属、有机污染物等海洋污染危害，且因为大量捕杀鱼类而破坏海洋生态平衡。

二十二碳五烯酸（DPA）广泛存在于金枪鱼油、三文鱼油等鱼油及海豹油、海狗油等海洋哺乳动物油中，含量一般为1-5%,其中以海豹油、海狗油含量较高，但海豹和海狗为国家二级保护动物，严禁肆意捕杀。

二十碳五烯酸（EPA）广泛存在于金枪鱼油、三文鱼油等鱼油中，目前，鱼油是EPA的主要来源。

以上来自海洋动物的DHA、DPA、EPA在来源及应用上存在一定的局限性,存在海洋资源枯竭，海洋污染，来源不稳定，品质无法控制，制约了相关产品的推广应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊及其制备方法，这种软胶囊可用于预防血脂稠及心脑血管疾病，且保存和食用方便。采用的技术方案如下：

一种富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊，其特征在于包括胶囊皮和内含物，胶囊皮将内含物包裹住；按重量计，内含物包括富含DHA和DPA的裂壶藻藻油45-60份、富含EPA的小球藻藻油25-35份、大豆卵磷脂8-12份、食用油3-10份、维生素E 2-4份。

上述富含DHA和DPA的裂壶藻藻油在常温下为液态油，富含EPA的小球藻藻油在常温下也为液态油，由于含有多个不饱和键，在空气中极易氧化，产生过氧化脂质，大量摄入对身体有害，同时产生让人不愉悦的的藻腥味，因此本发明的产品形式采用软胶囊，用胶囊皮将藻油包裹住，不但能够防止藻油氧化，确保产品质量，有利于延长保质期，而且便于食用。

研究表明，DHA和DPA特别是DPA在降低血脂和预防心脑血管疾病具有广阔的应用前景。DPA能够提高高密度脂蛋白胆固醇含量，有效降低心血管疾病风险，且与DHA、EPA相比具有更显著的抗炎作用。

微藻DHA与鱼油DHA相比，从鱼油中提取出来的DHA有较重的鱼腥味，具有潜在的重金属、有机污染物等海洋污染危害，且因为大量捕杀鱼类而破坏海洋生态平衡，而微藻DHA恰恰克服了鱼油DHA的这些弱点，且生长速率快、培养周期短、营养价值高、生物积累量高以及占地面积少等优点，是一种安全、纯天然功能性油脂。

DHA对成人具有预防心血管疾病、心肌梗塞、脑血栓和脑梗塞的形成，改善动脉功能以及提高心脏的自主调节能力，降低心律不齐的发生和动脉粥样硬化的形成及预防老年痴呆症等方面的作用。研究表明，DHA在体内可有效的抑制胆固醇的合成，能够降低血液中低密度脂蛋白和提高高密度脂蛋白含量，改变血液中脂蛋白的组成，可有效促进血液的流动，降低血压，抑制血栓的形成，从而降低患动脉粥样硬化等心、脑血管疾病的风险。DHA可对心肌细胞中Na

研究发现，二十二碳五烯酸（DPA）具有良好的抗炎作用，并可以降低血清总胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇，同时DPA和DHA 对于大动脉的功能也有一定的改善作用。DPA能够降低血脂中甘油三酯含量，提高高密度脂蛋白胆固醇含量，有效降低心血管疾病风险。进一步的研究发现DPA能够降低肝细胞中固醇调节结合蛋白还原酶-1c和乙酰辅酶A羧化酶-1及脂肪合成酶mRNA的表达水平，还可以降低固醇调节结合蛋白还原酶-1c和乙酰辅酶 A羧化酶-1蛋白表达，具有促进脂质代谢、降低脂质合成的作用； ω-3 PUFA 具有抗炎和免疫调节作用，DHA、DPA、EPA在降低炎症基因的表达上发挥积极的作用，并且DPA具有更显著的抗炎作用，心脑血管疾病的发生或发展过程都伴随着急性或者慢性炎症反应，因此具有良好的预防心脑血管疾病作用。

二十碳五烯酸（EPA）具有改善血液循环、软化血管、调整血脂、降低血压和血糖以及抗炎作用。EPA 在人体内，主要存在于血液中，具有降低血液中的胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白显著的作用，并且增加了高密度脂蛋白的含量以及血液的流动性。EPA 是前列腺素 I3（PGI3）、血栓素 A3（TXA3）、白三烯 B5（LTB5）等类花生酸类物质的前体，可以抑制血小板凝结，抑制血栓的形成，可扩充血管，因此，EPA在防治心脑血管疾病、抗癌、抗炎、防治冠心病等方面具有重要作用。EPA还可以抑制肝脏脂肪和脂蛋白的合成，促进胆固醇排泄，降低血液中的甘油三脂和低密度胆固醇，同时提高有益的高密度胆固醇，有效防止高脂血症的发生，并可抑制血小板凝聚，减少血栓的形成。同时可扩张血管，降低血液粘稠度，增加红细胞可塑性，提高血小板膜流动性，帮助维护血管的畅通，减少动脉粥样硬化的发生几率，从而减少心脑血管病的发病率。

大豆卵磷脂能够清除血管壁甘油三酯，对于预防和改善心脑血管疾病、防止脂肪肝和肝硬化、健脑益智有非常重要的作用，还可增强细胞信息传递能力，提高大脑活力，提升细胞膜自我修复能力。

本发明以裂壶藻藻油来源的DPA和DHA，再配以小球藻藻油来源的EPA、大豆卵磷脂、维生素E等，开发出能够用于降低血脂和预防心脑血管疾病的软胶囊。本发明的软胶囊中，DHA具有降脂和调节脂蛋白代谢，降低血液粘稠度和血液中胆固醇水平的功效；DPA具有抗炎作用，还具有降低血清总胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇的作用，对预防心脑血管有良好作用；EPA具有改善血液循环、软化血管、调整血脂、降低血压和血糖以及抗炎作用；大豆卵磷脂具有能够清除血管壁甘油三酯，对于预防和改善心脑血管疾病、防止脂肪肝和肝硬化、健脑益智有非常重要的作用；添加维生素E （VE）不但可以保持DHA、DPA、EPA不被氧化，并且可以清除自由基，避免血管氧化损伤。该软胶囊能够使DHA、DPA、EPA、大豆卵磷脂、维生素E相互协同，有效的预防血脂稠及心脑血管疾病。

本发明还提供上述富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊的一种制备方法，其特征在于包括下述步骤：

（1）按重量计，配备富含DHA和DPA的裂壶藻藻油45-60份、富含EPA的小球藻藻油25-35份、大豆卵磷脂8-12份、食用油3-10份、维生素E 2-4份，然后将裂壶藻藻油、小球藻藻油、大豆卵磷脂、食用油和维生素E混匀，得到内含物，备用；

（2）按重量计，配备食用明胶30-35份、甘油10-15份、海藻糖4-8份、醋酸酯淀粉2-4份、木糖醇2-4份和纯净水35-50份；先将甘油和纯净水加入到溶胶灌内，加热至65-75℃，再加入食用明胶、醋酸酯淀粉、海藻糖、木糖醇，继续搅拌20-30min后真空脱泡，制作得到胶囊材料；

（3）将配好的内含物和胶囊材料经过压丸、成型、洗丸、干燥，制成富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊。

优选步骤（3）中内含物和胶囊材料的重量比例为1：1.8-2.2。

上述步骤（3）中干燥之后，胶囊材料形成胶囊皮，将内含物包裹住。

海藻糖是一类从海带等海藻中提取的海藻多糖物质，是天然成胶材料，具有较强的水合性、粘结性，同时具有调节人体新陈代谢，预防肥胖，降低血糖和血压等功效。

优选的裂壶藻藻油中DHA的重量百分比含量为30-55%，DPA的重量百分比含量为15-20%。

优选小球藻藻油中EPA的重量百分比含量为15-45%。

上述食用油通常采用植物油。优选上述食用油为葵花籽油、核桃油、亚麻籽油、葡萄籽油、芝麻油、大豆油和椰子油中的一种或其中多种的组合。

本发明具有如下有益效果：

本发明的软胶囊中，DHA具有降脂和调节脂蛋白代谢的作用，具有降低血液粘稠度和血液中胆固醇水平的功效；DPA具有抗炎作用，还具有降低血清总胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇的作用，对预防心脑血管有良好作用；EPA具有改善血液循环、软化血管、调整血脂、降低血压和血糖以及抗炎作用；大豆卵磷脂具有能够清除血管壁甘油三酯，对于预防和改善心脑血管疾病、防止脂肪肝和肝硬化、健脑益智有非常重要的作用；添加维生素E（VE）不但可以保持DHA、DPA、EPA不被氧化，并且可以清除自由基，避免血管氧化损伤。该软胶囊能够使DHA、DPA、EPA、大豆卵磷脂、维生素E相互协同，有效的预防血脂稠及心脑血管疾病。软胶囊形式的产品保存和食用方便。

本发明内含物的主原料DHA、DPA、EPA均来自微藻，不受潜在的重金属、有机污染物等海洋污染的危害，且避免大量捕杀鱼类而破坏海洋生态平衡。本发明的DHA、DPA、EPA来源于微藻，微藻易于培养，产量稳定，可大规模工业化生产，绿色，无污染，品质可控，具有广阔的应用前景。

具体实施方式

DHA、DPA、EPA的含量检测参照GB/T 38095-2019 DHA、EPA含量测定 气相色谱法。

实施例1

本实施例中，富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊的制备方法包括下述步骤：

（1）按重量计，配备富含DHA和DPA的裂壶藻藻油45份（裂壶藻藻油其中DHA的重量百分比含量约为50%，DPA的重量百分比含量约为18%）、富含EPA的小球藻藻油30份（小球藻藻油中EPA的重量百分比含量约为30%）、大豆卵磷脂12份、食用油10份（均为葵花籽油）、维生素E3份，然后将裂壶藻藻油、小球藻藻油、大豆卵磷脂、食用油和维生素E混匀，得到内含物，备用；

（2）按重量计，配备食用明胶33份、甘油13份、海藻糖4份、醋酸酯淀粉3份、木糖醇3份和纯净水44份；先将甘油和纯净水加入到溶胶灌内，加热至72℃，再加入食用明胶、醋酸酯淀粉、海藻糖、木糖醇，继续搅拌30min后真空脱泡，制作得到胶囊材料；

（3）将配好的内含物和胶囊材料经过压丸、成型、洗丸、干燥，制成富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊。

步骤（3）中内含物和胶囊材料的重量比例为1：2。

制得的富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊包括胶囊皮和内含物，胶囊皮将内含物包裹住；按重量计，内含物包括富含DHA和DPA的裂壶藻藻油45份、富含EPA的小球藻藻油30份、大豆卵磷脂12份、食用油10份、维生素E 3份。

对本实施例制成的软胶囊的内含物进行检测，其中DHA的重量百分比含量为22.32%，DPA的重量百分比含量为8.04%、EPA的重量百分比含量为8.93%。

实施例2

本实施例中，富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊的制备方法包括下述步骤：

（1）按重量计，配备富含DHA和DPA的裂壶藻藻油50份（裂壶藻藻油其中DHA的重量百分比含量约为53.6%，DPA的重量百分比含量约为19.7%）、富含EPA的小球藻藻油35份（小球藻藻油中EPA的重量百分比含量约为31%）、大豆卵磷脂9份、食用油3份（其中葵花籽油1份、核桃油2份）、维生素E 3份，然后将裂壶藻藻油、小球藻藻油、大豆卵磷脂、食用油和维生素E混匀，得到内含物，备用；

（2）按重量计，配备食用明胶30份、甘油15份、海藻糖7份、醋酸酯淀粉2份、木糖醇3份和纯净水43份；先将甘油和纯净水加入到溶胶灌内，加热至72℃，再加入食用明胶、醋酸酯淀粉、海藻糖、木糖醇，继续搅拌30min后真空脱泡，制作得到胶囊材料；

（3）将配好的内含物和胶囊材料经过压丸、成型、洗丸、干燥，制成富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊。

步骤（3）中内含物和胶囊材料的重量比例为1：1.8。

制得的富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊包括胶囊皮和内含物，胶囊皮将内含物包裹住；按重量计，内含物包括富含DHA和DPA的裂壶藻藻油50份、富含EPA的小球藻藻油35份、大豆卵磷脂9份、食用油3份、维生素E 3份。

对本实施例制成的软胶囊的内含物进行检测，其中DHA的重量百分比含量为26.79%，DPA的重量百分比含量为9.82%、EPA的重量百分比含量为10.71%。

实施例3

本实施例中，富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊的制备方法包括下述步骤：

（1）按重量计，配备富含DHA和DPA的裂壶藻藻油56份（裂壶藻藻油其中DHA的重量百分比含量约为51.5%，DPA的重量百分比含量约为19.2%）、富含EPA的小球藻藻油28份（小球藻藻油中EPA的重量百分比含量约为38.5%）、大豆卵磷脂10份、食用油3份（均为葵花籽油）、维生素E 3份，然后将裂壶藻藻油、小球藻藻油、大豆卵磷脂、食用油和维生素E混匀，得到内含物，备用；

（2）按重量计，配备食用明胶30份、甘油13份、海藻糖4份、醋酸酯淀粉2份、木糖醇3份和纯净水48份；先将甘油和纯净水加入到溶胶灌内，加热至70℃，再加入食用明胶、醋酸酯淀粉、海藻糖、木糖醇，继续搅拌25min后真空脱泡，制作得到胶囊材料；

（3）将配好的内含物和胶囊材料经过压丸、成型、洗丸、干燥，制成富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊。

制得的富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊包括胶囊皮和内含物，胶囊皮将内含物包裹住；按重量计，内含物包括富含DHA和DPA的裂壶藻藻油56份、富含EPA的小球藻藻油28份、大豆卵磷脂10份、食用油3份、维生素E 3份。

步骤（3）中内含物和胶囊材料的重量比例为1：2.1。

对本实施例制成的软胶囊的内含物进行检测，其中DHA的重量百分比含量为28.57%，DPA的重量百分比含量为10.71%、EPA的重量百分比含量为10.71%。

实施例4 稳定性试验验证

将本发明实施例1、2、3富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊在40℃，相对湿度75%条件下，进行3个月加速试验，分别于1个月、2个月、3个月检测胶囊内含物DHA、DPA、EPA的含量，以初始检测值为100%进行对比统计。稳定性试验结果如下表1所示。

表1 富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊稳定性试验

实施例5 品尝实验

将本发明实施例1、2、3富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊在40℃，相对湿度75%条件下，进行3个月加速试验。将进行0月（做出来或冷冻保存样品）、3个月加速样品进行品尝。组成感官评测小组，对富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊0d和90d的颜色和味道进行评测。性状评判标准：较软，黄色有光泽0分；较软，黄色无光泽1分；变硬，无光泽2分；较硬，颜色变深3分；较硬，颜色很深4分；较硬，渗漏5分。藻腥味评判标准：无藻腥味为0分，极轻微藻腥味为1分，轻微藻腥味为2分，中等藻腥味为3分，较重藻腥味为4分，严重藻腥味为5分。测评结果如表2所示。

表2

实施例6 富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊功能验证

本实施例6对本发明富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊预防血脂稠和心脑血管进行功能性验证。

实验材料：实施例2制得的富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊。

一、动物实验

实验动物：健康成年SD大鼠，雄性，清洁级，体重（180±20g）。

检验机构名称：北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心。

检验依据：国家食品药品监督管理局国食药监保化[2012]107号文件辅助降血脂功能评价方法。

目的：确定富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊的辅助降血脂保健功能性。

检验受理编号为：GZ02720150054

检验项目：辅助降血脂功能（动物试验）

剂量：本产品规格为0.8g/粒，每日1粒。人体推荐日摄入量为800mg/60kg·BW（0.013g/kg·BW），实验设人体推荐日摄入量的2.5、5、15倍，即每日0.033g/kg·BW、0.067g/kg·BW、0.2g/kg·BW为低、中、高剂量组。

实验方法：采用SPF级wistar雄性SD大鼠共60只，其中12只大鼠给予维持饲料作为空白对照组，48只大鼠给予高脂饲料作为模型组，模型组给予高脂饲料14d后，空白对照组和模型组大鼠不禁食取血，采血后离心分离出血清测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。根据总胆固醇水平将模型组随机分为四组：模型对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。采用混合型高脂血症动物模型实验方法，经口给予高血脂模型大鼠不同剂量的DHA藻油降脂软胶囊32d。

结果：

（1）与模型对照组相比，该受试物在中剂量组能降低高血脂模型大鼠血清中总胆固醇含量（P＜0.05），能降低血清甘油三酯含量（P＜0.01）；

（2）与模型对照组相比，该受试物在高剂量组能降低高血脂模型大鼠血清中总胆固醇含量（P＜0.001），能降低血清甘油三酯含量（P＜0.05）、能降低血清低密度脂蛋白胆固醇（P＜0.01）；

（3）受试物对各剂量组大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇均无影响，对大鼠体重增长无不良影响。

根据国家食品监督管理局国食药监保化[2012]107号附件6：辅助降血脂功能评价方法的判定标准，该富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊辅助降血脂功能动物试验结果为阳性。

二、人体试食试验

检验机构名称：北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心。

检验依据：国家食品药品监督管理局国食药监保化[2012]107号文件辅助降血脂功能评价方法。

目的：确定富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊的辅助降血脂保健功能性。

检验受理编号为：GZ02720150054。

检验项目：辅助降血脂功能人体试食试验。

试验设计与分组：采用自身和组间两种对照设计。根据随机盲法的要求进行分组。按受试者血脂水平随机分为试食组和对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。每组受试者不少于50例。试食组服用受试样品，对照组采用空白对照。

食用剂量及时间：受试者在受试期间保持平时的生活和饮食习惯。试食组服用样品，每日1次，每次1粒，口服，连续服用90天。对照组采用空白对照。

检验结果：采用自身与组间两种对照设计。103例符合要求的有效高血脂受试者，试食组52例、对照组51例。受试期间保持平日的生活和饮食习惯，服用90天后，未见不良反应，主要临床症状有所改善。试食前两组间血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇无显著差异，具有可比性；试食组试食前后自身比较，血清总胆固醇平均下降（0.89±0.44）mmol/L（P＜0.001），平均下降百分率为15.93%，有效率78.8%；血清甘油三酯平均下降（0.66±0.35）mmol/L（P＜0.001），平均下降百分率为35.54%，有效率84.6%；血清低密度脂蛋白胆固醇下降（P＜0.001），血清高密度脂蛋白胆固醇含量差异无显著性（P＞0.05）。试食组52例中，总有效27例，总有效率51.9%，显著高于对照组（P＜0.001）。试食后试食组与对照组组间比较，血清总胆固醇降低（P＜0.001）、血清甘油三酯降低（P＜0.001），血清低密度脂蛋白胆固醇低于对照组（P＜0.05），血清高密度脂蛋白胆固醇含量差异无显著性（P＞0.05）。试食者试食前后血常规、尿常规、便常规及血生化（除血脂外）指标均在正常范围，说明本品对试食者身体健康无不良影响；在试食过程中未观察到过敏及其它不良反应。

根据国家食品监督管理局（国食药监保化[2012]107号）中附件6辅助降血脂功能人体试食试验的判定标准，结果显示，该富含微藻油DHA、DPA和EPA的软胶囊具有辅助降血脂功能。