一种5,6-二去氢千解草素在制备抗抑郁药物中的用途

摘要

本发明公开了5,6‑二去氢千解草素制备抗抑郁药物的用途。悬尾试验和强迫游泳试验是将抑郁症模型动物置于恶劣环境中，使其无法逃脱而产生间断性不动的绝望状态。抗抑郁药物由于可以缓解抑郁症模型动物的绝望程度，因而可以逆转这种不动状态，缓解抑郁症状。本发明试验研究发现，5,6‑二去氢千解草素可以缓解抑郁症模型小鼠的绝望程度，具有抗抑郁的效果，因而具有开发成抗抑郁药物的前景。

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种5,6-二去氢千解草素在制备抗抑郁药物中的用途。

背景技术

抑郁症是一种常见的精神类疾病，具有发病率高、致残率高、复发率高的特点。随着现代人们生活压力、工作压力的增大，抑郁症发病率逐渐上升。据世界卫生组织统计，2019年全球抑郁症患者已经超过3亿，中国2020年的抑郁症发病率将增至7.35％，将上升至仅次于心脏病的第2位(不同抗抑郁症药物对抑郁症患者凝血功能的影响，检验医学与临床，2020)。

药物治疗是抑郁症最主要的治疗方法，抗抑郁药物是经过提升或调节中枢单胺递质及受体功能，从根本上改善抑郁症患者的抑郁和焦虑，缓解并逐步消除患者的抑郁症状。现阶段的药理研究，依据化学分子式及作用原理不同，主要分为五大类：三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)、非典型抗抑郁药和其他抗抑郁药。其中，其他抗抑郁药物包括中药抗抑郁药物。

上述药物中，大部分都具有较明显的副作用。天然化合物是从中药等植物中分离得到的天然存在的有机化合物，因其安全性高、副作用较少得到全球化学研究者的关注。

5,6-二去氢千解草素是一种存在于千解草中的天然化合物，化学结构式如下：

没有发现5,6-二去氢千解草素抗抑郁活性的研究。

发明内容

本发明旨在克服现有技术的不足，提供5,6-二去氢千解草素在制备抗抑郁药物中的用途。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种5,6-二去氢千解草素在制备抗抑郁药物中的用途。

在具体实施例的悬尾试验中，与正常对照组相比，模型组小鼠不动时间显著升高(P＜0.05，**)，说明抑郁模型造模成功；与模型组相比，低剂量药物组和高剂量药物组小鼠不动时间显著降低(P＜0.05，##)，说明给予5,6-二去氢千解草素降低了悬尾试验的小鼠不动时间，缓解了抑郁症小鼠的绝望程度。

在具体实施例的强迫游泳试验中，与正常对照组相比，模型组小鼠静止时间显著升高(P＜0.05，**)，说明抑郁模型造模成功；与模型组相比，低剂量药物组和高剂量药物组小鼠静止时间显著降低(P＜0.05，##)，说明给予5,6-二去氢千解草素降低了强迫游泳试验的小鼠静止时间，缓解了抑郁症小鼠的绝望程度。

上述5,6-二去氢千解草素在制备抗抑郁的药物制剂中的用途，该药物制剂中含有有效剂量的活性成分5,6-二去氢千解草素。

进一步地，所述药物制剂中还含有药学上可以接受的辅料。

有益效果：

悬尾试验和强迫游泳试验是将抑郁症模型动物置于恶劣环境中，使其无法逃脱而产生间断性不动的绝望状态。抗抑郁药物由于可以缓解抑郁症模型动物的绝望程度，因而可以逆转这种不动状态，缓解抑郁症状。本发明试验结果表明，5,6-二去氢千解草素可以缓解抑郁症模型小鼠的绝望程度，具有抗抑郁的效果，因而具有开发成抗抑郁药物的前景。

附图说明

图1为5,6-二去氢千解草素的化学结构式；

图2为悬尾试验小鼠不动时间；与正常对照组相比，模型组小鼠不动时间显著升高(P＜0.05，**)，说明抑郁模型造模成功；与模型组相比，低剂量药物组和高剂量药物组小鼠不动时间显著降低(P＜0.05，##)，说明给予5,6-二去氢千解草素降低了悬尾试验的小鼠不动时间，缓解了抑郁症小鼠的绝望程度。

图3为强迫游泳试验小鼠静止时间；与正常对照组相比，模型组小鼠静止时间显著升高(P＜0.05，**)，说明抑郁模型造模成功；与模型组相比，低剂量药物组和高剂量药物组小鼠静止时间显著降低(P＜0.05，##)，说明给予5,6-二去氢千解草素降低了强迫游泳试验的小鼠静止时间，缓解了抑郁症小鼠的绝望程度。

具体实施方式

下面结合具体的实施例来介绍本发明的实质性内容，但不能以此限定本发明保护范围。

一、实验材料

健康昆明种雄性小鼠，体重为(28±2)g，适应性喂养一周后备用。

5,6-二去氢千解草素纯度≥98％，将其超声分散于0.5％羧甲基纤维素钠溶液中，配制成5,6-二去氢千解草素溶液，备用。5,6-二去氢千解草素的化学结构式如图1。

二、实验方法

1、造模、分组和给药

抑郁症造模方法：采用慢性不可预知性刺激，每天在不固定时间点随机给予小鼠2种不同的刺激，包括：(1)夹尾：用长尾夹钳夹小鼠尾根(距尾根1cm处部，持续1min)；(2)4℃冷水游泳3min；(3)禁水24h；(4)禁食24h；(5)悬尾5min；(6)潮湿：将垫料用水打湿，以完全潮湿但没有积水为准，持续24h；(7)倾斜：鼠笼呈45℃倾斜放置，持续24h；(8)45℃环境热烘5min；(9)电击足底(电压强度75V，每次持续90s)。

刺激21d后，将造模小鼠随机分为模型组、低剂量药物组和高剂量药物组，同时设置正常饲养的正常对照组，每组8只。从第22d开始，模型组、低剂量药物组和高剂量药物组继续给予慢性不可预知性刺激，正常对照组继续正常饲养，同时低剂量药物组和高剂量药物组每天分别灌胃给予15mg/kg、30mg/kg的5,6-二去氢千解草素溶液，模型组和正常对照组每天分别灌胃给予等量0.5％羧甲基纤维素钠溶液，连续给药7d。

最后一次给药次日，进行悬尾试验和强迫游泳试验。

2、悬尾试验

用夹子夹住小鼠尾端，鼠尾与夹子间有海绵作衬垫，将小鼠放入透明箱内，成倒挂状态，使其头部距离箱底15cm。一段时间后小鼠出现间断性不动，呈绝望状态。采用大小鼠通用悬尾视频分析系统记录4min，记录后3min内小鼠不动时间。

3、强迫游泳试验

将小鼠放置于白色不透明塑料水箱中(60cm×40cm×30cm)，水箱中为(10±1)℃的水，水深19cm。静止是指动物不挣扎，躯体漂浮不扭曲。采用大小鼠通用强迫游泳视频分析系统记录4min，记录后3min内小鼠静止时间。

4、统计学分析

运用SPSS 17.0进行统计分析，结果以均数±标准差表示。比较两组间结果采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

三、实验结果

1、悬尾试验

结果见表1和图2，与正常对照组相比，模型组小鼠不动时间显著升高(P＜0.05)，说明抑郁模型造模成功；与模型组相比，低剂量药物组和高剂量药物组小鼠不动时间显著降低(P＜0.05)，说明给予5,6-二去氢千解草素降低了悬尾试验的小鼠不动时间，缓解了抑郁症小鼠的绝望程度。

表1悬尾试验小鼠不动时间

表1中，**代表与正常对照组相比P＜0.05，##代表与模型组相比P＜0.05。

2、强迫游泳试验

结果见表2和图3，与正常对照组相比，模型组小鼠静止时间显著升高(P＜0.05)，说明抑郁模型造模成功；与模型组相比，低剂量药物组和高剂量药物组小鼠静止时间显著降低(P＜0.05)，说明给予5,6-二去氢千解草素降低了强迫游泳试验的小鼠静止时间，缓解了抑郁症小鼠的绝望程度。

表2强迫游泳试验小鼠静止时间

表2中，**代表与正常对照组相比P＜0.05，##代表与模型组相比P＜0.05。

悬尾试验和强迫游泳试验是将抑郁症模型动物置于恶劣环境中，使其无法逃脱而产生间断性不动的绝望状态。抗抑郁药物由于可以缓解抑郁症模型动物的绝望程度，因而可以逆转这种不动状态，缓解抑郁症状。上述试验结果表明，5,6-二去氢千解草素可以缓解抑郁症模型小鼠的绝望程度，具有抗抑郁的效果，因而具有开发成抗抑郁药物的前景。

上述实施例用来介绍本发明的实质性内容，但不能以此限定本发明保护范围。