一种铝碳酸镁咀嚼片处方工艺及应用

摘要

本专利提供了一种铝碳酸镁咀嚼片，在1000个制剂单位中，其处方组成如下：铝碳酸镁1000g，木糖醇100g～200g，预胶化淀粉100g～150g，微晶纤维素90g～120g，交联羧甲基纤维素钠10g～40g，甜味剂10g～20g，矫味剂0.5g～1.5g，硬脂酸镁10g～20g，二氧化硅20g～40g。本品制备的该铝碳酸镁咀嚼片口感好，崩解时间短，起效快，制酸力与参比制剂一致，稳定性好，适合工业化大生产。

说明书

本发明属于药物制剂领域，涉及一种抗酸药与胃粘膜保护药物，具体涉及一种铝碳酸镁咀嚼片及其制备方法。

背景技术

铝碳酸镁为氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸盐和水的化合物，为新型长效抗酸药，其活性成分按层状晶格结构排列，为独特的网状结构，具有双重作用。一方面使胃液快速达到pH3～5的最适范围，阻止胃蛋白酶的过强活性，促进溃疡愈合。同时又与胆酸、胃蛋白酶可逆性结合，消除胆汁酸对胃黏膜的损害，用于胃酸过多症，急慢性胃炎，胆汁返流性胃炎，返流性食管炎，十二指肠球部溃疡、胃溃疡，各种原因如：过量服用咖啡、酒精、浓茶、尼古丁等和服用非甾体类消炎药引起的非溃疡性消化不良和消化道不适。

目前，国内生产铝碳酸镁咀嚼片多采用湿法制粒压片工艺，该工艺步骤较多，生产周期较粉末直接压片工艺长，能耗较大，且湿法制粒工序需加入水或其它溶剂，易造成产品的稳定性较差。

铝碳酸镁咀嚼片为抗酸剂，临床运用时要求其能在人体内迅速起效，以缓解患者痛苦，粉末直接压片工艺可以有效提高片剂的起效速度。因为粉末直接压片技术能够提高片剂崩解性，片剂的崩解主要依靠片剂中的崩解剂通过毛细管作用或膨胀作用促使片剂崩解。采用粉末直接压片工艺制备的片剂，其崩解剂不同于湿法制粒中的崩解剂，不会由于前期接触水分而降低崩解性能，从而保证了良好的崩解特性。另外，由于没有进行制粒压片，片剂崩解后不会形成大团状颗粒，而是形成比表面积相对较大的细粉，可以较好地分布在体内，有助于药物的释放、吸收。

我们采用体外抗酸试验法，考察国内铝碳酸镁咀嚼片的体外抗酸性能，并与拜耳医药保健有限公司的铝碳酸镁咀嚼片(商品名：达喜)进行对比。试验方法为：将铝碳酸镁咀嚼片均分为小块，作为待测品；将一定量0.1mol.L盐酸溶液加入反应容器中，开启搅拌，用pH计测定反应容器内pH值的变化，恒流泵以(2.0±0.1)ml·min

实验结果显示，参比制剂的起效速度较国产铝碳酸镁咀嚼片快，且不同厂家差异明显。国产铝碳酸镁咀嚼片大多采用湿法制粒工艺，片剂颗粒紧致，毛细管作用较弱，崩解速度较慢。

铝碳酸镁咀嚼片作为一种咀嚼服用的抗酸剂，存在着既要有良好的口感，又需要崩解时间短，起效快，稳定好这一难题。本申请人在研究开发铝碳酸镁咀嚼片的过程中，通过选择适宜的原辅料和生产工艺，通过处方筛选试验及工艺研究，确认了较优的处方工艺。

发明内容

本发明提供一种铝碳酸镁咀嚼片，在每1000个制剂单位中，由以下成分组成：

本发明进一步提供一种铝碳酸镁片的制备方法，包括以下主要步骤：

1)原辅料预处理：铝碳酸镁、木糖醇、矫味剂进行粉碎或过筛处理。所用的铝碳酸镁粒径d(90)≤80μm，50μm≥d(50)≥20μm；木糖醇粒径d(90)≤200μm，150μm≥d(50)≥80μm；微晶纤维素d(90)≤250μm，200μm≥d(50)≥100μm。

2)称取处方量的铝碳酸镁、木糖醇、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甜味剂、矫味剂、硬脂酸镁、二氧化硅加入二维混合机中，混合时间30～60分钟，得中间体；

3)压片：设定设备参数，控制片重、硬度及片重差异进行压片；

4)内包装；

5)外包装。

本饭发明的有益技术效果是：本品制备的该铝碳酸镁咀嚼片口感好，崩解时间短，起效快，制酸力与参比制剂一致，稳定性好，适合工业化大生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。

实施例1

1、处方：

2、工艺步骤：

1)原辅料粒度要求：所用的铝碳酸镁粒径d(90)≤80μm，50μm≥d(50)≥20μm；木糖醇粒径d(90)≤200μm，150μm≥d(50)≥80μm；微晶纤维素d(90)≤250μm，200μm≥d(50)≥100μm；

2)称取处方量的铝碳酸镁、木糖醇、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甜味剂、矫味剂、硬脂酸镁、二氧化硅加入二维混合机中，混合时间45分钟，得中间体；

3)压片：设定设备参数，控制片重、硬度及片重差异进行压片；

3、质量检测

参照2015版药典相关规定检测制得的成品的关键质量指标。如表1所示。

表1

实施例2

1、处方：

2、工艺步骤：

1)原辅料粒度要求：所用的铝碳酸镁粒径d(90)≤80μm，50μm≥d(50)≥20μm；木糖醇粒径d(90)≤200μm，150μm≥d(50)≥80μm；微晶纤维素d(90)≤250μm，200μm≥d(50)≥100μm；

2)称取处方量的铝碳酸镁、木糖醇、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甜味剂、矫味剂、硬脂酸镁、二氧化硅加入二维混合机中，混合时间45分钟，得中间体；

3)压片：设定设备参数，控制片重、硬度及片重差异进行压片；

3、质量检测

参照2015版药典相关规定检测制得的成品的关键质量指标。如表2所示。

表2

实施例3

1、稳定性试验

根据2015版药典稳定性试验指导原则，考察实验样品(实施例1、实施例2)6个月的加速稳定性(考察条件：40℃±2℃，RH75％±5％)，考察结果如表3所示：

表3

结果表明：实验样品在加速6个月的考察过程中，主要质量指标均符合规定，表明按本发明的处方工艺制备的样品稳定性好。

2、动态制酸力

试验方法为：将铝碳酸镁咀嚼片均分为4小块，作为待测品；将一定量0.1mol.L盐酸溶液加入反应容器中，开启搅拌，用配有玻璃电极的pH计测定反应容器内pH值的变化，恒流泵以(2.0±0.1)ml·min

表4

试验结果：实施例1和实施例2样品的动态制酸力与参比制剂一致。