夜间尿频的预防或改善剂

摘要

将迷迭香酸或其盐作为有效成分的夜间尿频的预防或改善剂。

说明书

技术领域

本发明涉及一种夜间尿频的预防或改善剂、以及夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物。

背景技术

所谓尿频，是指因各种原因每1日的排尿次数增加的症状。作为尿频的原因，大致分为尿崩症，高血压症，水分、咖啡因或酒精的过量摄取，年龄增长等因尿量的增加所致者；及膀胱过动症、尿路感染、间质性膀胱炎等原因不在于尿量的增加者。进而，一般认为膀胱或前列腺等泌尿系统器官中存在功能异常，或神经性紧张也是尿频的原因之一。

作为尿频等排尿障碍之一，夜间尿频受到关注。所谓夜间尿频，是指睡眠时因排尿而必须起床的症状，排尿障碍中，尤其抱有夜间尿频的有症状者特别多已为人所知。有夜间尿频症状者由于无法获得高质量的睡眠，因此对日常生活造成障碍，降低生活质量。又，夜间尿频伴随年龄增长而发病的情况较多，推定40岁以上的日本人的有症状者超过4500万人。因此，近年来伴随高龄化社会夜间尿频受到关注。

夜间尿频的发病原因有夜间尿量较多、膀胱容量减少等多种，认为发病与多种因素有关。夜间尿频发病后，存在因睡眠中的尿意或下腹部的紧张感而产生与排尿相关的焦虑感，妨碍健康的睡眠的情形。然而，认为夜间尿频与睡眠时以外的尿频(也称为“日间尿频”)发病原因不同，其发病机制尚有很多不明之处。

此前，西日本泌尿科，2006年，第68卷，p.51-54等中提出有对膀胱过动症的预防或改善有效的中药。然而，有报告称西日本泌尿科，2006年，第68卷，p.51-54中所记载的中药虽对尿意迫切感或日间尿频的预防或改善有效，但睡眠时的排尿次数并未减少。

当前，也有报告称在利用药物所进行的排尿障碍的治疗中，抑制促进膀胱收缩的乙酰胆碱的作用的抗胆碱药有效。EUROPEAN UROLOGY，2012年，第62卷，p.1040-1060中有如下记载：通过服用抗胆碱药，膀胱过动症的症状之一的日间排尿得到改善，但另一方面对于夜间尿频未显示出满意效果。又，服用抗胆碱药将引起口渴、便秘、排尿困难等副作用已为人所知。进而抗胆碱药阻碍释放的乙酰胆碱与膀胱平滑肌的受体结合，此即所谓的对症疗法。基于这些理由，就效果方面而言，难说服用抗胆碱药是夜间尿频的充分的治疗法。

基于此种实际情况，期望更加安全有效的夜间尿频的预防或改善剂。

另一方面，有报告称迷迭香酸对膀胱尿管逆流症、尿失禁、肾损伤等的预防或改善有效(参照日本专利特开2017-52747号公报、国际公开第2006/020994号、Tissue Cell，2011年，第43卷，p.392-397及Basic&Clinical Pharmacology&Toxicology，2012年，第110卷，p.390-395)。

然而，迷迭香酸的摄取对夜间尿频的预防或改善有效这点完全未知。

发明内容

本发明涉及一种将迷迭香酸或其盐作为有效成分的夜间尿频的预防或改善剂。

又，本发明涉及一种含有迷迭香酸或其盐作为有效成分的夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物。

通过下述描述，本发明的上述及其它特征及优点将变得更加清楚。

具体实施方式

本发明涉及一种夜间尿频的预防或改善剂、以及夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物，其能够减少睡眠时因排尿而起床的次数。

又，本发明涉及一种夜间尿频的预防或改善剂、以及夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物，其能够降低睡眠中的尿意或缓和下腹部的紧张感，支持健康的睡眠。

进而，本发明涉及一种夜间尿频的预防或改善剂、以及夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物，其能够减轻睡眠中与排尿相关的焦虑感。

本发明人对能够预防或改善夜间尿频的物质进行努力研究。其结果发现，迷迭香酸具有预防或改善夜间尿频的作用，对于夜间尿频的预防或改善有效。

本发明是基于这些见解而完成的。

本发明的夜间尿频的预防或改善剂、以及夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物能够预防或改善夜间尿频，减少睡眠时因排尿而起床的次数。进而，本发明的夜间尿频的预防或改善剂、以及夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物能够降低睡眠中的尿意或缓和下腹部的紧张感，支持健康的睡眠。又，通过给予或摄取本发明的夜间尿频的预防或改善剂、或夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物，能够减轻睡眠中与排尿相关的焦虑感。

在本说明书中，所谓“预防”是指防止或延迟个体的疾病或症状的发病，或降低个体的疾病或症状的发病的危险性。

又，在本说明书中，所谓“改善”是指疾病、症状或状态的好转，防止或延迟疾病、症状或状态的恶化，或逆转、防止或延迟疾病、症状或状态的进展。

本说明书中所谓“夜间尿频”，是指睡眠时因排尿必须起床的症状。通常，将睡眠时因排尿起床1次以上定义为夜间尿频。

再者，“夜间尿频”与“日间尿频”被明确地加以区分。作为其理由，例如可列举通常夜间分泌增加的抗利尿激素伴随年龄增长而减少，因此发生夜间尿频。进而，作为原因之一，也可列举通常夜间比日间膀胱容量增加，但伴随轮班工作等昼夜节律的混乱，夜间的膀胱容量降低。

又，在本说明书中，所谓“夜间”是与睡眠时间同义，所谓“日间”是指睡眠时间以外。即，本说明书中“夜间”、“日间”的用语并非用于表示时间上的含义，而是用于表示睡眠时间及其以外的时间段的任一者。

本发明的夜间尿频的预防或改善剂(以下也记作“本发明的预防或改善剂”)将迷迭香酸或其盐作为有效成分。又，本发明的夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物(以下也仅记作“饮食品组合物”)含有迷迭香酸或其盐作为有效成分。

作为上述盐，只要为药学上可接受的盐则并无特别限定，例如可列举钠盐及钾盐等碱金属盐、钙盐及镁盐等碱土金属盐、铵盐及三乙胺盐等胺盐等。在本发明中，作为上述盐，优选为选自碱金属盐及碱土金属盐中的至少1种盐，更优选为选自钠盐及钙盐中的至少1种盐，进而优选为钠盐。

迷迭香酸或其盐的制造方法并无特别限制，可通过普通有机化学合成而获得。或者，也可通过自源自天然物的材料提取或纯化等而获得。又，也可使用市售品作为试剂。

迷迭香酸或其盐例如可参考日本专利特公平1-29558号公报所记载的方法，通过唇形科(Lamiaceae)植物细胞的悬浮培养而制造。

进而，在本发明中，作为有效成分的迷迭香酸或其盐，也可自含有迷迭香酸或其盐的天然物中提取，使用含有迷迭香酸或其盐的提取物。作为含有迷迭香酸或其盐的天然物，可列举唇形(Lamiaceae)科植物，具体而言，优选地使用选自红紫苏(

为了获得含有迷迭香酸或其盐的唇形科植物的提取物，按照常规方法自选自上述唇形科植物的整棵植物、叶、茎、根、及种子中的1种、优选为自唇形科植物的叶提取即可。

作为提取方法，优选为使用水溶性溶剂的溶剂提取法。作为水溶性溶剂，可列举水、水溶性有机溶剂或这些的混合溶剂。作为水溶性有机溶剂，可列举乙醇、丁醇等碳原子数1～5的一元醇类，乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇等多元醇。在这些之中，优选地使用水、乙醇或乙醇水溶液。又，提取条件在室温下，在高温下皆可。又，可在常压下进行提取，也可在加压条件下进行提取。进而，可进行静置提取，也可进行搅拌提取。

又，对于所获得的提取物，为了进而提高迷迭香酸或其盐的含有率，可利用公知方法适当地进行分馏或纯化。具体而言，可参照European Journal of Nutrition，2005年，第44卷，p.1-9或Planta medica，2016年，第82卷，p.388-406所记载的方法。

又，也可使用市售品作为含有迷迭香酸或其盐的提取物。例如作为红紫苏提取物，可列举制品名：日农红紫苏提取物RA15P(日农化学工业公司制造)；作为青紫苏提取物，可列举制品名：紫苏提取物OGI(小川香料公司制造)；作为迷迭香提取物，可列举制品名：迷迭香提取物MF(丸善制药公司制造)；作为香蜂草提取物，可列举制品名：香蜂草提取物粉末MF(丸善制药公司制造)；作为鼠尾草提取物，可列举制品名：Salvia/鼠尾草(Finzelberg公司制造)；作为猫须草提取物，可列举制品名：猫须草提取物末(金秀生物公司制造)等。

红紫苏、青紫苏、迷迭香、香蜂草、鼠尾草及猫须草等唇形科植物一直以来用作食用。因此，如果使用源自唇形科植物的提取物作为本发明的有效成分的迷迭香酸或其盐，则能够提供安全性较高的夜间尿频的预防或改善剂以及饮食品组合物。

在使用唇形科植物的提取物的情形时，提取物中的迷迭香酸及其盐所占比率相对于提取物固形物成分以迷迭香酸的量换算优选为0.1质量％以上，更优选为1质量％以上，进而优选为10质量％以上。上限值为100质量％，优选为95质量％以下，更优选为90质量％以下。或者，优选为0.1质量％以上100质量％以下，更优选为1质量％以上95质量％以下，进而优选为10质量％以上90质量％以下。再者，在本说明书中，所谓“提取物固形物成分”是指将提取物用105℃的干燥机干燥3小时而去除挥发物质的残留物。

也如下述实施例中所示那样，即使给予或摄取迷迭香酸，也未能确认到对日间尿频的改善。相对于此，通过给予或摄取迷迭香酸，睡眠时(夜间)的排尿次数显著减少。因此，可将迷迭香酸或其盐用于预防或改善夜间尿频。进而通过预防或改善夜间尿频，能够降低睡眠中的尿意或缓和下腹部的紧张感，支持健康的睡眠。此处，所谓下腹部的紧张感，是意味着日常生活中感受到的想去厕所的慌张感(Restless feeling)或不安感。又，能够降低睡眠中与排尿相关的焦虑感。

上述用途可为治疗性用途(即医疗行为)，也可为非治疗性用途(非医疗行为)。又，上述用途的对象可为人类、非人类动物、或源自这些的检测样本。再者，所谓上述“非治疗性”是指不包含医疗行为即利用治疗所进行的对人体的处理行为的概念。

本发明的预防或改善剂是上述用途的具体方式之一，可应用于治疗性用途(医疗用途)、非治疗用途(非医疗用途)的任一者。具体而言，除可用作医药品、准药品等外，也可在各种饮食品、饲料、宠物食品等中配合本发明的预防或改善剂。

本发明的预防或改善剂可采用液状、固体形状、乳液状、糊状、凝胶状、粉状(粉末状)、颗粒状、丸状、棒状等可应用于人类或非人类动物(优选为哺乳动物)的各种剂型。

又，本发明的预防或改善剂可仅包含作为有效成分的上述化合物，也可为在不对效果产生影响的范围内含有其它成分。所谓其它成分，例如可列举下述添加剂。

在将本发明的预防或改善剂应用于医药品、准药品的情形时，可以有效量含有上述化合物，视需要配合添加剂而制备成各种剂型。例如可作为片剂、包衣片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂、肠溶剂、口含剂、饮剂等经口医药；或作为注射剂、栓剂、经皮吸收剂、外用剂等非经口医药，来制备医药品或准药品。在这些形式中，优选形式为经口医药。

为了将医药品或准药品制备成各种剂型，使用添加剂按照常规方法制造即可。添加剂可使用常用的物质。作为添加剂的例子，可列举药学上可接受的赋形剂、液体载体、油性载体、稳定剂、湿润剂、乳化剂、粘合剂、等张剂、崩解剂、润滑剂、填充剂、表面活性剂、分散剂、悬浮剂、稀释剂、渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂、抗氧化剂、着色剂、紫外线吸收剂、保湿剂、增粘剂、抛光剂、缓冲剂、保存剂、矫味剂、香料、覆膜剂、矫臭剂、细菌抑制剂等。

在将本发明的预防或改善剂、或上述有效成分配合应用于饮食品、饲料、宠物食品等中，制成饮食品组合物、饲料组合物、宠物食品组合物等的情形时，可成形为适合食用或饮料用的形式，例如颗粒状、粒状、液状、果冻状、片剂、胶囊、糊等而提供。进而，上述饮食品组合物除普通饮食品外，可以夜间尿频的预防或改善为概念，视需要制成标示其宗旨的美容食品、病人用食品、营养功能食品、特定保健用食品或功能性标示食品等功能性饮食品的形式。

作为配合至饮食品的例子，可列举小麦粉加工食品、大米加工食品、点心类、饮料类、乳制品、调味料、蓄肉加工食品、水产加工食品、烹饪油等。又，上述饮食品组合物也可制成片剂(tablet，片)、胶囊等片剂食品、浓缩流质食品、天然流质食品、半消化态营养剂、成分营养剂、饮料营养剂等经口经肠营养食品等形式。

作为饲料组合物及宠物食品组合物，可列举用于兔子、大鼠、小鼠等的小动物用饲料，用于犬、猫、松鼠等的宠物食品等。

这些饮食品组合物、饲料组合物及宠物食品组合物等含有本发明的预防或改善剂或上述有效成分，可在其中适当地组合食品原料，例如甜味剂、着色剂、抗氧化剂、维生素类、香料、矿物质等添加剂，蛋白质、脂质、糖类、碳水化合物、食物纤维等，按照常规方法进行制备。

本发明的预防或改善剂、以及饮食品组合物中的上述有效成分的配合量或含量可根据其使用形式而适当地决定。

例如在片剂、包衣片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等经口用固体制剂、内服液剂、糖浆剂等经口用液体制剂的情形时，上述有效成分的配合量或含量相对于本发明的预防或改善剂、或饮食品组合物的总量以迷迭香酸的量换算优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进而优选为1质量％以上，且优选为100质量％以下，更优选为90质量％以下，进而优选为70质量％以下。或者，优选为0.01～100质量％，更优选为0.1～90质量％，进而优选为1～70质量％。

在将本发明的预防或改善剂配合至饮食品或宠物食品等中的情形时，上述有效成分的配合量或含量相对于本发明的预防或改善剂、或饮食品组合物的总量以迷迭香酸的量换算优选为0.001质量％以上，更优选为0.01质量％，进而优选为0.1质量％以上，且优选为50质量％以下，更优选为10质量％以下，进而优选为3质量％以下。或者，优选为0.001～50质量％，更优选为0.01～10质量％，进而优选为0.1～3质量％。

本发明的预防或改善剂、以及饮食品组合物的给予或摄取量可根据个体的状态、体重、性别、年龄或其它因素适当地选择、决定。例如，作为成人(体重60kg)1日的给予或摄取量，以迷迭香酸的量换算优选为0.1mg以上，更优选为10mg以上，进而优选为50mg以上，且优选为40000mg以下，更优选为15000mg以下，进而优选为5000mg以下。或者，优选为0.1～40000mg，更优选为10～15000mg，进而优选为50～5000mg。

又，本发明的预防或改善剂、以及饮食品组合物可分为1日1次～数次、或以任意的期间及间隔进行摄取或给予。摄取或给予期间可适当地决定，例如优选为1日以上，更优选为7日以上，进而优选为30日以上。

作为上述医药品、准药品或饮食品组合物的摄取或给予对象，并无特别限定，优选为期望或需要预防、改善、治疗夜间尿频的人类或人类以外的哺乳动物。再者，摄取或给予对象中也包含确认有夜间尿频的症状的人类或人类以外的哺乳动物、有夜间尿频的忧虑的人类或人类以外的哺乳动物、及期望预防该疾病或症状的人类或人类以外的哺乳动物。作为人类中的夜间尿频的具体症状，可列举睡眠时因排尿起床1次以上的日为每周平均1日以上，优选为2日以上，更优选为3日以上，进而优选为4日以上。

又，本发明的预防或改善剂、以及饮食品组合物的摄取或给予对象的年龄优选为20岁以上，更优选为40岁以上，进而优选为60岁以上。

关于上述实施方式，本发明进而公开以下的预防或改善剂、饮食品组合物以及方法。

＜1＞一种夜间尿频的预防或改善剂，其中，将迷迭香酸或其盐作为有效成分。

＜2＞一种夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物，其中，含有迷迭香酸或其盐作为有效成分。

＜3＞如上述＜1＞或＜2＞项所述的剂或组合物，其中，上述迷迭香酸或其盐为含有迷迭香酸或其盐的唇形科植物的提取物，优选为选自含有迷迭香酸或其盐的红紫苏、青紫苏、迷迭香、香蜂草、鼠尾草及猫须草中的至少1种植物的提取物，更优选为含有迷迭香酸或其盐的红紫苏提取物。

＜4＞如上述＜3＞项所述的剂或组合物，其中，在上述唇形科植物的提取物中，迷迭香酸及其盐所占的比率相对于提取物固形物成分以迷迭香酸的量换算为0.1质量％以上，优选为1质量％以上，更优选为10质量％以上，且为100质量％以下，优选为95质量％以下，更优选为90质量％以下。

＜5＞如上述＜1＞至＜4＞中任一项所述的剂或组合物，其中，上述有效成分的配合量或含量相对于上述剂或饮食品组合物的总量以迷迭香酸的量换算为0.01质量％以上，优选为0.1质量％以上，更优选为1质量％以上，且为100质量％以下，优选为90质量％以下，更优选为70质量％以下。

＜6＞如上述＜1＞至＜4＞中任一项所述的剂或组合物，其中，上述有效成分的配合量或含量相对于上述剂或饮食品组合物的总量以迷迭香酸的量换算为0.001质量％以上，优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，且为50质量％以下，优选为10质量％以下，更优选为3质量％以下。

＜7＞一种迷迭香酸或其盐作为夜间尿频的预防或改善剂、或夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物的用途。

＜8＞一种迷迭香酸或其盐在用于制造夜间尿频的预防或改善剂、或夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物中的用途。

＜9＞一种使用迷迭香酸或其盐作为夜间尿频的预防或改善剂、或夜间尿频的预防或改善用饮食品组合物的方法。

＜10＞一种夜间尿频的预防或改善方法，其中，给予或摄取迷迭香酸或其盐。

＜11＞如上述＜7＞至＜10＞中任一项所述的用途或方法，其中，上述迷迭香酸或其盐为含有迷迭香酸或其盐的唇形科植物的提取物，优选为选自含有迷迭香酸或其盐的红紫苏、青紫苏、迷迭香、香蜂草、鼠尾草及猫须草中的至少1种植物的提取物，更优选为含有迷迭香酸或其盐的红紫苏提取物。

＜12＞如上述＜11＞项所述的用途或方法，其中，在上述唇形科植物的提取物中，迷迭香酸及其盐所占的比率相对于提取物固形物成分以迷迭香酸的量换算为0.1质量％以上，优选为1质量％以上，更优选为10质量％以上，且为100质量％以下，优选为95质量％以下，更优选为90质量％以下。

＜13＞如上述＜7＞及＜9＞至＜12＞中任一项所述的用途或方法，其中，将上述化合物应用于期望或需要预防、改善或治疗夜间尿频的对象，优选为应用于睡眠时因排尿起床1次以上的日为每周平均1日以上，优选为2日以上，更优选为3日以上，进而优选为4日以上的人类。

＜14＞如上述＜13＞项所述的用途或方法，其中，上述化合物的应用对象的年龄优选为20岁以上，更优选为40岁以上，进而优选为60岁以上。

＜15＞如上述＜7＞及＜9＞至＜14＞中任一项所述的用途或方法，其中，上述化合物的成人(体重60kg)每1日的给予或摄取量以迷迭香酸的量换算为0.1mg以上，优选为10mg以上，更优选为50mg以上，且为40000mg以下，优选为15000mg以下，更优选为5000mg以下。

＜16＞如上述＜7＞至＜9＞及＜11＞至＜15＞中任一项所述的用途或方法，其中，上述化合物的配合量或含量相对于上述剂或饮食品组合物的总量以迷迭香酸的量换算为0.01质量％以上，优选为0.1质量％以上，更优选为1质量％以上，且为100质量％以下，优选为90质量％以下，更优选为70质量％以下。

＜17＞如上述＜7＞至＜9＞及＜11＞至＜15＞中任一项所述的用途或方法，其中，上述化合物的配合量或含量相对于上述剂或饮食品组合物的总量以迷迭香酸的量换算为0.001质量％以上，优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，且为50质量％以下，优选为10质量％以下，更优选为3质量％以下。

＜18＞如上述＜7＞及＜9＞至＜17＞中任一项所述的用途或方法，其中，上述化合物可分为1日1次～数次、或以任意的期间及间隔进行摄取或给予。

＜19＞如上述＜7＞及＜9＞至＜18＞中任一项所述的用途或方法，其中，上述化合物的给予或摄取期间为1日以上，优选为7日以上，更优选为30日以上。

＜20＞一种迷迭香酸或其盐，其中，在用于夜间尿频的预防或改善方法中使用。

＜21＞一种迷迭香酸或其盐在用于制造夜间尿频的预防或治疗药中的用途。

＜22＞如上述＜20＞或＜21＞项所述的化合物或用途，其中，上述迷迭香酸或其盐为含有迷迭香酸或其盐的唇形科植物的提取物，优选为选自含有迷迭香酸或其盐的红紫苏、青紫苏、迷迭香、香蜂草、鼠尾草及猫须草中的至少1种植物的提取物，更优选为含有迷迭香酸或其盐的红紫苏提取物。

＜23＞如上述＜22＞项所述的化合物或用途，其中，在上述唇形科植物的提取物中，迷迭香酸及其盐所占比率相对于提取物固形物成分以迷迭香酸的量换算为0.1质量％以上，优选为1质量％以上，更优选为10质量％以上，且为100质量％以下，优选为95质量％以下，更优选为90质量％以下。

＜24＞如上述＜20＞至＜23＞中任一项所述的化合物或用途，其中，将上述化合物以医药组合物的形式进行应用。

＜25＞如上述＜20＞至＜23＞中任一项所述的化合物或用途，其中，将上述化合物以食品或饮料的形式进行应用。

＜26＞如上述＜25＞项所述的化合物或用途，其中，食品或饮料的形式为病人用食品、营养功能食品、特定保健用食品或功能性标示食品。

＜27＞如上述＜20＞至＜26＞中任一项所述的化合物或用途，其中，将上述化合物应用于期望或需要预防、改善或治疗夜间尿频的对象，优选为应用于睡眠时因排尿起床1次以上的日为每周平均1日以上，优选为2日以上，更优选为3日以上，进而优选为4日以上的人类。

＜28＞如上述＜27＞项所述的化合物或用途，其中，上述化合物的应用对象的年龄优选为20岁以上，更优选为40岁以上，进而优选为60岁以上。

＜29＞如上述＜20＞至＜28＞中任一项所述的化合物或用途，其中，上述化合物的成人(体重60kg)每1日的给予或摄取量以迷迭香酸的量换算为0.1mg以上，优选为10mg以上，更优选为50mg以上，且为40000mg以下，优选为15000mg以下，更优选为5000mg以下。

＜30＞如上述＜20＞至＜29＞中任一项所述的化合物或用途，其中，上述化合物的配合量或含量以迷迭香酸的量换算为0.01质量％以上，优选为0.1质量％以上，更优选为1质量％以上，且为100质量％以下，优选为90质量％以下，更优选为70质量％以下。

＜31＞如上述＜20＞至＜29＞中任一项所述的化合物或用途，其中，上述化合物的配合量或含量以迷迭香酸的量换算为0.001质量％以上，优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，且为50质量％以下，优选为10质量％以下，更优选为3质量％以下。

＜32＞如上述＜20＞及＜22＞至＜31＞中任一项所述的化合物或用途，其中，上述化合物可分为1日1次～数次、或以任意的期间及间隔进行摄取或给予。

＜33＞如上述＜20＞及＜22＞至＜32＞中任一项所述的化合物或用途，其中，上述化合物的给予或摄取期间为1日以上，优选为7日以上，更优选为30日以上。

＜34＞如上述＜1＞至＜33＞中任一项所述的剂、组合物、用途、方法或化合物，其中，上述夜间尿频为睡眠时因排尿必须起床的症状。

＜35＞如上述＜1＞至＜34＞中任一项所述的剂、组合物、用途、方法或化合物，其中，上述夜间尿频是指睡眠时因排尿起床1次以上。

＜36＞如上述＜1＞至＜35＞中任一项所述的剂、组合物、用途、方法或化合物，其中，通过预防或改善夜间尿频，从而降低睡眠中的尿意或缓和下腹部的紧张感，支持健康的睡眠。

＜37＞如上述＜1＞至＜36＞中任一项所述的剂、组合物、用途、方法或化合物，其中，通过预防或改善夜间尿频，从而减轻睡眠中与排尿相关的焦虑感。

＜38＞如上述＜1＞至＜37＞中任一项所述的剂、组合物、用途、方法或化合物，其中，上述盐为选自碱金属盐及碱土金属中的至少1种盐，优选为选自钠盐及钙盐中的至少1种盐，更优选为钠盐。

[实施例]

以下，基于实施例进而详细地说明本发明，但本发明并不限定于此。

试验例1迷迭香酸的经口摄取对大鼠的排尿功能造成的影响

在试验中，使用高血压自然发病大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats：SHR，参照American Journal of Physiology，1998年，第275卷，p.R1279-1286、Neurourologyand Urodynamics，2005年，第24卷，p.295-300)(42周龄，雌性，购自日本SLC公司)。

分别使处理组(n＝12)的SHR摄取8周含有迷迭香酸的饲料(组成：迷迭香酸0.5质量％(购自Carbosynth公司)、淀粉66质量％、酪蛋白20质量％、玉米油5质量％、纤维素4质量％、矿物质3.5质量％、维生素1质量％)，使对照组(n＝12)的SHR摄取8周不含迷迭香酸的饲料(组成：淀粉66.5质量％、酪蛋白20质量％、玉米油5质量％、纤维素4质量％、矿物质3.5质量％、维生素1质量％)后，利用代谢笼测定排尿行动。再者，在代谢笼的测定前设定为期4日的驯化期间，进行个别饲养。

排尿行动的测定(排尿次数及排尿量的测定)是在自由摄饵及自由饮水的条件下、每12小时明暗周期的条件下实施。排尿量通过每1次排尿后回收尿，用电子天秤称量而测定。再者，以既有报告(参照Neurourology and Urodynamics，2017年，第36卷，p.1034-1038)为参考，设相当于大鼠的休止期的光期的开始时刻为ZT0，将光期分为ZT0-6及ZT6-12这两部分，将各自的排尿次数作为夜间尿频的指标。又，将相当于活动期的暗期分为ZT12-18及ZT18-24此两部分，将各自的排尿次数作为日间尿频的指标。

将摄取试验餐后的排尿次数示于表1，排尿量示于表2，休止期与活动期分别每6小时汇总表示。结果以平均值±标准误差表示，组间的平均值的比较使用Student-t检验。

表1＜休止期及活动期的大鼠的平均排尿次数(次/6h)＞

表2＜休止期及活动期的大鼠的平均排尿量(mL/6h)＞

如表1所示，与对照组相比，处理组中相当于大鼠的睡眠时的休止期(ZT6-12)中的平均排尿次数显著减少。

另一方面，如表2所示，各时间段中的平均排尿量未见显著性差异。

试验例2含有迷迭香酸的紫苏提取物的经口摄取对人类的排尿功能造成的影响

(1)受试者

20几岁～50几岁的健康正常男性14名。

试验开始时受试者的平均年龄为38.6±2.8岁，平均BMI为21.8±0.6。又，试验开始时日间(睡眠时间以外)的平均排尿次数为7.6±0.4次，夜间(睡眠时)的平均排尿次数为0.24±0.11次。

(2)受试品的制作

将市售的红紫苏的水提取物(制品名：日农红紫苏提取物RA15P，日农化学工业公司制造，以15,400mg/100g含有迷迭香酸)以每1粒胶囊的迷迭香酸的量成为25mg的方式填充入2号胶囊(制品名：明胶胶囊，Qualicaps公司制造)，制作填入含有迷迭香酸的紫苏提取物的胶囊。作为不含迷迭香酸的安慰剂胶囊，制作填充同量的淀粉代替含有迷迭香酸的紫苏提取物的胶囊。

(3)试验方式

2组交叉试验(清洗期：28日以上)

(i)处理组(填入含有迷迭香酸的紫苏提取物的胶囊，4粒/日，含有迷迭香酸100mg)

(ii)对照组(不含迷迭香酸的安慰剂胶囊，4粒/日)

(4)胶囊的摄取方法

1日2次(早餐后及晚餐后分别30分钟以内)，持续28日与100mL的矿泉水一并摄取各胶囊(2粒)。

(5)尿频的评价方法

持续3日记录胶囊摄取前后的排尿状况，记录排尿次数(日间、夜间)及每1日的排尿量等。

再者，试验期间，进行试验时注意下述要点。

(注意事项)

(i)不摄取除无咖啡因茶饮料、水以外的饮料，禁止摄取咖啡因。

(ii)禁止摄取含有紫苏的食品。

(iii)禁止伴随发汗的剧烈运动。

(iv)与平时一样(平均就寝时刻的前后2小时)就寝。

(v)在与平时一样的睡眠环境(照明、温湿度的设定、窗户的开闭)下睡眠。

(6)统计学检验

排尿次数或每1日的排尿量等获得的结果以平均值±标准误差表示，组间平均值的比较使用Paired-t检验。

对受试品摄取前后日间及夜间的排尿次数的变化量进行解析。将其结果示于表3。又，对于受试品摄取前后每1日的排尿量的变化量，将结果示于表4。

表3＜每1日的平均排尿次数(次/日)的变化＞

表4＜每1日的平均排尿量(mL/日)的变化＞

如表3所示，与对照组相比，在处理组中，日间的平均排尿次数未见显著变化(减少0.52±0.53次)，但在处理组中，夜间的平均排尿次数显著减少(减少0.24±0.11次，P＜0.05)。

另一方面，如表4所示，即使与对照组相比，在处理组中，每1日的平均排尿量也未见显著变化。

再者，对于受试品摄取前的日间平均排尿次数与夜间平均排尿次数、每1日的平均排尿量，对照组与处理组的组间未见显著性差异。

由以上结果可明确：迷迭香酸具有夜间尿频的预防或改善效果，通过摄取迷迭香酸能够预防或改善夜间的尿频。

虽然对本发明及其实施方式作出说明，但除非特别指定，本发明在说明的任何细节部分均不受限定，应在不背离所附的权利要求范围所示的发明的精神及范围内广泛地进行解释。

本申请是基于2018年5月28日在日本进行专利申请的日本专利特愿2018-101411主张优先权，此处进行参照而将其内容作为本说明书记载的一部分引入。