用在免疫细胞中表达的膜结合抗细胞因子非信号传导粘合剂中和人细胞因子

摘要

描述了转基因T细胞和用于制备转基因T细胞的载体。这些载体可包括编码膜结合抗IL6(mb‑aIL6)单链可变片段(scFv)的核酸，并且这些转基因T细胞可表达mb‑aIL6。这些转基因T细胞可用于抑制IL‑6依赖性细胞的增殖，降低IL‑6浓度，或用于两者。在一个实施例中，该载体是编码该mb‑alL6和抗CD19‑41 BB‑003ζ嵌合抗原受体(CAR)的双顺反子构建体。在另一个实施例中，抗IL‑6 scFv可与41 BB和003ζ结构域连接以形成抗IL‑6 CAR。表达所述构建体的转基因T细胞可降低正在接受CAR T细胞治疗的癌症患者的细胞因子释放综合征(CRS)的风险，或用于治疗细胞因子参与发病机制的自身免疫疾病和炎性疾病。