利拉鲁肽、索马鲁肽和GLP-1的化学酶促合成

摘要

本发明涉及用于合成包含序列His‑X‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Val‑Ser‑Ser‑Tyr‑Leu‑Glu‑Gly‑Gln‑Ala‑Ala‑Y‑Glu‑Phe‑Ile‑Ala‑Trp‑Leu‑Val‑Z‑Gly‑Arg‑Gly的肽的方法，所述方法包括将以下(a)和(b)酶促偶联：(a)包含第一肽片段的肽C末端酯或硫酯，所述第一肽片段包含序列His‑X‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Val‑Ser‑(硫)酯，和(b)具有包含第二肽片段的N‑末端未保护的胺的肽亲核试剂，所述第二肽片段包含序列H‑Ser‑Tyr‑Leu‑Glu‑Gly‑Gln‑Ala‑Ala‑Y‑Glu‑Phe‑Ile‑Ala‑Trp‑Leu‑Val‑Z‑Gly‑Arg‑Gly；其中X是Ala或α‑氨基‑异丁酸(Aib)残基，Y是Lys，所述Lys具有游离侧链ε‑氨基基团，或所述Lys的侧链ε‑氨基基团被保护基团保护，或所述Lys的侧链ε‑氨基基团被氨基酸或另一种官能团官能化，Z是Arg或Lys。