结合HER2和/或APLP2的抗体和双特异性抗原结合分子、其缀合物和用途

摘要

称为人表皮生长因子2(HER2)的蛋白质在乳腺癌细胞中表达，并且其表达与侵袭性肿瘤生长相关。本发明提供了结合于人HER2(单特异性抗体)或APLP2(单特异性抗体)的新颖全长人(IgG)抗体。本发明还提供了新颖双特异性抗体(bsAb)，所述新颖双特异性抗体结合于HER2与APLP2两者并且在存在表达HER2的肿瘤的情况下经由APLP2复合物介导HER2的内化和降解。描述了包含特异性结合人APLP2的第一抗原结合结构域和特异性结合人HER2的第二抗原结合结构域的双特异性抗原结合分子以及ADC。所描述的双特异性ADC能够抑制某些表达HER2的肿瘤的生长，并且可用于治疗乳腺癌和使治疗剂靶向表达HER2的肿瘤细胞为所需的和/或在治疗上有益的病症。举例来说，本发明的双特异性抗体可用于治疗乳腺癌，包括具有IHC2+类别的乳腺癌。本发明还包括抑制体内肿瘤生长的抗HER2抗体药物缀合物。