具有局部溶栓药物输送的血液凝块过滤器

摘要

一种血栓捕获和裂解装置，包括尺寸适于植入血管内的过滤器。过滤器包括多个中空元件，多个中空元件限定网状物，网状物的尺寸适于跨及血管的区域。多个中空元件中的每个中空元件限定多个孔，多个孔的尺寸适于允许溶栓药物穿过孔，并且防止血栓形成组分进入孔。

说明书

技术领域

本公开涉及一种留置血液凝块过滤器，其在流动的血液中捕获血液凝块，该血液凝块也被称为血栓。

背景技术

过滤器可放置在血管中以捕获流动血液中携带的血栓。此类过滤器已在临床上使用多年。主要是在高风险手术期间暂时放置过滤器。长期放置凝块过滤器的问题之一是在凝块血栓被捕获在过滤器中之后对血栓造成的影响。在暂时放置过滤器的情况下，通常通过移除过滤器来移除血栓。然而，长期留置过滤器不容易被移除。

血液凝块可以在供其生长的患者体内溶解，然而，当使用攻击性(aggressive)溶栓药物时会对患者产生显著的风险。其中的风险是凝块可能会移动到大脑而导致中风，或移动到身体的其它部位而导致栓塞。可以将溶栓药物给予患者，并且该溶栓药物有时会使凝块在适当的位置有效溶解。然而，该溶栓药物会进入患者的血流，从而可能产生诸如出血性中风之类的出血事件的风险。

概述

本申请有利地提供了一种血栓捕获和裂解装置，其包括尺寸适于植入血管内的过滤器。所述过滤器包括多个中空元件，多个所述中空元件限定网状物，所述网状物的尺寸适于跨及(span)血管的区域。多个所述中空元件中的每个所述中空元件限定多个孔，多个所述孔的尺寸适于允许溶栓药物穿过多个所述孔，并且防止血栓形成组分进入多个所述孔。

在本实施例的另一方面，多个所述中空元件中的每个所述中空元件彼此流体连通。

在本实施例的另一方面，所述装置包括分配器，所述分配器构造成分配所述溶栓药物，所述分配器与多个所述中空元件流体连通。

在本实施例的另一方面，多个所述中空元件限定出大致锥形的形状。

在本实施例的另一方面，多个所述中空元件限定出倾斜角度。

在本实施例的另一方面，所述网状物在相邻的中空元件之间限定多个间隙，其中，每个间隙限定有直径，所述间隙的直径小于所述血栓形成组分的直径。

在本实施例的另一方面，所述过滤器包括第一表面和相对的第二表面，其中，多个所述孔全部配置在所述第一表面上。

在本实施例的另一方面，所述过滤器包括第一部分和第二部分，其中，所述第二部分构造成当所述过滤器植入所述血管内时定位在所述第一部分的下游，并且其中，所述第二部分包括由比所述第一部分更多的孔、比所述第一部分更大的孔以及比所述第一部分更大且更多的孔组成的组中的至少其中之一。

在本实施例的另一方面，血栓形成组分是纤维蛋白原。

在本实施例的另一方面，溶栓药物是组织纤溶酶原激活物。

在本实施例的另一方面，多个所述孔的平均孔尺寸为5至10nm。

在另一实施例中，血栓捕获和裂解装置包括尺寸适于植入血管内的过滤器。所述过滤器包括多个中空元件，多个所述中空元件限定网状物，所述网状物的尺寸适于跨及血管的区域。多个所述中空元件中的每个所述中空元件限定多个孔，多个所述孔的尺寸适于允许溶栓药物穿过多个所述孔，并且防止血栓形成组分进入多个所述孔。包括联接到所述过滤器的多个传感器，多个所述传感器构造成检测所述血栓形成组分的存在并启动所述溶栓药物的释放。

在本实施例的另一方面，所述装置包括分配器，所述分配器与所述中空元件流体连通，并且与多个所述传感器连通，所述分配器保存一定量的所述溶栓药物。

在本实施例的另一方面，所述分配器包括配置在所述过滤器上的不同位置处的多个可选择性操作的微分配器。

在本实施例的另一方面，所述装置包括控制电路，所述控制电路可操作地连接到多个所述传感器和所述微分配器，所述控制电路可操作以在由多个所述传感器中相应的传感器检测到所述血栓形成组分的存在时，致动相应的微分配器接近多个所述传感器中相应的传感器。

在本实施例的另一方面，所述过滤器包括第一表面和相对的第二表面，其中，多个所述孔全部配置在所述第一表面上。

在本实施例的另一方面，所述过滤器包括第一部分和第二部分，其中，所述第二部分构造成当所述过滤器植入所述血管内时定位在所述第一部分的下游，其中，所述第二部分包括由比所述第一部分更多的孔、比所述第一部分更大的孔以及比所述第一部分更大且更多的孔组成的组中的至少其中之一。

在本实施例的另一方面，血栓形成组分是纤维蛋白原。

在本实施例的另一方面，溶栓药物是组织纤溶酶原激活物。

在又一实施例中，血栓捕获和裂解装置包括尺寸适于植入血管内的过滤器。所述过滤器包括多个中空元件，多个所述中空元件限定网状物，所述网状物的尺寸适于跨及血管的区域。多个所述中空元件中的每个所述中空元件限定多个孔。多个所述孔的尺寸适于允许溶栓药物穿过多个所述孔，并且防止纤维蛋白原进入多个所述孔。所述过滤器包括第一部分和第二部分，所述第二部分构造成当所述过滤器植入所述血管内时定位在所述第一部分的下游，所述第二部分包括由比所述第一部分更多的孔、比所述第一部分更大的孔以及比所述第一部分更大且更多的孔组成的组中的至少其中之一。所述过滤器还包括第一表面和相对的第二表面，多个所述孔全部配置在所述第一表面上。多个传感器在多个不同的位置处联接到所述过滤器的所述第一表面。多个所述传感器构造成检测纤维蛋白原的存在并启动所述溶栓药物的释放。多个可选择性操作的微分配器与所述中空元件流体连通，并且与多个所述传感器连通，多个所述微分配器保存一定量的所述溶栓药物。控制电路可操作地连接到多个所述传感器和所述微分配器，所述控制电路可操作以在由多个所述传感器中相应的传感器检测到纤维蛋白原的存在时，致动相应的微分配器接近多个所述传感器中相应的传感器。

附图简介

当结合附图考虑时，通过参照以下详细描述，将更全面地理解本发明，并且更容易理解其附带的优点和特征，其中：

图1是根据本申请的原理构成并植入血管内的示例性血栓捕获和裂解装置的侧视图；

图2是图1所示的装置的过滤器的中空元件的剖视图；

图3是以一倾斜角度植入血管内的图1所示的装置的侧剖图；

图4是根据本申请的原理构成并植入血管内的另一血栓捕获和裂解装置的剖视图；

图5是对根据本申请的血栓捕获和裂解方法进行说明的流程图。

图6是根据本申请的原理构成的另一血栓捕获和裂解装置的一部分的侧视图；

图7是图6的侧视图，其中，血栓放置在图6所示的两个光学传感器元件之间；

图8是根据本申请的原理构成的另一血栓捕获和裂解装置的一部分的主视图；

图9是根据本申请构成的包括MEMS装置的过滤器的俯视图，该MEMS装置包括微分配器和传感器。

具体实施方式

现参照附图，其中，相同的附图标记表示相同的元件，图1示出了根据本申请的原理构成的示例性血栓捕获和裂解装置，其总地被表示为“10”。装置10包括锚固元件12，用于将结构在血管内保持就位，如图1所示，为图示清楚起见而移除了一部分。锚固元件12被示意性地描绘为简单的环，但实际上锚固元件12可以包括诸如通常用于锚固其它血管内装置之类的装置，诸如支架、过滤器、缝合线、倒钩等。装置10还包括过滤器14，该过滤器14的尺寸适于跨及植入有该装置的特定血管的内部区域。过滤器14包括多个中空元件16，这些中空元件16配合以限定网状物或网状结构。在该构造中，每个中空元件16可以是细长的中空纤维的形式。如图2最佳所示，每个中空元件16包括壁部18，该壁部18可以是膜的形式，该膜在中空元件16内围绕并限定内部空间20。壁部18还限定每个中空元件的外表面22。相应中空元件18的壁部18包括多个孔24，这些孔24延伸穿过壁部18并与内部空间20及外表面22连通。中空元件16在过滤器14内排列和互连，以形成与中空元件16相互穿插的间隙26。间隙26的尺寸大于血细胞的尺寸，使得血液可以穿过该间隙26。图1所示的中空元件16的特定网格或网状布置仅用于说明的目的。过滤器14机械连接到锚固元件12。在一些实施例中，过滤器14的中空元件16可以形成锚固元件12的一部分或全部。

过滤器14整体限定出前表面28，该前表面28是过滤器14的面向图1中的观察者的表面。本文所述的过滤器14的前表面28是当装置10植入血管内时首先遇到流动血液的表面。锚固元件12和过滤器14用于植入血管内，尽管装置10可植入任何血管内，但最常见的是植入静脉，诸如腔静脉。在一种构造中，装置10整体构造成使得其可以通过使用导管将其推进穿过循环系统而塌缩为相对较小的直径以便于植入，然后扩展到图1所示的可操作的植入状态。血管具有正常的血流方向，本文称为下游方向，并以箭头D示出。锚固元件12布置成使得在图1所示的植入状态下，过滤器的前表面28通常面向图1中的箭头U所示的上游方向。

一些或所有中空元件18内的内部空间20通过示意性描绘的连接元件32与溶栓药物源30(图1)连通。例如，在本实施例中，溶栓药物源30可以包括邻近患者皮肤配置的注射端口，使得包括溶栓药物的液体可以被注射到端口内，或者该溶栓药物源30可以是可植入泵，该可植入泵连接到填充有溶栓药物的可植入储存器。连接元件可以包括任意类型的可植入流体导管和歧管。而且，内部空间20可以彼此互连，以使一些纤维用作其它纤维的互连元件。内部空间20在中空元件16的远离它们的连接的端部处被封闭。

在一种构造中，中空元件16的壁部或膜18中的孔24(图2)布置成允许溶栓药物从中空元件16的内部空间20通向外表面22，但阻止至少一种血液的血栓形成成分从外表面22进入内部空间20。当血栓溶解药物不存在于上述空间时，这会限制或排除在中空元件16的内部空间20内形成血栓。在一种布置中，孔24的尺寸大于溶栓药物的直径但小于血栓形成成分的尺寸。

一种常见的溶栓药物是组织纤溶酶原激活物(“tPA”)。tPA是质量为72千道尔顿并具有球状形式的蛋白质。基于该关系，tPA分子的估计直径为5.5nm

半径_最小＝0.066m^1/3>

半径_最小(Radius_min)其中，m是以道尔顿为单位的蛋白质的质量，半径_最小是以nm为单位的蛋白质分子的半径。该关系假定蛋白质分子具有球状构造，考虑到其球状形式，这是合理的。

公式1所述的估计技术以及用于估计和测量蛋白质分子尺寸的其它技术在本领域中是公知的。参见Erickson H.P.，通过沉降、凝胶过滤和电子显微镜确定纳米水平的蛋白质分子的尺寸和形状，Shulin Li(编辑)，在线生物程序(Biological ProceduresOnline)，第11卷，第1期(2009)，其公开内容通过引用并入本文。纤维蛋白原是存在于血液中的血栓形成分子，其原子质量为340千道尔顿。基于以上公式1所述的关系，纤维蛋白原分子的估计直径为9.21nm。因此，为了允许tPA通过但阻止纤维蛋白原通过，孔24的尺寸应当在5.5nm至9.2nm之间，而在一些构造中在5至10nm之间。血小板是涉及血栓形成的另一种血液成分，其是平均直径为2μm、即2000nm的细胞片段。因此，5.5nm至2000nm之间的孔24的尺寸会允许tPA通过但阻止血小板通过。在美国专利第4,405,688号中公开了一种制造孔尺寸小至5nm的中空纤维的方法，其公开内容作为本公开的一部分并入本文。可以使用公式1的技术或其它公知的估计或测量技术以类似的方式，来估计使用除了tPA以外的溶栓药物的合适孔24的尺寸。可以使用任意溶栓药物。常见的溶栓药物包括阿尼普酶(anistreplase)、链激酶(streptokinase)、卡比克激酶(kabikinase)、尿激酶(urokinase)、瑞替普酶(reteplase)、替奈普酶(tenecteplase)、RO-激酶(rokinase)以及tPA。可以使用一种溶栓药物或溶栓药物的组合。中空元件16可以由与血液相容的聚合物材料形成，该聚合物材料例如为诸如聚甲基戊烯和聚丙烯之类的聚烯烃。这些材料已用于与诸如氧合器之类的装置中的血液接触。

在根据本公开另一实施例的操作方法中，将装置10植入血管中并连接到tPA源或上述其它溶栓药物源。当装置10就位时，血液穿过过滤器14中的间隙26而沿下游方向流动。由血液携带的血栓T可以沉积在过滤器14上，并与中空元件16的外表面22抵接。可以致动源30以缓慢、稳定的速率输送溶栓药物，或者可以周期性地致动源30。从凝块附近的孔24流出的溶栓药物在凝块与中空元件16之间的界面处或附近接触凝块，从而从底部向上溶解凝块。

在本发明的另一实施例中，纤维或其它中空元件的壁部18可以形成为固体膜，而没有离散的孔24。选择膜材料使得其对溶栓药物是可渗透的。溶栓药物将在由渗透压、中空元件16的内部空间中所维持的流体压力或两者驱动的扩散过程中移动穿过膜。可以选择膜的材料，使得膜对溶栓药物的渗透性大于膜对血液的血栓形成成分的渗透性。

现参照图3，在另一种构造中，锚固元件12和过滤器14构造成使得当装置10植入血管V中时，过滤器14的通常朝向血管上游方向的前表面28相对于上游方向和下游方向倾斜。换言之，过滤器的前表面相对于血管的中心轴倾斜。因此，过滤器14的前表面28的第一部分34配置在前表面28的第二部分36的上游。血管内的下游血流倾向于使沉积在下游过滤器14的前表面28上的血栓朝向前表面28的第二或下游部分位移。如以上参照图1所述，过滤器14包括诸如纤维之类的中空元件16，并且至少一些纤维的内部空间20连接到溶栓药物源。在一种构造中，过滤器14的纤维、连接到溶栓药物供给源30的连接件32或两者布置成使得溶栓药物将被施加在第二部分36附近。例如，第二部分36中的纤维和第二部分36附近的纤维可以具有比第一部分34中的纤维和第一部分34附近的纤维更多的孔或更大的孔。第一部分中的一些纤维可以是无孔的，并且可以是没有内部空间的实心纤维。第一部分中的一些纤维可以不与溶栓药物源连接，或者可以具有受限的连接以减缓溶栓药物穿过这些纤维。由于溶栓药物优先施加于最可能收集到血栓的过滤器区域，因此其被更有效地使用。因此，可以减少给予患者的溶栓药物的总剂量。

现参照图4，在另一种构造中，过滤器14或至少过滤器14的前表面28可以呈大致锥形的形状，使得锥体的基部形成过滤器前表面28的第一或上游部分34，而过滤器前表面的邻近锥体顶点的部分形成第二或下游部分36。中空元件16、连接到药物源30的连接件32或两者皆构造成使药物优先以相邻下游部分36的方式输送。在另一变型(未示出)中，过滤器14的前表面可以包括多个凹部或谷部，这些凹部或谷部形成前表面的下游或第二部分。

如上所述，有利的是，通过构成过滤器14的中空元件16来输送药物。然而，在其它实施例中，可以通过其它方法和结构在过滤器14附近输送药物。例如，药物源30可以连接到管状元件(未示出)，该管状元件在过滤器前表面的上游或该过滤器内具有单个出口端口或少量的出口端口。

根据本公开的另一方面，可以响应于对堆积在过滤器上的血栓的检测而输送溶栓药物。该布置在图5的流程图中示出。可以通过成像模态或非成像模态例来执行凝块的检测，其中，上述成像模态诸如为过滤器的磁共振成像，上述非成像模态诸如为对过滤器的上游侧与下游侧之间的压差的测量。可以自动或手动致动溶栓药物源，以响应于凝块检测而开始释放，并且当凝块已完全或部分溶解时停止释放。过滤器自身可以包括一个或多个能够检测血栓的传感器。例如，诸如小型压电传感器(未示出)之类的上游和下游压力传感器可以内置在过滤器或锚定结构中，并且可以通过有线或无线连接而连接到与药物源相连的控制电路(未示出)。

现参照图6和图7，在另一种构造中，可以设置局部传感器，该局部传感器检测过滤器的特定位置处或附近的血栓的存在。例如，光学传感器可以包括一对光学元件，一对该光学元件诸如为两个光纤38、40的端部，其安装到构成过滤器14的中空元件16的其中之一的底层结构，其中，在光学元件之间具有间隙26，以使来自其中一个光学元件的光可以穿过该间隙26传播到另一个光学元件中。透过间隙的光的光学透射或光学吸收可以根据血栓T的存在(图7)与否(图6)而变化。代替光纤，光学元件可以包括：诸如发光二极管(“LED”)之类的发射器；以及诸如光电二极管或光电晶体管之类的接收器，该接收器布置成将接收的光转换成电信号。

现参照图8，在另一种构造中，导电元件42以彼此接近的方式配置在过滤器内或过滤器上。例如，导电元件42可以结合在过滤器14的各个光纤16内。存在于这些元件42之上或之间的血栓T会引起元件之间的电阻抗变化或导电元件之间的电容变化。其它形式的传感器包括微机电或“MEMS”传感器。例如，MEMS传感器可以包括：暴露于血液的元件；以及用于以振动方式驱动元件并检测其响应的机电元件。血栓在元件上的沉积可以改变元件的机械共振特性，诸如其共振频率或阻尼度。

现参照图9，局部传感器可以与局部微型药物分配器结合使用。小型MEMS药物分配器在本领域中是公知的。该分配器可以通过电信号选择性地致动，以从分配器自身所包括的小型储存器中分配药物。根据本公开另一方面的结构可以包括具有局部传感器14的过滤器14，该局部传感器44配置在过滤器14上或过滤器14中的不同位置处。在过滤器14上或过滤器14中以邻近每个传感器14的方式配置有微分配器46。分配器46和传感器44可操作地连接到控制电路48。控制电路48构造成通过致动配置在传感器44附近的特定分配器46来响应于特定传感器44处的血栓检测，以释放溶栓药物。例如，若传感器44a检测到血栓，则致动分配器46a。若传感器44b检测到血栓，则致动分配器46b，等等。分配器和传感器不需要以图所示的成对布置存在。例如，每个传感器可以与多个分配器相关联，反之亦然。分配器不需要具有储存器。例如，局部分配器可以包括连接到远程药物供给源的出口端口或单根纤维的孔。控制电路48可以控制远程药物供给源或远程药物供给源与各个端口之间的连接。在该布置中，溶栓药物在需要处和需要时分配，从而进一步减少必须引入患者体内的药物剂量，以保持过滤器没有血栓。

在以上讨论中，根据本公开的特定方面的装置被称为血管内装置，并且被描述为植入血管内。然而，根据本公开的装置也可以安装在假体装置中，该假体装置形成循环系统的一部分并且携带流动的血液。例如，根据本公开的过滤器14可以安装在诸如血泵之类的装置的血液携带通道中或该血液携带通道上，该血泵用作机械循环支承装置的元件，该机械循环支承装置也被称为心室辅助装置或“VAD”，或者安装在导管中，该导管用于将该泵连接到患者的原生循环系统。在该布置中，用于安装过滤器的结构可以布置成用于附接到假体装置，或者可以是假体装置自身的一部分。此外，根据本公开的过滤器14可以安装在心脏自身内。本文所用的术语“循环元件”包括原生血管和心脏以及假体装置的通道或腔室，该假体装置在安装时形成循环系统的一部分。

在如上所述的实施例中，对本发明的特定特征作进一步描述：

实施例1：

一种装置，包括：(a)适于配置在循环元件内的结构，所述循环元件具有上游方向和下游方向，并沿所述下游方向输送血液，所述结构在植入时限定多孔的过滤器，所述过滤器具有通常面向所述上游方向的前表面，所述前表面的第一部分配置在所述前表面的第二部分的上游，使得向下游流动的血液倾向于将沉积在所述前表面的所述第一部分上的血栓朝向所述前表面的所述第二部分移动；以及(b)适于在所述前表面附近分配溶栓药物的分配器，使得将在所述前表面的所述第二部分附近分配的所述溶栓药物比在所述前表面的所述第一部分附近分配的所述溶栓药物更多。

实施例2：

如实施例1所述的装置，其中，所述过滤器包括中空元件，每个所述中空元件具有壁部和外表面，所述壁部在所述中空元件内限定内部空间，在所述中空元件的所述壁部中具有孔，所述孔与所述中空元件的所述内部空间及所述外表面连通，所述中空元件彼此间隔开以限定供血液流过所述过滤器的间隙，所述分配器包括溶栓药物源，所述溶栓药物源连接到所述中空元件的所述内部空间。

实施例3：

如实施例2所述的装置，其中，所述中空元件在所述前表面的所述第二部分中的孔比在所述前表面的所述第一部分中的孔更多；更大；或者更多且更大。

实施例4：

一种装置，包括适于配置在循环元件内的结构，所述结构具有多孔的过滤器，多孔的所述过滤器包括中空元件，每个所述中空元件具有壁部和外表面，所述壁部在所述中空元件内限定内部空间，在所述中空元件的所述壁部中具有孔，所述孔与所述中空元件的所述内部空间及所述外表面连通，所述中空元件彼此间隔开以限定供血液流过所述过滤器的间隙，所述孔的尺寸适于允许溶栓药物穿过所述壁部但阻止血液的一个或多个血栓形成组分进入所述内部空间。

实施例5：

如实施例3所述的装置，其中，所述孔的尺寸适于允许TPA穿过并阻止纤维蛋白原穿过。

实施例6：

如实施例3所述的装置，其中，所述孔的平均孔尺寸为5.5至9.2nm之间。

实施例7：

如实施例4至6中任一例所述的装置，还包括溶栓药物源，所述溶栓药物源连接到至少一些所述中空元件的所述内部空间。

实施例8：

如实施例4至6中任一例所述的装置，其中，所述中空元件为中空纤维。

实施例9：

一种装置，包括适于配置在循环元件内的结构，所述结构包括多孔的过滤器，多孔的所述过滤器包括中空元件，每个所述中空元件具有壁部和外表面，所述壁部在所述中空元件内限定内部空间，所述中空元件彼此间隔开以限定供血液流过所述过滤器的间隙，所述中空元件的所述壁部能够被溶栓剂渗透。

实施例10：

如实施例9所述的装置，还包括溶栓药物源，所述溶栓药物源连接到至少一些所述中空元件的所述内部空间。

实施例11：

一种装置，包括：(a)适于配置在循环元件内的结构，所述循环元件具有上游方向和下游方向，并沿所述下游方向输送血液；(b)一个或多个传感器，一个或多个所述传感器可操作以检测过滤器上一个或多个位置处的血栓的存在；以及(c)适于分配溶栓药物的分配器，使得将在所述过滤器上血栓所在的位置附近分配的所述溶栓药物比在所述过滤器上其它位置附近分配的所述溶栓药物更多。

实施例12：

如实施例11所述的装置，其中，一个或多个所述传感器包括多个局部传感器，多个所述局部传感器配置在所述过滤器上的不同位置处，每个局部传感器可操作以检测所述局部传感器附近的血栓的存在。

实施例13：

如实施例12所述的装置，其中，所述分配器包括配置在所述过滤器上的不同位置处的多个可选择性操作的局部微分配器。

实施例14：

如实施例13所述的装置，还包括控制电路，所述控制电路可操作地连接到所述局部传感器和微分配器，所述控制电路可操作以响应于由配置在所述微分配器附近的一个或多个所述传感器对血栓的检测来致动每个微分配器。

实施例15：

一种操作血液过滤器的方法，包括：(a)检测位于过滤器上的血栓，其中，所述过滤器配置在循环元件内；以及(b)响应于对血栓的检测而分配溶栓药物，使得所述溶栓药物主要或仅在血栓所在的所述过滤器上的位置附近分配。

实施例16：

一种操作血液过滤器的方法，包括：(a)检测位于过滤器的血栓，其中，所述过滤器配置在循环元件内；以及(b)响应于对血栓的检测而在所述过滤器附近自动分配溶栓药物。

实施例17：

一种操作血液过滤器的方法，包括：(a)将过滤器放置在循环元件内，使得所述过滤器的前表面通常面向所述循环元件内的上游，但所述前表面具有位于第二部分上游的第一部分，由此，血液的下游流动将倾向于使血栓朝向所述前表面的所述第二部分位移；以及(b)分配溶栓药物，以主要或仅在所述前表面的所述第二部分附近分配所述溶栓药物。

由于可以使用上述特征的这些和其它变型和组合，因此，以上描述应当被视为说明性的描述，而非限制本公开的描述。在以下所述的段落中，对本发明的特定特征作进一步描述。