核受体Rev-erbα的拮抗剂在制备抗腹主动脉瘤的药物中的应用

摘要

本发明提供了一种核受体Rev‑erbα的拮抗剂在制备抗腹主动脉瘤的药物中的应用。所述的拮抗剂为SR8278（乙基2‑(5‑甲硫基噻吩‑2‑羰基)‑3,4‑二氢‑1H‑异喹啉‑3‑羧酸乙酯）。本发明发现了一个抑制腹主动脉瘤的作用靶点——核受体Rev‑erbα。Rev‑erbα在腹主动脉瘤患者和血管紧张素II诱导的腹主动脉瘤小鼠的主动脉组织中表达上升，通过抑制核受体Rev‑erbα的生物学活性，能够显著降低Ang II诱导的腹主动脉瘤发生率、严重程度，进而提高小鼠生存率。调控核受体Rev‑erbα可抑制腹主动脉瘤，其机制是减少Ang II诱导的主动脉平滑肌细胞凋亡，从而维持主动脉中膜结构完整性。