N-5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基-2-氟代丙烯酰胺衍生物及应用

摘要

本发明提供了一种N‑[5‑(嘧啶‑2‑氨基)‑2,4‑二取代苯基]‑2‑氟代丙烯酰胺衍生物，如式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐或其前药。与现有技术相比，本发明以氟原子取代了丙烯酰胺基团上的氢原子，体积比变化不明显，含氟有机化合物进入机体后不易被体内活性物质所识别；同时由于C‑F键稳定不易断裂，含氟有机化合物氧化还原稳定性增强，使其在生物体内不易被代谢降解；此外有机分子引入含氟基团，对膜和组织穿透能力得以提高，从而增强其生物利用度，因此将式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐作为EGFR调谐子用于治疗或预防癌症，在体内降解速度减慢，延长了药物的半衰期，增加了血药浓度，扩大了给药时间间隔。