Pin1抑制剂ATRA的新型可生物降解控释制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开一种Pin1抑制剂ATRA的新型可生物降解控释制剂及其制备方法和应用，包括以下步骤：a.将ATRA和PLLA溶于有机溶剂，在超临界二氧化碳的条件下，制备载ATRA的PLLA微球；b.以肝癌为模型，在体内外研究ATRA‑PLLA微球的抗癌功效及作用机制。本发明在温和的条件下，通过一步法获得ATRA‑PLLA微球，该微球的粒径均匀、包封率和产率高，能有效缓释ATRA，其主要药代动力学指标优于商品化的ATRA缓释片（该缓释片仅能用于动物）。ATRA‑PLLA微球的生物相容性好，能选择性的增强ATRA对肿瘤生长的抑制，其抗癌功效优于ATRA缓释片。ATRA通过降解Pin1和抑制多条受Pin1调控的致癌信号通路及细胞周期进展来发挥其抗癌作用。ATRA‑PLLA微球有望用于临床治疗肿瘤、炎症、关节炎、红斑狼疮、哮喘等Pin1相关疾病。