一种阿哌沙班中间体2合成过程中特定杂质S4的清除方法

摘要

本发明公开了一种阿哌沙班中间体2合成过程中特定杂质S4的清除方法，它包括以下步骤：在乙酸乙酯溶剂中依次加入化合物1、化合物2和三乙胺后升温，乙酸乙酯与化合物1、化合物2和三乙胺的当量比为4.0～6.0：1：1.1～1.5：3.0～5.0；将上述溶液升温至80±5℃后，搅拌回流反应，在回流过程中持续补加三乙胺，所补加的三乙胺的量与化合物1的当量比为1:1.0～2.0；上述回流反应4h后降温至10℃后，控温≤30℃下滴加2～6M的稀硫酸，然后在室温下搅拌2h后过滤得到中间体2，所述稀硫酸与三乙胺的当量比为1:1。本发明在不改变反应所使用的有机碱种类的情况下，通过加入有机碱，抑制了反应过程中杂质S4的生成，杂质含量仅为0.00%～0.02%，从而有效控制了杂质S4的含量。