含有修饰IgG2结构域的引起激动或拮抗特性的修饰抗体及其用途

摘要

通过体外和体内方法的组合，本发明人显示人IgG2(h2)向抗‑CD40抗体或对包括4‑1BB和CD28的其他免疫刺激受体有特异性的抗体递送独特的FcyR‑独立性激动活性。抗人CD40mAb,LOB7.4的研究显示h2的独特活性依赖于铰链和CH1二硫键的精确排列。将LOB7.4‘锁定’成更柔性‘h2A’或更紧密‘h2B’构象的化学‘改组’或诱变分别赋予了拮抗和激动特性。以这种方式对h2进行工程化允许开发具有免疫刺激或免疫抑制特征的试剂，这直接提示了治疗性mAb药剂和融合蛋白的设计。