一种5‑芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备方法及其制备用非咪唑基酸性离子液体催化剂

摘要

本发明公开了一种5‑芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备方法及其制备用非咪唑基酸性离子液体催化剂，属于化学材料制备技术领域。该制备反应中芳香醛和罗丹宁化合物的摩尔比为1：1，非咪唑基酸性离子液体催化剂摩尔用量是所用芳香醛摩尔量的7～10％，以毫升计的反应溶剂乙醇水溶液的体积量为以毫摩尔计的芳香醛摩尔量的6～9倍，反应压力为一个大气压，反应温度为70～82℃，反应时间为6～11min；反应结束后冷却至室温，抽滤，滤渣经乙醇水溶液洗涤、真空干燥后即得到5‑芳亚甲基罗丹宁衍生物。本发明与现有制备方法相比，具有催化剂使用量少、可循环使用次数多以及反应选择性高、时间短等特点，便于工业化大规模生产。

说明书

技术领域

本发明属于化学材料制备技术领域，具体涉及一种5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备方法及其制备用非咪唑基酸性离子液体催化剂。

背景技术

5-芳亚甲基罗丹宁衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，广泛用于工业、农业、医药化工、生物科学等领域。其中在医药领域，它具有抗菌、止痛、抗癌、抗惊厥等多种生物活性，可有效抑制β-内酰胺酶对β-内酰胺类抗生素的水解，提高β-内酰胺类抗生素的抑菌活性，同时又是制备重要化合物5取代-4-噻唑烷酮的中间体。因此，研究5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备具有非常重要的意义。

离子液体是指在室温状况下呈液态、由有机阳离子和有机或无机阴离子构成的盐，而在阴阳离子中引入一个或多个官能团或阴离子本身具有特定的结构而具有某种特殊功能的离子液体称为功能化离子液体。碱性离子液体作为一种应用广泛的功能化离子液体，由于具有不易挥发、碱性位点分布均匀、产物易于分离以及可以循环使用等特点已被作为催化剂应用到芳香醛和罗丹宁发生反应制备5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的过程中。

例如，河北农业大学的王春等采用氢氧化1-丁基-3-甲基咪唑鎓盐碱性离子液体作为催化剂，在无溶剂条件下催化芳香醛和罗丹宁发生缩合反应制备出了一系列的5-芳亚甲基罗丹宁衍生物。该方法具有简便易行、产率高、催化剂至少可循环使用5次等特点(碱性离子液体催化的5-芳亚甲基-2-硫代-4-噻唑酮衍生物的合成，有机化学，2008，28(2)：339～342)。但由于上述方法采用的碱性离子液体催化剂含有咪唑环结构，从而导致其价格较贵，不利于推广应用，且该催化剂不易生物降解，对环境污染大。为了解决该问题，安徽工业大学的岳彩波等采用非咪唑基的氢氧化胆碱作为催化剂，以水作为反应溶剂，从而可以高效地制备出一系列的5-芳亚甲基罗丹宁衍生物(一种可降解型碱性离子液体催化制备5-芳亚甲基-2，4-噻唑二酮衍生物的方法[P]，申请号：201410155106.9)。但由于以上方法均采用碱性离子液体作为催化剂，在催化制备5-芳亚甲基罗丹宁衍生物时的催化活性较低，因此在反应中的使用量较大(所用芳香醛摩尔量的30～50％)。

基于此，Bapurao B.Shingate等研究采用酸性离子液体[Et₃NH][HSO₄]作为反应催化剂，在无溶剂条件下催化各种芳香醛分别与罗丹宁、罗丹宁-3-乙酸反应来制备5-芳亚甲基罗丹宁衍生物。该方法具有产率高、环境友好和经济高效等优点([Et₃NH][HSO₄]catalyzed>

此外，以上现有方法中对于产物的提纯均需要采用乙醇进行重结晶，操作复杂，对环境污染严重，且催化剂在循环使用时的损失量较大，可循环使用次数较少。

发明内容

1.发明要解决的技术问题

本发明的目的在于克服现有5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备工艺存在的催化剂使用量大、可循环使用次数少、制备工艺复杂、成本高，且易造成环境污染的不足，提供了一种5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备方法及其制备用非咪唑基酸性离子液体催化剂。采用本发明的方法能够有效克服以上不足，具有绿色无污染、高效、简单等特点，便于工业化大规模生产。

2.技术方案

为达到上述目的，本发明提供的技术方案为：

本发明的一种5-芳亚甲基罗丹宁衍生物制备用非咪唑基酸性离子液体催化剂，该催化剂的结构式为：

本发明的一种5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备方法，该方法是以芳香醛和罗丹宁化合物为反应原料，在上述非咪唑基酸性离子液体催化剂的催化作用下进行反应的，其具体过程为：将芳香醛、罗丹宁化合物和非咪唑基酸性离子液体催化剂分别加入到反应溶剂中并混合均匀，控制反应温度为70～82℃，反应时间为6～11min，反应压力为一个大气压；反应结束后冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，抽滤，滤渣经洗涤、真空干燥后即得到5-芳亚甲基罗丹宁衍生物。

更进一步的，所述芳香醛与罗丹宁化合物的摩尔比为1：1，非咪唑基酸性离子液体催化剂的摩尔用量为所用芳香醛摩尔量的7～10％。

更进一步的，所述反应溶剂采用乙醇水溶液，且乙醇水溶液所含乙醇的体积比浓度为94～97％。

更进一步的，以毫升计的反应溶剂乙醇水溶液的体积量为以毫摩尔计的芳香醛摩尔量的6～9倍。

更进一步的，所述的芳香醛为苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对溴苯甲醛、对氯苯甲醛、对硝基苯甲醛和对氟苯甲醛中的任一种。

更进一步的，所述的罗丹宁化合物为罗丹宁或罗丹宁-3-乙酸。

更进一步的，采用体积比浓度为94～97％的乙醇水溶液对反应后抽滤所得滤渣进行洗涤。

更进一步的，采用滤渣洗涤液将抽滤所得滤液补齐后不经任何处理，直接加入反应原料后进行下一次反应，可以重复使用至少9次。

3.有益效果

采用本发明提供的技术方案，与现有技术相比，具有如下显著效果：

(1)本发明的一种5-芳亚甲基罗丹宁衍生物制备用非咪唑基酸性离子液体催化剂，选用该催化剂来制备5-芳亚甲基罗丹宁衍生物时的催化活性较高，催化剂的使用量少，且催化剂在循环使用中的损失量少，其催化活性较稳定，可循环使用次数较多。

(2)本发明的一种5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备方法，以芳香醛和罗丹宁化合物为反应原料，采用本发明的非咪唑基酸性离子液体作为催化剂，并对催化剂的使用量及反应工艺参数进行优化设计，从而可以使催化剂的催化活性得到最好地发挥，有效降低催化剂的使用量，并显著提高催化剂的循环使用性能，进而有利于降低5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备成本。

(3)本发明的一种5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备方法，所用催化剂的选择性较高，同时通过对反应工艺参数的优化，从而可以有效减少副反应的发生，降低副产物含量，有利于保证所得产物的产率和纯度，并减少反应时间。

(4)本发明的一种5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备方法，通过选用特定浓度的乙醇水溶液作为反应溶剂，从而一方面有利于提高催化剂的循环使用性能和原料利用率，另一方面该反应溶剂还能够兼具重结晶溶剂的作用，反应过程和重结晶过程合二为一，简单高效，简化了产物的提纯操作。

(5)本发明的一种5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备方法，催化剂在循环使用前不需要经过任何处理，操作简单方便，反应溶剂也可以循环使用，且上一次未反应的原料也可以参与后续反应，从而能够保证资源的充分利用，减少资源浪费，原料利用率较高。

(6)本发明的一种5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的制备方法，所用催化剂易于采用目前广泛使用的生物处理工艺或生物自净作用进行降解，对环境危害较小，因此该方法能够满足绿色、经济、高效的指标要求，便于工业推广应用。

附图说明

图1为本发明非咪唑基酸性离子液体催化剂在催化制备5-苯亚甲基-2-巯基噻唑烷-4-酮反应中循环使用时的产物收率变化图；

图2为本发明非咪唑基酸性离子液体催化剂在催化制备2-(5-苯亚甲基-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸反应中循环使用时的产物收率变化图；

图3为本发明非咪唑基酸性离子液体催化剂在催化制备5-(4-甲基苯亚甲基)-2-巯基噻唑烷-4-酮反应中循环使用时的产物收率变化图；

图4为本发明非咪唑基酸性离子液体催化剂在催化制备2-(5-(4-甲基苯亚甲基)-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸反应中循环使用时的产物收率变化图。

具体实施方式

本发明的5-芳亚甲基罗丹宁衍生物制备用非咪唑基酸性离子液体催化剂，其结构式为：

本发明所使用的上述非咪唑基酸性离子液体催化剂的制备方法，见相关文献(Novelmultiple-acidic ionic liquids:catalysts for environmentally friendly benign synthesis oftrans-β-nitrostyrenes under solvent-free conditions,Industrial&Engineering Chemistry Research，2014，53：547～552)。

利用上述非咪唑基酸性离子液体催化制备5-芳亚甲基罗丹宁衍生物的方法，其化学反应式为：

其中，反应中芳香醛(I)与罗丹宁化合物(II)的摩尔比为1：1，所述芳香醛为苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对溴苯甲醛、对氯苯甲醛、对硝基苯甲醛、对氟苯甲醛中的任一种，所述罗丹宁化合物为罗丹宁或罗丹宁-3-乙酸。本发明中非咪唑基酸性离子液体催化剂的摩尔用量是所用芳香醛摩尔量的7～10％，以毫升计的反应溶剂乙醇水溶液的体积量为以毫摩尔计的芳香醛摩尔量的6～9倍，反应压力为一个大气压，反应温度为70～82℃，反应时间为6～11min。反应结束后冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，抽滤，滤渣经体积比浓度为94～97％的乙醇水溶液洗涤、真空干燥后即得到本发明的5-芳亚甲基罗丹宁衍生物(III)，其收率为86～97％。由乙醇水溶液洗涤液及新鲜乙醇水溶液补齐的滤液直接加入反应原料进行下一次反应，可以重复使用至少9次，且产物收率未有明显降低，同时上述乙醇水溶液洗涤液可以重复使用5次。

本发明采用非咪唑基阳离子结构中含有两个-SO₃H、阴离子为无机阴离子HSO₄^-的双磺酸根酸性离子液体作为催化剂，乙醇水溶液作为反应溶剂的方法来制备5-芳亚甲基罗丹宁衍生物，该催化剂的催化活性及选择性较高，从而克服了现有5-芳亚甲基罗丹宁衍生物制备工艺存在的催化剂使用量大、可循环使用次数少、操作过程复杂、原料利用率低等缺点，且副反应较少，所得产物具有较高的产率及纯度。同时，该方法还具有催化剂制备简单、成本较低以及整个制备过程中基本不产生废液和经济高效等特点，从而便于工业化大规模生产。

除了催化剂种类的选择，催化剂的使用量、具体反应工艺参数的控制及反应溶剂的种类、浓度也是有效保证本发明取得上述效果的关键因素。其中，催化剂的使用量与反应温度的控制主要对催化剂的催化活性及所得产物的产率和纯度存在较大影响。当催化剂的使用量较少时，所得产物的产率相对较低，随着催化剂用量的增加，产物的产率随之提高，但当催化剂用量过多时，反而会对反应的正常进行存在抑制作用，从而导致产物产率有所降低，且在一定程度上增加了制备成本。当反应温度较低时，催化剂的活性较低，但当温度过高时，反而会抑制反应的正常进行，使产物产率有所降低，同时还会促使副反应的发生，使副产物增多，导致产物的纯度明显下降。本发明中溶剂种类及其浓度的选择也至关重要，其除了会影响催化剂的催化活性外，还会影响催化剂的循环使用性能。

因此，如何协调好所得产物的收率、纯度及催化剂的活性和循环性能之间的关系是本发明的关键和难点，发明人通过大量实验，在采用本发明的非咪唑基酸性离子液体作为催化剂的基础上，还通过大量实验对催化剂的使用量、反应温度及反应溶剂的种类、浓度进行优化控制，从而能够有效保证所得产物的产率和纯度，并减少副反应的发生和催化剂的循环损失，显著提高催化剂的循环使用性能。此外，本发明通过选用特定浓度的乙醇水溶液作为反应溶剂，除了有利于提高催化剂的循环使用性能和原料利用率以外，该反应溶剂还能够兼具重结晶溶剂的作用，反应过程和重结晶过程合二为一，简单高效，简化了产物的提纯操作。

本发明的实质特点和显著效果可以从下述的实施例中得以体现，但它们并不对本发明作任何限制，本领域的技术人员根据本发明的内容做出一些非本质的改进和调整，均属于本发明的保护范围。下面通过具体实施方式对本发明作进一步的说明，其中实施例中反应产物的核磁共振表征采用的是德国Bruker公司的型号为AVANCE-II 400MHz的核磁共振仪。

实施例1

将1mmol苯甲醛、1mmol罗丹宁和0.07mmol非咪唑基酸性离子液体分别加入到盛有6ml94％乙醇水溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml单口瓶中。在70℃下反应6min，TLC(薄板层析)跟踪，反应结束后冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，抽滤，滤渣经94％乙醇水溶液洗涤(3ml×3)、真空干燥后得到5-苯亚甲基-2-巯基噻唑烷-4-酮，收率为96％，用洗涤液补齐6ml后的滤液，直接加入苯甲醛和罗丹宁后进行重复使用。剩余的洗涤液用新鲜乙醇水溶液补齐9ml后用于下一次洗涤。

本实施例所得5-苯亚甲基-2-巯基噻唑烷-4-酮的性能参数为：¹H>6)：δ＝7.62(s，1H，＝CH)，7.28～7.34(m，5H，ArH)；¹³C>6)：δ＝195.1，167.2，133.4，132.0，130.5，129.8，124.1。

按照本实施例的反应条件，考察非咪唑基酸性离子液体使用次数对5-苯亚甲基-2-巯基噻唑烷-4-酮收率的影响，实验结果见图1。

实施例2～4

采取不同的反应温度(表1所示)替代实施例1中所述的反应温度，其他条件同实施例1，实验结果见表1。

对比例1～3

对比例1～3中5-苯亚甲基-2-巯基噻唑烷-4-酮的制备工艺同实施例1，其区别在于反应温度不同，具体反应温度及所得产物产率见表1。

表1反应温度对5-苯亚甲基-2-巯基噻唑烷-4-酮收率的影响

实施例/对比例反应温度(℃)收率％实施例27295实施例37594实施例48092对比例16079对比例26587对比例38589

实施例5～7

采取不同摩尔量的非咪唑基酸性离子液体催化剂替代实施例1中所述的0.07mmol非咪唑基酸性离子液体，其他条件同实施例1，实验结果见表2。

对比例4、对比例5

对比例4和对比例5中5-苯亚甲基-2-巯基噻唑烷-4-酮的制备工艺同实施例1，其区别在于催化剂的使用量不同，催化剂的具体使用量及所得产物产率见表2。

表2催化剂摩尔量对5-苯亚甲基-2-巯基噻唑烷-4-酮收率的影响

实施例8

将1mmol苯甲醛、1mmol罗丹宁-3-乙酸和0.08mmol非咪唑基酸性离子液体分别加入到盛有7ml 95％乙醇水溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml单口瓶中。在74℃下反应8min，TLC(薄板层析)跟踪，反应结束后冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，抽滤，滤渣经95％乙醇水溶液洗涤(3ml×3)、真空干燥后得到2-(5-苯亚甲基-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸，收率为93％，用洗涤液补齐7ml后的滤液，直接加入苯甲醛和罗丹宁-3-乙酸后进行重复使用。剩余的洗涤液用新鲜乙醇水溶液补齐9ml后用于下一次洗涤。

本实施例所得2-(5-苯亚甲基-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸的性能参数为：¹H>6)：δ＝7.94(s，1H，＝CH)，7.29～7.37(m，5H，ArH)，4.88(s，2H，CH₂)；¹³C>6)：δ＝195.6，167.4，165.1，133.,2，131.6，131.1，130.3，129.4，124.2，46.1。

按照该实施例的反应条件，考察非咪唑基酸性离子液体使用次数对2-(5-苯亚甲基-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸收率的影响，实验结果见图2。

实施例9

将1mmol对甲基苯甲醛、1mmol罗丹宁和0.08mmol非咪唑基酸性离子液体分别加入到盛有8ml 96％乙醇水溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml单口瓶中。在77℃下反应9min，TLC(薄板层析)跟踪，反应结束后冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，抽滤，滤渣经96％乙醇水溶液洗涤(3ml×3)、真空干燥后得到5-(4-甲基苯亚甲基)-2-巯基噻唑烷-4-酮，收率为95％，用洗涤液补齐8ml后的滤液，直接加入对甲基苯甲醛和罗丹宁后进行重复使用。剩余的洗涤液用新鲜乙醇水溶液补齐9ml后用于下一次洗涤。

本实施例所得5-(4-甲基苯亚甲基)-2-巯基噻唑烷-4-酮的性能参数为：¹H>6)：δ＝7.94(d，2H，ArH)，7.65(s，1H，＝CH)，6.98(d，2H，ArH)，2.23(s，3H，CH₃)；¹³C>6)：δ＝191.7，165.2，131.4，130.3，129.4，128.7，128.2，127.9，22.9。

按照本实施例的反应条件，考察非咪唑基酸性离子液体使用次数对5-(4-甲基苯亚甲基)-2-巯基噻唑烷-4-酮收率的影响，实验结果见图3。

实施例10

将1mmol对甲基苯甲醛、1mmol罗丹宁-3-乙酸和0.09mmol非咪唑基酸性离子液体分别加入到盛有8ml 96％乙醇水溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml单口瓶中。在79℃下反应9min，TLC(薄板层析)跟踪，反应结束后冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，抽滤，滤渣经95％乙醇水溶液洗涤(3ml×3)、真空干燥后得到2-(5-(4-甲基苯亚甲基)-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸，收率为91％，用洗涤液补齐8ml后的滤液，直接加入对甲基苯甲醛和罗丹宁-3-乙酸后进行重复使用。剩余的洗涤液用新鲜乙醇水溶液补齐9ml后用于下一次洗涤。

本实施例所得2-(5-(4-甲基苯亚甲基)-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸的性能参数为：¹H>6)：δ＝7.92(s，1H，＝CH)，7.61(d，2H，ArH)，7.49(d，2H，ArH)，4.64(s，2H，CH₂)，2.18(s，3H，CH₃)；¹³C>6)：δ＝190.1，162.2，161.3，130.7，129.6，129.1，125.3，124.2，52.3，23.7。

按照本实施例的反应条件，考察非咪唑基酸性离子液体使用次数对2-(5-(4-甲基苯亚甲基)-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸收率的影响，实验结果见图4。

实施例11

将1mmol对甲氧基苯甲醛、1mmol罗丹宁和0.09mmol非咪唑基酸性离子液体分别加入到盛有8ml 96％乙醇水溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml单口瓶中。在80℃下反应10min，TLC(薄板层析)跟踪，反应结束后冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，抽滤，滤渣经96％乙醇水溶液洗涤(3ml×3)、真空干燥后得到5-(4-甲氧基苯亚甲基)-2-巯基噻唑烷-4-酮，收率为91％，用洗涤液补齐8ml后的滤液，直接加入对甲氧基苯甲醛和罗丹宁后进行重复使用。剩余的洗涤液用新鲜乙醇水溶液补齐9ml后用于下一次洗涤。

本实施例所得5-(4-甲氧基苯亚甲基)-2-巯基噻唑烷-4-酮的性能参数为：¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ＝7.62(s，1H，＝CH)，7.29(d，2H，ArH)，6.88(d，2H，ArH)，3.74(s，3H，OCH₃)；¹³C>6)：δ＝192.6，162.3，135.7，132.4，130.7，129.8，129.4，55.5。

实施例12

将1mmol对甲氧基苯甲醛、1mmol罗丹宁-3-乙酸和0.10mmol非咪唑基酸性离子液体分别加入到盛有9ml 97％乙醇水溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml单口瓶中。在82℃下反应11min，TLC(薄板层析)跟踪，反应结束后冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，抽滤，滤渣经97％乙醇水溶液洗涤(3ml×3)、真空干燥后得到2-(5-(4-甲氧基苯亚甲基)-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸，收率为89％，用洗涤液补齐9ml后的滤液，直接加入对甲氧基苯甲醛和罗丹宁-3-乙酸后进行重复使用。剩余的洗涤液用新鲜乙醇水溶液补齐9ml后用于下一次洗涤。

本实施例所得2-(5-(4-甲氧基苯亚甲基)-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸的性能参数为：¹H>6)：δ＝7.63(s，1H，＝CH)，7.34(d，2H，ArH)，6.89(d，2H，ArH)，4.79(s，2H，CH₂)，3.69(s，3H，OCH₃)；¹³C>6)：δ＝193.9，160.6，159.3，128.5，128.0，126.9，124.4，123.8，122.9，53.2，51.6。

实施例13

将1mmol对氯苯甲醛、1mmol罗丹宁和0.09mmol非咪唑基酸性离子液体分别加入到盛有9ml 97％乙醇水溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml单口瓶中。在80℃下反应9min，TLC(薄板层析)跟踪，反应结束后冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，抽滤，滤渣经97％乙醇水溶液洗涤(3ml×3)、真空干燥后得到5-(4-氯苯亚甲基)-2-巯基噻唑烷-4-酮，收率为94％，用洗涤液补齐9ml后的滤液，直接加入对氯苯甲醛和罗丹宁后进行重复使用。剩余的洗涤液用新鲜乙醇水溶液补齐9ml后用于下一次洗涤。

本实施例所得5-(4-氯苯亚甲基)-2-巯基噻唑烷-4-酮的性能参数为：¹H>6)的性能参数为：δ＝7.90(s，1H，＝CH)，7.25～7.34(m，4H，ArH)；¹³C>6)：δ＝190.7，165.3，134.2，131.1，130.4，129.9，129.1。

实施例14

将1mmol对氯苯甲醛、1mmol罗丹宁-3-乙酸和0.09mmol非咪唑基酸性离子液体分别加入到盛有9ml 97％乙醇水溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml单口瓶中。在81℃下反应10min，TLC(薄板层析)跟踪，反应结束后冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，抽滤，滤渣经97％乙醇水溶液洗涤(3ml×3)、真空干燥后得到2-(5-(4-氯苯亚甲基)-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸，收率为93％，用洗涤液补齐9ml后的滤液，直接加入对氯苯甲醛和罗丹宁-3-乙酸后进行重复使用。剩余的洗涤液用新鲜乙醇水溶液补齐9ml后用于下一次洗涤。

本实施例所得2-(5-(4-氯苯亚甲基)-4-氧代-2-巯基噻唑烷-3-基)乙酸的性能参数为：¹H>6)：δ＝7.95(s，1H，＝CH)，7.37(d，4H，ArH)，7.20(d，4H，ArH)，4.69(s，2H，CH₂)；¹³C>6)：δ＝193.6，161.8，159.8，129.4，128.9，127.3，125.7，124.2，123.9，52.2。

由图1-图4可以看出，采用本发明的制备工艺时，催化剂的循环使用性能较好，其在循环使用过程中的催化活性相对稳定，催化剂可循环使用次数较多，且在循环使用过程中所得产物的产率变化较小。