一类靶向Bcl‑2家族抗凋亡蛋白的新型BH3类似物及其应用

摘要

本发明公开了一类靶向Bcl‑2家族抗凋亡蛋白的新型BH3类似物及其应用，所述BH3类似物的结构通式如通式A所示：本发明运用模拟肽学的思路和方法，通过对天然BH3肽段的结构简化或修饰得到了一类新型BH3类似物。本发明通过实验证明，通式A所示的化合物与Bcl‑2家族抗凋亡蛋白在分子水平表现出优异的结合活性；体外肿瘤细胞生长抑制实验显示，化合物对人慢性髓原白血病细胞K562、人原髓细胞白血病细胞HL‑60和人组织细胞淋巴瘤细胞U937具有一定的体外生长抑制作用。研究结果提示该类化合物可作为用于预防或治疗因Bcl‑2家族蛋白中抗凋亡蛋白表达异常导致的相关疾病的候选药物。