一种用于补肾安胎的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种用于补肾安胎的中药组合物，其原料组成为：菟丝子16‑20份，盐续断16‑20份，桑寄生12‑18份，盐杜仲10‑14份，枸杞子10‑14份，炒山药16‑20份，党参25‑35份，炙黄芪25‑35份，炒白术10‑14份，茯苓10‑14份，炒白芍12‑18份，黄芩10‑14份，麦冬10‑14份，木香6‑12份，砂仁6‑12份，柏子仁10‑14份，百合10‑14份，炙甘草4‑8份。本发明的中药组合物所选药材配伍相宜，组方精炼，在功能上相辅相成，以利湿除痰为目的，集补肾、益精、行气、健脾、清热安胎、养心安神为一体，疗效显著；在药性上相制相佐，毒副反应少。

说明书

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种用于补肾安胎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

先兆性流产、胎儿宫内发育迟缓和复发性流产是妇产科常见病及疑难病，临床表现为妊娠期阴道少量流血，色淡黯，或腰酸、腹痛、下坠，或胎儿宫内发运迟缓，或曾屡孕屡堕，头晕耳鸣，夜尿多，面色晦黯；舌淡黯，脉沉滑尺脉迟。近年来，由于种种原因，先兆性流产、胎儿宫内发育迟缓和复发性流产在妊娠妇女中的发病率呈不断上升趋势，不仅严重威胁胎儿及母体的健康和生命安全，更给患者及家人带来极大的精神痛苦。

中医学认为肾主生殖，胞脉系于肾，母体肾气是胎儿发育的根基，而胎儿的成长又要靠气血的充养，气血又是脾胃所化生，因此肾气不足、脾胃虚弱是导致流产的主要病因。但补肾健脾仅是中药治疗流产的一个基本治则，由于流产的病因及其复杂，现有的具有补肾健脾功效的安胎药物，由于对药物中各原料药的选择和配伍关系的调配缺少针对性，多是简单的将具有补肾、健脾功效的药物进行组合，因此，大多数安胎药物的疗效仍不能令人满意，甚至有些药物对胎儿还有严重的副作用。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种疗效显著、成本低廉、毒副作用小的用于补肾安胎的中药组合物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

本发明第一方面，提供一种用于补肾安胎的中药组合物，其原料组成为：

菟丝子16-20份，盐续断16-20份，桑寄生12-18份，盐杜仲10-14份，枸杞子10-14份，炒山药16-20份，党参25-35份，炙黄芪25-35份，炒白术10-14份，茯苓10-14份，炒白芍12-18份，黄芩10-14份，麦冬10-14份，木香6-12份，砂仁6-12份，柏子仁10-14份，百合10-14份，炙甘草4-8份。

本发明的用于补肾安胎的中药组合物，优选的组方为：

菟丝子18份，盐续断18份，桑寄生15份，盐杜仲12份，枸杞子12份，炒山药18份，党参30份，炙黄芪30份，炒白术12份，茯苓12份，炒白芍15份，黄芩12份，麦冬12份，木香9份，砂仁9份，柏子仁12份，百合12份，炙甘草6份。

本发明中药组合物的配伍机理：以菟丝子、续断为君药，补肾益精，固摄冲任，肾旺自能萌胎。桑寄生、盐杜仲补肝肾、固冲任，使胎气强壮；枸杞子、炒山药补肾滋阴；党参、炙黄芪、炒白术、茯苓补气健脾，是以后天养先天，诸药为臣。炒白芍养血柔肝缓急，可预防子宫收缩；黄芩、麦冬滋阴清热安胎；木香、砂仁理气和胃；柏子仁、百合养心安神，皆为佐药；炙甘草为使，调和诸药。

本发明通过将多味中药进行配伍，药物之间共同发挥了补肾益精、补气健脾、清热安胎的作用，具有明显的增效作用，充分发挥了相须相使的配伍关系。

综上所述，本方所选药材配伍相宜，组方精炼，在功能上相辅相成，以补肾安胎为目的，集补肾、益精、行气、健脾、清热安胎、养心安神为一体，疗效显著；在药性上相制相佐，毒副反应少，服用安全。

本发明的用于补肾安胎的中药组合物中，各原料组分是一个有机的整体，缺一不可。发明人在研发过程中发现，减少上述组合物中的任何一种原料组分，或以具有相似药性的原料药对本发明中药组合物的原料组分进行替换，则中药组合物整体的作用效果显著降低；在本发明的中药组合物的基础上再增加其他的原料组分，中药组合物的整体效果并未有明显的改善，甚至有中药组合物的整体效果降低的情况出现。

上述用于补肾安胎的中药组合物可直接将各原料加水煎煮，也可以按照其他方法制备。

在本发明的一个具体实施方式中，上述用于补肾安胎的中药组合物的制备方法为：

将菟丝子、盐续断、桑寄生、盐杜仲、枸杞子、炒山药、党参、炙黄芪、炒白术、茯苓、炒白芍、黄芩、麦冬、木香、柏子仁、百合和炙甘草混合，加水煎煮两次，在第二次煎煮结束前5-10分钟再加入砂仁；滤过(第一次加8-10倍量水，煎煮30-60分钟；第二次加6-8倍量水，煎煮20-40分钟)，合并滤液，即得。

中药成分复杂，一种药材中既有水溶性成分，又有油溶性或醇溶性成分，且有些活性成分在高温下容易失活，因此通过选择合适的提取方法和提取工艺对中药有效成分进行提取分离，可以最大限度的提取出有效成分并保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果。

经试验验证，采用上述制备方法，可以最大限度的提取出中药组合物中的有效成分并保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果；例如，对于原料中的砂仁，采用“后下”的方式，能够减少砂仁中有效成分的挥发损耗，使其有效成分最大限度的保留在汤液中。

上述中药组合物在制备用于补肾安胎的药物制剂中的应用也是本发明保护的范围。

本发明第二方面，提供一种用于补肾安胎的药物制剂，由上述中药组合物和药学上可接受的辅料制备而成。

上述药物制剂可以制成各种药物剂型，如丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。

所述药学上可接受的辅料为药物制剂中的常规辅料，如：崩解剂、润滑剂、黏合剂等；优选为甘油、丁二醇、海藻糖、甜菜碱、淀粉、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

本发明的中药组合物或药物制剂的功效：补肾、健脾、安胎。主治胎漏及胎动不安(先兆流产)、胎萎不长(胎儿宫内发育迟缓)、滑胎(复发性流产)等症。

本发明的有益效果：

本发明的中药组合物所选药材配伍相宜，组方精炼，在功能上相辅相成，以补肾健脾安胎为目的，集补肾、益精、行气、健脾、清热安胎、养心安神为一体，疗效显著；在药性上相制相佐，毒副反应少。

具体实施方式

下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

实施例1：

配方：菟丝子18克，盐续断18克，桑寄生15克，盐杜仲12克，枸杞子12克，炒山药18克，党参30克，炙黄芪30克，炒白术12克，茯苓12克，炒白芍15克，黄芩12克，麦冬12克，木香9克，砂仁9克，柏子仁12克，百合12克，炙甘草6克。

制备方法：

将菟丝子、盐续断、桑寄生、盐杜仲、枸杞子、炒山药、党参、炙黄芪、炒白术、茯苓、炒白芍、黄芩、麦冬、木香、柏子仁、百合和炙甘草混合，加水煎煮两次(第一次加8倍量水，煎煮30分钟；第二次加8倍量水，煎煮20分钟)，在第二次煎煮结束前5分钟再加入砂仁，煎煮后滤过，合并滤液，即得。

煎煮后的滤液口服服用，每日早晚两次。

实施例2：

配方：菟丝子16克，盐续断20克，桑寄生12克，盐杜仲14克，枸杞子10克，炒山药20克，党参25克，炙黄芪35克，炒白术10克，茯苓14克，炒白芍12克，黄芩14克，麦冬10克，木香12克，砂仁6克，柏子仁14克，百合10克，炙甘草8克。

制备方法：

将菟丝子、盐续断、桑寄生、盐杜仲、枸杞子、炒山药、党参、炙黄芪、炒白术、茯苓、炒白芍、黄芩、麦冬、木香、柏子仁、百合和炙甘草混合，加水煎煮两次，(第一次加10倍量水，煎煮30分钟；第二次加6倍量水，煎煮20分钟)，在第二次煎煮结束前5分钟再加入砂仁，煎煮后滤过，合并滤液，即得。

煎煮后的滤液口服服用，每日早晚两次。

实施例3：

配方：菟丝子20克，盐续断16克，桑寄生18克，盐杜仲10克，枸杞子14克，炒山药16克，党参35克，炙黄芪25克，炒白术14克，茯苓10克，炒白芍18克，黄芩10克，麦冬14克，木香6克，砂仁12克，柏子仁10克，百合14克，炙甘草4克。

制备方法同实施例1。

实施例4：

将实施例1煎煮后的滤液以常规方法制备成胶囊剂，规格为0.25g/粒。

实施例5：

将实施例1煎煮后的滤液以常规方法制备成丸剂。

对比例1：

本发明人在研发过程中对具有相近药性的多味原料药进行了配伍关系的考察和药效的研究，结果发现，即使某几味原料药之间的药性相似，但与其他不同的原料药配伍使用后，其药效效果差别显著。例如：将实施例1的药物组方中茯苓、麦冬、木香、柏子仁和百合替换为熟地黄、阿胶、槲寄生、巴戟天和木通；用量和制备方法同实施例1。

以常规方法建立己烯雌酚所致流产模型，考察本发明实施例1和对比例1的中药组合物对流产模型的保胎效果，动物试验表明，本发明实施例1的中药组合物的保胎效果要显著优于对比例1。说明本发明的组合物符合中药的配伍关系，各组分之间具有协同促进作用，并非是具有相似药性的原料药的简单替换或组合。

对比例2：

中药组合物中各原料药的药量是标识药力的，即使方剂的药物组成相同，但若药物的用量各不相同，其药力则有大小之分，配伍关系则有君臣佐使之变，从而其功效主治则各有所异。本发明人在研发过程中对中药组合物中的各个原料的含量进行了考察和药效的研究，结果发现，不合适的原料配比关系，尤其是君药和臣药所占份量的不同，其药效效果差别显著。例如：将实施例1中菟丝子的用量调整为25克，盐续断的用量调整为12克，桑寄生的用量调整为20克，盐杜仲的用量调整为5克，枸杞子的用量调整为18克，炒山药的用量调整为12克，党参的用量调整为40克，其他原料的用量同实施例1，并按实施例1的方法制备。

以常规方法建立己烯雌酚所致流产模型，考察本发明实施例1和对比例2的中药组合物对流产模型的保胎效果，动物试验表明，本发明实施例1的中药组合物保胎效果要显著优于对比例2。说明本发明的组合物中各原料药的用量并非是常规的调整所能得到的，本发明的中药组方中，各原料药材的用量配比是根据其药材特性、君臣佐使配伍等各种考虑因素决定的，对于中药组合物的整体药效起到非常重要的作用。

动物试验：

1.对正常Wistar孕大鼠离体子宫平滑肌的影响

(1)试验方法：

取Wistar成年雌性大鼠30只，体重250-350克，分为试验组、阳性对照组和空白对照组，每组均为10只，各组大鼠的体重和健康状况无明显差别。

大鼠交配受孕7d后，击昏，剖腹取出2.0cm长的一段子宫，置于洛氏液中，恒温(35±0.5℃)，通入O₂，将张力换能器与XWT-164平衡记录仪相连接，静息张力1g，平衡10min后给药，试验组的给药实施例1的中药组合物，使浴槽内药物的最终浓度为16mg/ml；阳性对照组给药市售的保胎灵片，使浴槽内药物的最终浓度为16mg/ml；空白对照组加入等量的生理盐水。记录给药10min后子宫平滑肌的变化，结果见表1。

(2)试验结果：

本发明的中药组合物对正常Wistar孕大鼠离体子宫平滑肌的影响结果见表1。

表1对正常Wistar孕大鼠离体子宫平滑肌的影响

结果表明：试验组和阳性对照组都能降低孕鼠子宫平滑肌的收缩力，减慢其收缩频率，与空白对照组相比，均有显著性差异；试验组和阳性对照组相比，具有显著性差异，说明本发明的中药组合物较阳性对照药物(保胎灵片)相比，其安胎保胎作用更强。

2.对小鼠子宫和卵巢发育的影响

(1)试验方法：

取昆明种雌性小鼠(幼鼠)30只，体重10-15克，分为试验组、阳性对照组和空白对照组，每组均为10只，各组小鼠的体重和健康状况无明显差别。

试验组灌胃给药本发明实施例4制备的胶囊剂，给药量为4.8g生药/kg，每天1次，连续给药14天；

阳性对照组灌胃给药市售的保胎灵片，给药量为4.8g生药/kg，每天1次，连续给药14天；

空白对照组灌胃同体积的生理盐水。

于第15天处死动物，分离子宫和卵巢，称重，计算子宫和卵巢指数(mg/10g体重)。

(2)试验结果：

试验结果见表2。

表2：对小鼠子宫和卵巢生长发育的影响

结果表明：试验组和阳性对照组都能促进小鼠子宫和卵巢的生长发育，与空白对照组相比，均有显著性差异；试验组和阳性对照组相比，具有显著性差异，说明本发明的中药组合物较阳性对照药物(保胎灵片)相比，其促进小鼠子宫和卵巢发育的能力更强。

3.对己烯雌酚所致流产模型的保胎作用

(1)试验方法：

昆明种小鼠，2月龄，体重为雌性28-32g，雄性36-40g。小鼠按雌：雄(2：1)的比例合笼交配。检出阴栓之日为妊娠第1日，随机将80只阴栓鼠按孕期分为4组，每组20只。

对照组和模型组灌胃相同体积的生理盐水；

试验组灌胃给药本发明实施例4制备的胶囊剂，给药量为4.8g生药/kg；

阳性对照组给药市售的保胎灵片，给药量为4.8g生药/kg；

上述各组，每天灌胃1次，连续给药10d。除对照组外，于妊娠第7日连续皮下注射己烯雌酚2d，对照组皮下注射等体积的生理盐水2d，各组于妊娠第18日处死，解剖，观察各组活胎数。

(2)试验结果：

试验结果见表3。

表3：对己烯雌酚所致流产模型的保胎作用

结果表明：试验组和阳性对照组都对己烯雌酚所致流产模型的保胎作用；试验组和阳性对照组相比，具有显著性差异，说明本发明的中药组合物较阳性对照药物(保胎灵片)相比，其对己烯雌酚所致流产模型的保胎作用的能力更强。

4.安全性试验：

(1)急性毒性试验：

分别以体重为18～22克、雌雄各半的昆明小鼠40只为试验动物，灌胃方式分别分为一次给药和三次给药的两组，分别灌胃本发明实施例1制备的中药组合物；小鼠一次给药组的剂量为12.0g(生药)/kg，三次给药(间隔4～6小时)组的剂量为26.0g(生药)/kg，灌胃给药后观察一周，均未发现动物死亡；因此本发明的中药组合物急性毒性低，临床用药安全。

(2)长期毒性试验：

将昆明小鼠81只分为4.0g(生药)/kg/天、8.0g(生药)/kg/天和16.0g(生药)/kg/天三个剂量组，分别灌胃实施例1制备的中药组合物，连续给药2个月。给药1个月后，高剂量组和对照组分别处死1/3动物，测定各项指标；给药2个月后，各剂量组除分别留1/3动物作恢复期观察外，其余全部处死，测定各项指标。观察和测定项目包括如外观体症和行为活动、分泌物、粪便性状；血液的常规指标和生化指标；系统尸检及脏器系数和组织学检查等内容。

结果表明：用不同剂量给小鼠连续口服，对小鼠的进食量和体重增长均无影响。对肝肾功能均未发现明显毒性作用；说明本发明的中药组合物安全无毒性。

(3)特殊毒性试验：

致畸敏感期毒性试验对胚胎形成、胎鼠的生长发育、胎鼠外观及内脏、骨骼发育，与对照组相比均无显著性差异。

一般生殖毒性试验对受孕率、胚胎形成，胎鼠生长发育、胎鼠外观及内脏、骨骼发育均无影响。说明本发明的中药组合物无毒性反应，无致畸胎作用，长期用药安全可靠。

临床试验：

1.研究对象

选取2013年1月2014年12月来院就诊的复发性流产患者120例，，均经详细询问病史及常规病因筛查，年龄23～38岁，连续自然流产数次≥2次，最多5次，均为早期(<12周)流产。将入选的患者随机分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组和对照组的年龄、病程等无显著性意义(p＞0.05),具有可比性。

2.诊断和疗效标准：参考国家中医药管理局出版的《反复自然流产的诊断及疗效评定标准》。

3.治疗方法：

治疗组口服本发明实施例1制备的中药组合物(汤剂)，每日两次，连续服用至妊娠3个月；

对照组肌注黄体酮注射液(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020829)，20mg/次，日1次，连续注射至妊娠3个月。观察2组妊娠情况，并进行统计学分析。

4.结果：

治疗结果见表4。

表4：各组妊娠情况对照表

经X²检验，与对照组比较，治疗组妊娠成功例数显著升高(P<0.05)，妊娠失败例数显著降低(P<0.05)，妊娠成功率明显升高。说明本发明的中药制剂对复发性流产具有很好的临床治疗效果。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。