一种用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物

摘要

本发明公开了一种用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物。以重量份表示，所述组合物包括叶黄素酯9～72份、玉米黄质2～10份、肉桂提取物300～900份、黄精提取物400～700份和葛根提取物200～1000份。组合物还含有绞股蓝提取物200～400份、桑叶提取物200～400份、甘草提取物100～300份、山药提取物100～300份、茯苓提取物200～400份和苦瓜提取物200～400份中的任一种或任两种或任三种。利用本发明组合物制备的产品，能够预防和治疗糖尿病视网膜病变，服用安全，临床副作用少。

说明书

一、技术领域：

本发明属于食品或保健食品技术领域，具体涉及一种用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物。

二、背景技术：

目前，糖尿病已经成为危害人类健康的第三大疾病。保守估计，截止目前我国糖尿病患者人数已超过1.14亿，居全球之首。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见并发症之一，我国糖尿病患者中，DR患病率为37％，是导致患者致盲或视力低下的主要原因。随着我国经济的发展、人民生活水平的提高、生活方式改变，DR的发生率及其致盲率将会明显提高，有可能取代白内障成为我国眼病致盲的主要原因。

DR发病机制复杂，长期慢性高血糖是其发病基础。持续的高血糖环境会使视网膜屏障在DR发病早期即被破坏，表现为微血管内皮细胞间的紧密连接松弛，通透性增加，内皮细胞过度增殖，导致毛细血管闭塞、小出血以及脂质沉积。长期高血糖对微循环的破坏，严重视网膜黄斑中主要色素叶黄素与玉米黄质的沉积。DR的发生发展还与体内氧化损伤密切相关。临床研究显示，DR患者体内氧化损伤水平明显高于糖尿病无并发症组。

医学界对待早期DR的治疗手段仍以传统的控制血糖为主，但数据表明，单纯的依靠控制血糖来治疗DR并不能达到理想效果。治疗微血管病变的药物如羟苯磺酸钙、递法明等药物，长期服用毒副作用多、且价格昂贵。较有疗效的激光光凝和玻璃体切割等手段，虽然有一定的效果，但有并发视野损害、网膜脱落等严重后果。

因此，对于DR的预防与治疗，一方面要尽可能控制血糖，另一方面应寻找有效手段控制高血糖对局部组织微血管的损害，减少氧化应激，既把血糖稳定在正常范围或接近正常范围，又避免并发症的发生。

三、发明内容：

本发明要解决的技术问题是：为了克服现有预防和治疗糖尿病视网膜病变技术存在的不足之处，本发明提供一种具有预防和治疗糖尿病视网膜病变、可缓解视力疲劳的组合物。

为了解决上述技术问题，本发明采取的技术方案为：

本发明提供一种用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，以重量份表示，所述组合物包括叶黄素酯9～72份、玉米黄质2～10份、肉桂提取物300～900份、黄精提取物400～700份和葛根提取物200～1000份。

根据上述的用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，以重量份表示，所述组合物包括叶黄素酯9～30份、玉米黄质2～5份、肉桂提取物600～900份、黄精提取物600～700份和葛根提取物800～1000份。

根据上述的用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，以重量份表示，所述组合物包括叶黄素酯30～50份、玉米黄质5～8份、肉桂提取物400～600份、黄精提取物500～600份和葛根提取物400～800份。

根据上述的用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，以重量份表示，所述组合物包括叶黄素酯50～72份、玉米黄质8～10份、肉桂提取物300～400份、黄精提取物400～500份和葛根提取物200～400份。

根据上述的用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，所述肉桂提取物采用质量百分浓度为30～70％的乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：8～10，提取温度为70～85℃，提取次数为2次，提取时间为120～180min，提取后所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为3～5％；

所述黄精提取物采用质量百分浓度为50～80％的乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中提取物温度为60～80℃，料液比为1：15～20，提取次数为2次，每次提取时间为60～90min；所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为3～5％；

所述葛根提取物采用水提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：10～15，提取次数为2～3次，在微沸条件下提取时间为60～90min，所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为3～5％。

根据上述的用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，所述组合物还含有绞股蓝提取物200～700份、桑叶提取物200～700份、甘草提取物100～500份、山药提取物100～500份、茯苓提取物200～500份和苦瓜提取物200～500份中的任一种或任两种或任三种。

根据上述的用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，所述组合物还含有绞股蓝提取物200～400份、桑叶提取物200～400份、甘草提取物100～300份、山药提取物100～300份、茯苓提取物200～400份和苦瓜提取物200～400份中的任一种或任两种或任三种。

根据上述的用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，所述组合物还含有绞股蓝提取物400～700份、桑叶提取物400～700份、甘草提取物300～500份、山药提取物300～500份、茯苓提取物400～500份和苦瓜提取物400～500份中的任一种或任两种或任三种。

根据上述的用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，所述绞股蓝提取物、桑叶提取物、甘草提取物、山药提取物、茯苓提取物和苦瓜提取物均采用超声波提取法提取而得；

所述超声波提取法的具体操作过程为：在原料中加入5～10倍量水，然后进行超声波提取，提取温度为60～80℃，功率为250～800W，提取次数为2～3次，每次提取时间为60～90min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后进行喷雾干燥，干燥后物料的含水率为3～5％。

根据上述的用于预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，所述组合物按照常规制剂方法制成功能性饮料、焙烤类食品、咀嚼片、颗粒剂或胶囊。

本发明组合物不仅能有效预防和治疗糖尿病视网膜病变，还可起到缓解视力疲劳的功效；例如：经常使用电脑、爱玩游戏机人群，功课繁忙的学生，长时间驾车者以及专注于细微工作的人均可使用。

本发明中各种原料的药理作用及特点：

叶黄素酯：叶黄素酯是脂肪酸与叶黄素的结合形式，也称酯化叶黄素或叶黄素脂肪酸酯，可在体内自然有效的水解出游离的叶黄素，被吸收入血液循环，随后随着血液循环到达眼睛的视网膜组织。叶黄素是人类视网膜黄斑色素的组成成分，不能由人体自身合成，必须通过外源性摄入。与其他抗氧化剂相比，叶黄素可滤过高能量蓝光，尤其适合保护视网膜免受氧化损伤。整体动物与细胞研究显示，叶黄素可通过缓解高血糖诱导的氧化应激反应，起到保护视网膜血管内皮细胞，减少视网膜新生血管形成，达到减轻视网膜损伤的作用。叶黄素酯光稳定性要优于游离叶黄素，且比游离叶黄素耐酸，不会在人体胃部被降解，叶黄素酯的生物利用度比非酯化的叶黄素高61.6％。叶黄素酯是人体内叶黄素的安全有效来源。卫生部公告2008年第12号文已批准叶黄素酯为新资源食品。通常有益眼睛健康产品中使用的原料是叶黄素，由万寿菊、枸杞等中提取，需要将直接提取出的叶黄素酯后再经过水解应用。而直接使用叶黄素酯作为原料，可使产品制造成本明显降低。

玉米黄质：玉米黄质与叶黄素共同组成了人类视网膜中黄斑色素。玉米黄质不能由人体自身合成，必须通过外源性摄取。玉米黄质可通过淬灭单线态氧、清除自由基等抗氧化行为来保护机体组织细胞，使视网膜免受一些由于过量氧化反应所产生的潜在有害作用；可作为光过滤器，对眼部代谢和功能有直接影响；可选择性的在眼部进行黄斑积累，并提供黄斑色素，降低失明危险。临床研究显示，糖尿病视网膜病变患者补充叶黄素和玉米黄质可使视力明显改善，在早期糖尿病视网膜病变治疗方面有很大的潜力和应用价值。

肉桂：肉桂为樟科植物肉桂的干燥树皮，所含成分有挥发油、鞣质、倍半萜、二萜类化合物等。中医古籍中对肉桂有许多记载，且都列为上品。《日华子本草》记载，肉桂益精，明目，暖腰膝，消瘀血，续筋骨，生肌肉。近年来研究显示，肉桂中多种成分可提高胰岛素敏感性，降低血糖，治疗糖尿病，并有效减缓多种并发症的发生。临床研究也表明，我国Ⅱ型糖尿病患者使用肉桂补充剂后能明显改善血糖值。

黄精：黄精为百合科黄精属多年生草本植物，含有多种对人体有益的化学成分。现代研究表明，黄精具有降低血糖、血脂的功效，在保护心脑血管系统、调节和增强免疫系统功能、延缓衰老、抗炎等方面都具有较好的活性。黄精提取物对肾上腺素、链脲霉菌素引起的家兔、小鼠等实验性高血糖动物模型具有比较明显的降血糖功效。以黄精为君药的降糖甲片治疗成分气阴两虚型糖尿病，效果与西药降糖药的疗效相似。

葛根：葛根为豆科植物野葛的根，为常用中药，具有解机退热、生津、透疹、升阳止泻等功效，主要成分为异黄酮类化合物。研究表明，葛根中葛根素具有扩张冠脉和脑血管、降低心肌耗氧量、改善心肌收缩功能、促进血液循环等作用，适用于冠心病、心绞痛、视网膜动脉静脉阻塞等疾病，疗效显著。

绞股蓝：研究发现，绞股蓝皂苷可刺激胰岛细胞释放胰岛素，且呈现剂量依赖性。绞股蓝皂苷可通过直接抑制iNOS活性及下调NF-κB介导的iNOS的蛋白表达水平来减少巨噬细胞NO的合成，保护内皮细胞功能，改善微循环，从而改善糖尿病血管病变。

桑叶：桑叶为桑科植物桑的干燥叶，具有疏散风热、清肺润燥、清肝明目的功效。桑叶作为药食两用的原料，早已在民间广泛应用。近代医家也常将桑叶配伍于中药复方中用于治疗糖尿病，收效甚好。研究表明，桑叶中多糖、生物碱等成分可降低糖尿病小鼠的血糖，促进肝糖原合成，增加肝糖原，增强糖尿病动物糖的贮藏能力。

甘草：甘草为豆科多年生草本植物甘草、胀果甘草或光果甘草的根及根茎，具有补脾益气、缓急止痛、祛痰止咳以及调和诸药、清热解毒等作用，主要含有三萜皂苷、黄酮及异黄酮类成分。甘草具有广泛的药理作用，具有抗炎、抗变态反应的作用，能用来治疗咽痛喉炎、咳嗽、十二指肠溃疡等疾病。研究还表明，甘草提取物具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制和DPPH清除作用。

山药：山药是薯蓣科植物薯蓣的块茎，具有益气、补脾肾、止泻、祛痰等功效。现代研究表明，山药中的多糖可明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，其作用机制可能是增加胰岛素分泌，改善受损坏的胰岛β细胞功能及清除多余的自由基等有关。

茯苓：茯苓是多孔菌科茯苓的菌核，具有利水渗湿、健脾安神等功效。现代药理研究表明，茯苓具有调节免疫功能及抗肿瘤作用、抗HBV和保肝作用、抗衰老作用、改善大脑记忆功能等，与抗癌药物合用还可增加疗效，降低毒副反应。茯苓多糖可降低糖尿病模型大鼠的血糖，具有抗脂质过氧化作用。

苦瓜：苦瓜为葫芦科一年生攀援性草本植物，性味苦寒，入心脾胃经，具有清热解暑、明目解毒等功效。苦瓜果实中富含皂苷、黄酮、多肽、糖类、维生素、氨基酸等多种活性成分，具有降血糖、抗病毒、增强免疫力等功能特性。现代研究表明，苦瓜中活性成分对链脲霉素损伤的胰岛β细胞株有明显的修护作用，可改善胰岛素抵抗，从而达到降血糖作用。

糖尿病视网膜病变中医证候研究表明，阴虚是其病机，气阴两虚是其发展的一个较长阶段，而瘀血是糖尿病视网膜病变的发病基础，并贯穿疾病的始终。随着病情加重，痰湿证和肾虚证也随之升高。视力疲劳中医称其为“肝劳”，主要表现是气阴两虚。本发明组方中黄精具有补肝益气，养阴生津，健脾胃，滋肾填精，明目的作用；葛根有生津止渴之功，配伍黄精可复元气，降血糖；肉桂可补中益气，活血通经，在临床中与性凉之药联合应用，为诸药之先聘通使，诸药不能透达之处，有肉桂引之，莫不透达也；桑叶具有清肺润燥，平肝明目，凉血止血之功；苦瓜具有凉血益气、补肾健脾，滋肝明目的功效；山药可健中补虚，除寒热邪气；茯苓可利水渗湿，用于痰饮眩悸，为治痰之本；绞股蓝可益气健脾、化痰止咳，清热解毒；甘草可益心脾之气，调和方剂中各药材之性。综观此方，采用益气养阴、活血化瘀、祛痰利湿、补肝益肾作为治疗原则，同时加上叶黄素酯和玉米黄质两种机理明确的天然产物，各组合物之间相互协同作用，能够共同发挥预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的功效。

本发明的积极有益效果：

1、本发明提供了一种能够有效预防和治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物；经动物实验及临床试验验证，本发明组合物可调节或降低血糖，同时可有效缓解糖尿病视网膜病变，改善视力。

2、本发明技术方案中所使用的原料为天然产物，与应用传统中药原料产品相比，易于进行质量控制，保证产品效果的稳定性。

3、本发明技术方案提取工艺简单，便于质量控制，环境友好，有显著的社会效益。

4、利用本发明组合物制备的产品，能够预防和治疗糖尿病视网膜病变，服用安全，临床副作用少。

利用本发明组合物治疗糖尿病视网膜病变的临床统计资料：

为验证本发明组合物对糖尿病视网膜病变的治疗效果，本发明采用实施例5和实施例7制备的咀嚼片，进行了系统的临床研究。

临床统计中共纳入98名糖尿病视网膜病变患者，其中男性46名，女性52名，年龄在35-70岁，平均年龄为42岁。患者分为2组，每组患者各49名，分别服用本发明实施例5咀嚼片和实施例7咀嚼片。实施例5和实施例7咀嚼片的服用方法均为：每片0.4g，一日2次，一次2片，连续服用90天。在研究期间禁止使用其他影响观察研究组合物疗效的中药和西药。在治疗前及治疗后测定患者空腹血糖值。

疗效评定标准为：

视力方面：显效为视力在原有基础上提高4行以上者；有效为视力在原有基础上提高2行者；无效为视力提高1行或无提高或下降者。

眼底情况：显效为眼底情况由(+++)减少到(+)、或由(++)减少到消失、或由(+)到消失；有效为眼底情况由(+++)改善为(++)或由(++)改善为(+)者；无效为眼底未改善或恶化者。

治疗结果：详见表1、2和表3。

表1两组患者治疗后视力改善疗效比较

表2两组患者治疗后眼底情况比较

由治疗结果可知，实施例5和实施例7在服用一定时间后，均可以较好的改善视力，对糖尿病性视网膜病变均有较好的治疗效果。

表3两组患者治疗前后空腹血糖比较

注：*表示治疗后与治疗前相比，p<0.05。

由治疗结果可知，两组患者在治疗前空腹血糖值无显著性差异，治疗后，两组患者空腹血糖值均有所下降，其中实施例5组空腹血糖值在治疗后与治疗前相比显著下降(p<0.05)，表明实施例5和实施例7均有明显的降血糖作用。

实验过程中观察，两组患者服用过程中均未产生明显不良反应，停用后随访，也无不良反应出现。

典型病例：

1、王某，男，61岁，患有糖尿病8年。自2013年起感觉双眼视力下降，检查视力右眼0.3，左眼0.2，双眼玻璃体混浊，视网膜可见微血管瘤，中心窝反光消失，确诊为糖尿病视网膜病变。服用本发明实施例5的咀嚼片3个月后，经检查，右眼视力1.0，左眼视力0.8，双眼玻璃体内混浊吸收，微血管淤血减轻。随访半年无复发。

2、张某，女，45岁，患有糖尿病6年，自2014年末起感觉双眼视力下降，眼前黑影飞舞。经检查，视网膜静脉扩张，有微血管瘤、出血斑，左眼视力0.1，右眼视力0.2，确诊为糖尿病视网膜病变。服用本发明实施例7咀嚼片3个月后，视物飞影减轻，微血管淤血减轻，左眼视力恢复到0.8，右眼视力恢复到0.7。随访3个月无复发。

利用本发明组合物缓解视力疲劳的临床统计资料：

为验证本发明组合物的缓解视力疲劳效果，本发明采用实施例5和实施例7制备的咀嚼片，进行了临床研究。

临床中共纳入100名长期用眼、视力易疲劳的青少年及成人。分为2组，分别服用实施例5和实施例7咀嚼片，每组各50人。试验方法采用自身前后对照法。服用方法：每片0.4g，一日1次，一次2片，连续服用45天。

疗效评定标准为：

症状改善：眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩任一症状改善1分及1分以上即为改善。5种症状任一改善且其他症状无恶化即判定症状改善。

有效：症状改善且名视持久度前后相差大于等于0.1，并经统计比较差异有显著性。

无效：未达到有效标准。

治疗结果：受试者在服用实施例5和实施例7前后眼部症状总积分均显著下降。服用实施例5组合物共50人，其中有效45人，无效5人，总有效率为90％；服用实施例7组合物共50人，其中有效43人，无效7人，总有效率为86％。实验过程中观察，患者服用过程中均未产生明显不良反应，停用后随访，也无不良反应出现。

典型病例：

1、陈某，男，16岁，高二学生，平时课业负担大，白天学习一天后眼睛非常疲劳，白天眼胀，到了晚上就经常眼痛，时有视物模糊的情况，休息一段时间后会得到缓解。视力疲劳的情况严重影响了其学习效率。服用本发明实施例5咀嚼片45天后，眼胀、眼痛的情况消失了，学习一天，到了晚上上晚自习时会偶有视物模糊的情况，视力疲劳的情况得到很好的改善。

2、张某，男，37岁，广告从业者。每天工作都要面对电脑，觉得眼睛特别容易疲劳，有时眼睛发干，眼睛发疼，还有视物模糊感，经常滴眼药水也不管用。服用本发明实施例7咀嚼片45天后，眼睛干涩的情况得到明显缓解，视物模糊的情况消失，也无眼痛。在保持良好的用眼习惯的同时，随访半年，无明显的视力疲劳情况出现。

四、具体实施方式：

以下结合实施例进一步阐述本发明，但并不限制本发明内容。

实施例1：

本发明预防与治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，由以下重量份的成分组成：叶黄素酯10份、玉米黄质4份、肉桂提取物700份、黄精提取物700份和葛根提取物1000份。

所述肉桂提取物采用70％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中料液比为1:10，提取温度为85℃，提取次数为2次，提取时间为120min，提取后所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为3％；

所述黄精提取物采用80％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中提取物温度为80℃，料液比为1:20，提取次数为2次，每次提取时间为60min；所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为3％；

所述葛根提取物采用水提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：10，提取次数为2次，在微沸条件下提取时间为90min，所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为3％。

实施例2：

按照常规方法在本发明实施例1组合物中加入适量甘露醇、微晶纤维素和糊精，粉碎过筛混合，以95％乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40-60℃烘箱干燥至含水2-4％，然后用10目筛整粒，分装制成颗粒剂。

实施例3：

本发明预防与治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，由以下重量份的成分组成：叶黄素酯35份、玉米黄质7份、肉桂提取物500份、黄精提取物700份和葛根提取物800份。

所述肉桂提取物采用50％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中料液比为1:10，提取温度为85℃，提取时间为180min，提取后所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％；

所述黄精提取物采用65％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中提取物温度为70℃，料液比为1:20，提取次数为2次，每次提取时间为90min；所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％；

所述葛根提取物采用水提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：15，提取次数为2次，在微沸条件下提取时间为90min，所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％。

实施例4：

按照常规方法在本发明实施例3组合物中加入适量甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶和糊精，粉碎过筛混合，以95％乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40-60℃烘箱干燥至含水2-4％，然后用10目筛整粒，加入硬脂酸镁整理过筛后，压片制成片剂。

实施例5：

本发明预防与治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，由以下重量份的成分组成：叶黄素酯25份、玉米黄质5份、肉桂提取物650份、黄精提取物600份、葛根提取物900份、桑叶提取物200份和茯苓提取物400份。

所述肉桂提取物采用60％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中料液比为1:10，提取温度为85℃，提取时间为180min，提取后所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为4％；

所述黄精提取物采用70％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中提取物温度为70℃，料液比为1:20，提取次数为2次，每次提取时间为90min；所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为4％；

所述葛根提取物采用水提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：10，提取次数为3次，在微沸条件下提取时间为90min，所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为4％。

桑叶提取物和茯苓提取物均采用超声波提取方法提取而得，提取过程为：在桑叶或茯苓原料中加入8倍量水，然后进行超声波提取，提取温度为80℃，功率为250W，提取次数为3次，每次提取时间为90min，将所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后进行喷雾干燥，干燥后物料的含水率为3％。

实施例6：

按照常规方法在本发明实施例5组合物中加入适量甘露醇、微晶纤维素和糊精，粉碎过筛混合，以95％乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40-60℃烘箱干燥至含水2-4％，然后用10目筛整粒，整粒料中加入硬脂酸镁作为润滑剂，压片制成片剂。

实施例7：

本发明预防与治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，由以下重量份的成分组成：叶黄素酯40份、玉米黄质8份、肉桂提取物500份、黄精提取物600份、葛根提取物700份、绞股蓝提取物300份和苦瓜提取物300份。

所述肉桂提取物采用30％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中料液比为1:10，提取温度为85℃，提取时间为180min，提取后所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为4％；

所述黄精提取物采用50％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中提取物温度为80℃，料液比为1:15，提取次数为2次，每次提取时间为90min；所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为4％；

所述葛根提取物采用水提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：15，提取次数为2次，在微沸条件下提取时间为60min，所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为3％。

绞股蓝提取物和苦瓜提取物均采用超声波提取方法提取而得，提取过程为：在绞股蓝原料中加入10倍量水，然后进行超声波提取，提取温度为70℃，功率为500W，提取次数为2次，每次提取时间为70min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后进行喷雾干燥，干燥后物料的含水率为3％，得到绞股蓝提取物；

苦瓜提取物的提取过程为：在原料苦瓜中加入6倍量水，然后进行超声波提取，提取温度为60℃，功率为800W，提取次数为3次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后进行喷雾干燥，所有苦瓜提取物干燥后含水率为4％。

实施例8：

按照常规方法在本发明实施例7组合物中加入适量甘露醇、微晶纤维素和糊精，粉碎过筛混合，以95％乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40-60℃烘箱干燥至含水2-4％，然后用10目筛整粒，整粒料中加入硬脂酸镁作为润滑剂，压片制成片剂。

实施例9：

本发明预防与治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，由以下重量份的成分组成：叶黄素酯40份、玉米黄质8份、肉桂提取物500份、黄精提取物600份、葛根提取物700份、甘草提取物500份、山药提取物400份和茯苓提取物500份。

所述肉桂提取物采用60％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中料液比为1:8，提取温度为70℃，提取时间为180min，提取后所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％；

所述黄精提取物采用70％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中提取物温度为75℃，料液比为1:20，提取次数为2次，每次提取时间为60min；所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为3％；

所述葛根提取物采用水提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：10，提取次数为3次，在微沸条件下提取时间为90min，所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％。

甘草提取物、山药提取物和茯苓提取物均采用超声波提取方法提取而得，具体提取过程为：

在原料甘草、山药或茯苓中加入10倍量水，然后进行超声波提取，提取温度为80℃，功率为700W，提取次数为3次，每次提取时间为60min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后进行喷雾干燥，干燥后所得提取物物料中含水率为5％。

实施例10：

按照常规方法在本发明实施例9组合物中加入适量奶粉、油脂、食盐混合搅拌，搅拌后混合物温度降至25℃再加入小苏打混合；将称量好的过筛面粉、淀粉混合放入面机调制面团，成型后静置，辊印面团，使面胚成型，送入烘箱烘烤，冷却成饼干。

实施例11：

本发明预防与治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，由以下重量份的成分组成：叶黄素酯60份、玉米黄质9份、肉桂提取物300份、黄精提取物400份和葛根提取物300份。

所述肉桂提取物采用70％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中料液比为1:8，提取温度为70℃，提取时间为180min，提取后所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％；

所述黄精提取物采用60％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中提取物温度为70℃，料液比为1:15，提取次数为2次，每次提取时间为90min；所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％；

所述葛根提取物采用水提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：10，提取次数为3次，在微沸条件下提取时间为90min，所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％。

实施例12：

按照常规方法在本发明实施例11组合物中加入适量水、柠檬酸、木糖醇和β-环糊精，制成功能性饮料。

实施例13：

本发明预防与治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，由以下重量份的成分组成：叶黄素酯70份、玉米黄质10份、肉桂提取物300份、黄精提取物400份、葛根提取物200份、绞股蓝提取物300份、桑叶提取物200份和甘草提取物300份。

所述肉桂提取物采用60％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中料液比为1:10，提取温度为70℃，提取时间为120min，提取后所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为4％；

所述黄精提取物采用50％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中提取物温度为80℃，料液比为1:15，提取次数为2次，每次提取时间为90min；所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％；

所述葛根提取物采用水提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：10，提取次数为2次，在微沸条件下提取时间为90min，所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％。

所述绞股蓝提取物、桑叶提取物和甘草提取物均采用超声波提取法提取而得，具体提取过程为：在原料绞股蓝、桑叶或甘草中加入6倍量水，然后进行超声波提取，提取温度为80℃，功率为250W，提取次数为3次，每次提取时间为90min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后进行喷雾干燥，干燥后所得提取物物料中含水率为4％。

实施例14：

照常规方法在本发明实施例13组合物中加入适量奶粉、油脂、食盐混合搅拌，搅拌后混合物温度降至25℃再加入小苏打混合；将称量好的过筛面粉、淀粉混合放入面机调制面团，成型后静置，辊印面团，使面胚成型，送入烘箱烘烤，冷却成饼干。

实施例15：

本发明预防与治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，由以下重量份的成分组成：叶黄素酯10份、玉米黄质3份、肉桂提取物600份、黄精提取物700份、葛根提取物900份和苦瓜提取物500份。

所述肉桂提取物采用60％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中料液比为1:10，提取温度为70℃，提取时间为120min，提取后所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％；

所述黄精提取物采用50％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中提取物温度为80℃，料液比为1:15，提取次数为2次，每次提取时间为90min；所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％；

所述葛根提取物采用水提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：10，提取次数为2次，在微沸条件下提取时间为90min，所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％。

所述苦瓜提取物采用超声波提取法提取而得，提取过程为：在原料苦瓜中加入8倍量水，然后进行超声波提取，提取温度为60℃，功率为300W，提取次数为3次，每次提取时间为90min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后进行喷雾干燥，干燥后所得苦瓜提取物中含水率为4％。

实施例16：

按照常规方法在实施例15组合物中加入适量甘露醇、微晶纤维素和糊精，粉碎过筛混合，以95％乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40-60℃烘箱干燥至含水2-4％，然后用10目筛整粒，分装制成颗粒剂。

实施例17：

本发明预防与治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，由以下重量份的成分组成：叶黄素酯30份、玉米黄质6份、肉桂提取物500份、黄精提取物600份、葛根提取物800份、茯苓提取物500份和绞股蓝提取物600份。

所述肉桂提取物采用30％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中料液比为1:10，提取温度为85℃，提取时间为180min，提取后所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％；

所述黄精提取物采用50％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中提取温度为80℃，料液比为1:20，提取次数为2次，每次提取时间为60min；所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％；

所述葛根提取物采用水提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：10，提取次数为2次，在微沸条件下提取时间为90min，所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％。

所述茯苓提取物采用超声波提取法提取而得，具体过程为：在原料茯苓中加入8倍量水，然后进行超声波提取，提取温度为60℃，功率为300W，提取次数为3次，每次提取时间为90min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后进行喷雾干燥，干燥后所得茯苓提取物中含水率为4％。

所述绞股蓝提取物采用超声波提取法提取而得，具体过程为：在原料绞股蓝中加入10倍量水，然后进行超声波提取，提取温度为70℃，功率为600W，提取次数为3次，每次提取时间为90min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后进行喷雾干燥，干燥后所得绞股蓝提取物中含水率为5％。

实施例18：

按照常规方法在实施例17所述的组合物中加入适量水、柠檬酸、木糖醇、β-环糊精，制成功能性饮料。

实施例19：

本发明预防与治疗糖尿病视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物，由以下重量份的成分组成：叶黄素酯25份、玉米黄质5份、肉桂提取物700份、黄精提取物700份、葛根提取物800份和甘草提取物500份。

所述肉桂提取物采用50％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中料液比为1:10，提取温度为85℃，提取时间为120min，提取后所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为4％；

所述黄精提取物采用70％乙醇回流提取方法提取而得，提取过程中提取物温度为80℃，料液比为1:15，提取次数为2次，每次提取时间为90min；所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％；

所述葛根提取物采用水提取方法提取而得，提取过程中料液比为1：10，提取次数为2次，在微沸条件下提取时间为90min，所得提取物浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后喷雾干燥而制成，干燥后物料的含水率为5％。

所述甘草提取物采用超声波提取法提取而得，提取过程为：在原料甘草中加入10倍量水，然后进行超声波提取，提取温度为60℃，功率为500W，提取次数为3次，每次提取时间为90min，提取后进行过滤，将所得滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2的稠膏，最后进行喷雾干燥，干燥后所得甘草提取物中含水率为4％。

实施例20：

按照常规方法在实施例19所述组合物中加入适量甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶和糊精，粉碎过筛混合，以95％乙醇为粘合剂制成软材，20目筛制粒，在40-60℃烘箱干燥至含水2-4％，然后用10目筛整粒，加入硬脂酸镁整理过筛后，装胶囊。

本发明预防和治疗糖尿病性视网膜病变、缓解视力疲劳的组合物的主要安全性和药效学实验：

急性毒性实验：

1材料与方法：

1.1实验动物：昆明种小鼠，SPF级，体重18-22g，40只，雌雄各半。由湖南斯莱克景达实验动物有限公司，合格证号SCXK(湘)2013-0004。

1.2检验依据：GB 15193.3-2014中“急性经口毒性试验”。

1.3样品处理及剂量配制：分别取10.0g按照实施例5和实施例7所制备的样品，加20mL、0.5％CMC-Na溶液制成混悬液作为受试物。

1.4实验步骤：40只小鼠随机分为两组，每组雌雄各半，禁食16h(自由饮水)后经口一次给予受试物。灌胃量为20mL/kg，灌胃剂量为10000mg/kg体重，观察14天，记录死亡、中毒情况。

2、实验结果：灌胃后未见中毒表现，无死亡，实验结束尸检未见明显异常。动物体重及死亡数见下表。实施例5和实施例7组合物对雌雄小鼠急性经口LD₅₀均大于10000mg/kg，参考毒性分级判断标准，其对小鼠急性经口毒性属实际无毒级。

表4组合物急性经口毒性实验

遗传毒性实验：

1、试验材料：

1.1试剂：环磷酰胺、秋水仙素。

1.2实验动物：昆明种小鼠，SPF级，体重18-22g，160只，雌雄各半。由湖南斯莱克景达实验动物有限公司，合格证号SCXK(湘)2013-0004。

2、方法与结果：

2.1骨髓细胞微核试验：

小鼠随机分为8组，每组雌雄各半。设实施例5和实施例7各高、中、低3个剂量组，剂量设计分别为10g/kg、5g/kg、2.5g/kg，另设阴性对照及阳性对照组，阳性对照组给予环磷酰胺40mg/kg，阴性对照组给予溶剂0.5％CMC-Na溶液。采用30h给药法，即两次给药时间间隔24h，于末次给药后6h，常规取胸骨制片、固定、染色。油镜下对每只动物观察1000个嗜多染红细胞，计算微核细胞率，结果见表5。阳性对照组小鼠骨髓细胞微核发生率明显高于阴性对照组(p<0.05)，表明试验系统可靠。实施例5和实施例7各剂量组动物微核细胞率发生率与阴性对照组相比无显著性差异(p>0.05)，表明实施例5和实施例7对骨髓细胞无明显抑制作用。

表5组合物对小鼠骨髓细胞微核的影响

注：a表示与空白对照组相比，p<0.05。

2.2骨髓细胞染色体畸变试验：

小鼠分组及给药剂量同骨髓细胞微核试验。灌胃给药2次，每次间隔24h。末次给药后24h取材。处死动物前3h，按4mg/kg腹腔注射秋水仙素。取两侧股骨中骨髓制片、固定、染色。油镜下对每只动物观察100个染色体分散良好、互不重叠、长短收缩适中、两条单体分开、清楚地显示出着丝点位置的中期分裂细胞进行染色分析，计算染色体畸变率，结果见表6。受试物作用24h后，实施例5和实施例7高、中、低3个剂量组的染色体畸变数与阴性对照组相比无显著性差异(p>0.05)。

表6组合物对小鼠骨髓细胞染色体畸变的影响

注：a表示与空白对照组相比，p<0.05。

为证明本发明对糖尿病视网膜病变的防治作用，采用本发明实施例5和实施例7组合物制备的剂型，进行了以下药效试验。

1、试验材料：

1.1试剂：链脲佐菌素，购自sigma公司；葡萄糖测定试剂盒、一氧化氮(NO)测定试剂盒、丙二醛(MDA)测定试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒，购自南京建成生物工程研究所；本发明中药组合物(实施例5)为自制。

1.2仪器：G²12型透射电镜。

1.3实验动物：2月龄SPF级昆明种大鼠，体重160±20g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，合格证号SCXK(湘)2013-0004。

2、方法与结果：

2.1造模与分组：大鼠适应性饲养1周后，除正常组外，其余大鼠在造模前禁食12h，腹腔注射链脲佐菌素(65mg/kg)，正常组腹腔注射同等体积的生理盐水。5天后禁食3-5h取尾静脉血，血糖测定试剂盒测定血糖值≥10mmol/L即为高血糖模型成功。造模成功后，糖尿病大鼠随机分为3组，分别灌胃给予实施例5组合物、实施例7组合物和0.5％CMC-Na溶液，正常组灌胃给予0.5％CMC-Na溶液，连续灌胃90天，实施例5组合物和实施例7组合物灌胃剂量均为160mg/kg。

2.2对大鼠血糖影响：连续灌胃90天后，所有大鼠均禁食12h，检测空腹血糖，比较各组大鼠血糖值及血糖下降百分率。血糖下降百分率＝(实验前血糖值-实验后血糖值)/实验前血糖值×100。其结果见表7。

由表7可以看出，在给予组合物干预前，模型组、实施例5和实施例7组大鼠血糖值与正常组相比显著升高(p<0.05)，表明高血糖模型造模成功。在组合物干预90天后，实施例5组与实施例7组大鼠血糖值与模型组相比显著下降(p<0.05)，实施例5和实施例7组大鼠血糖下降百分率与正常组和模型组相比均显著增加(p<0.05)，表明本发明实施例5和实施例7具有良好的降血糖作用。

表7组合物对大鼠血糖的影响

注：a表示与正常组相比，p<0.05；b表示与模型组相比，p<0.05。

2.3对大鼠氧化应激指标影响：末次给药1周后禁食12h，腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血，3000r/min离心15min分离血清，用试剂盒分别测定NO、MDA和SOD水平，其结果见表8。

由结果可以看出，糖尿病造模成功后，大鼠血清NO与SOD水平与正常组大鼠相比显著下降(p<0.05)，血清MDA水平显著升高(p<0.05)。给予实施例5和实施例7干预后，血清NO水平和SOD水平与模型组相比均显著升高(p<0.05)，血清MDA水平与模型组相比均显著下降(p<0.05)，表明本发明实施例5与实施例7组合物具有良好的抗氧化应激作用。

表8组合物对大鼠氧化应激指标的影响

注：a表示与正常组相比，p<0.05；b表示与模型组相比，p<0.05。

2.4对视网膜超微结构影响：

处死大鼠，用眼科镊迅速摘除眼球，于锯齿缘后0.5mm处沿赤道方向切开眼球，去除眼前节及玻璃体，轻轻剥离视网膜，将视网膜固定，切成超薄切片，醋酸双氧铀和枸橼酸铅双重染色。将制备好的视网膜超薄切片置透射电镜下进行超微结构观察。观察可见，正常组大鼠视网膜毛细血管基底膜未见增厚；模型组大鼠视网膜毛细血管基底膜见明显增厚，血管迂曲，管径不规则，实施例5与实施例7组大鼠视网膜毛细血管基底膜未见明显增厚，分支自然流畅，超微结构未见明显改变。