一种九寡肽组合物的细胞因子样功效与美容应用

摘要

本发明涉及化妆品技术领域，公开了一种用于皮肤修复的复合寡肽组合物及其应用，按照重量份数，该寡肽组合物包括1~30份棕榈酰三肽‑1、1~30份三肽‑1铜、1~50份棕榈酰三肽‑5、1~30份肌肽、1~30份乙酰基四肽‑5、1~30份棕榈酰四肽‑7、0.1~30份乙酰基六肽‑8、0.1~30份九肽‑1、1~30份乳链菌肽。寡肽组合物具有细胞因子样的功效，并影响皮肤菌群的生长性，应用于皮肤医学和皮肤美容上，具有修复皮损、调整代谢和拮抗皮肤条件致病菌生长的作用。

说明书

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及一种九寡肽组合物的细胞因子样功效与美容应用。

背景技术

分子量较小的多肽，也称作小肽、寡肽、低聚肽，或称为小分子活性肽，一般由几个氨基酸组成。分子量较小的寡肽，可被皮肤直接吸收。随着医学、营养学、皮肤科学和分子生物学的发展，寡肽正在被越来越深入的研究。科学家发现，寡肽对皮肤细胞具有各种生物学活性，这些生物学活性物质正被越来越多的揭示出来。

近年来已有多种细胞因子应用于皮肤损伤修复和美容品，何政红等（1999）发明一种美容组合物（含人成纤维细胞生长因子rh-bFGF、人血管内皮细胞生长因子rh-VEGF、人表皮细胞生长因子rh-EGF、人神经生长因子rh-NGF、和黑色素抑制因子MIF），该组合物在不同层次和不同作用位点上参与细胞代谢和修复更新。何政红等（2001）发明了一种医学、美容、和化妆品用组合物，运用反义核酸基因法的原理阻断、封闭、或减少皮肤黑色素的合成，抑制皮肤色素沉着。周守山等（2002）发明一种神经营养因子（NTF）的生产方法和应用，该因子具有良好皮肤去皱作用。

相对于细胞生长因子等多肽和蛋白质，分子量小的寡肽可以具有更高皮肤渗透性，更容易被人体皮肤吸收，同时由于分子量小到了一定程度，生物活性就发生了质的飞跃。肽分子量越小，“氨基酸链”越短，越易被人体吸收和利用。

对寡肽活性物质的作用机理的研究发现，每一种寡肽都有其特定的生物学效应。它们不仅可影响细胞增殖、分化及与机体生长发育有关的基因表达，而且还可对致病基因的表达产生重要的调节作用。可在基因表达的所有水平（转录前、转录、转录后、翻译和翻译后共5个水平）上对其进行调节，虽然不同寡肽各有其重点或专一调节水平，但绝大多数寡肽对基因表达的调节发生在转录水平上。

主要途径有：（1）CAMP或CGMP蛋白激酶途径；（2）酪氨酸激酶系统，以上两个途径主要是通过对一些转录因子和/或辅助因子的磷酸化和去磷酸化作用，从而影响这些因子的激活基因转录的活性；（3）离子通道；（4）磷酸肌苷酸介导的途径；（5）细胞内受体途径，细胞内受体可以是催化反应的酶，也可以是基因表达的调性蛋白，大多数活性物质对基因表达的调控是通过细胞内受体途径实现的。

不同的作用受体使生长因子和小分子胜肽复配后产生的协同作用进一步促进了皮肤新陈代谢，祛斑除皱，再加上化妆品中其余成分的共同作用，防止皮肤老化，修复受损肌肤，全面改善皮肤状况，复配效果显著优于单独使用。目前关于这方面的研究报道也很多，但是由于使用的各个物质不同，含量不一致，产品在皮肤上所起的效果也不同；所以，需要进一步的研究探索能全面提供有效的皮肤修复的寡肽组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于皮肤修复的复合寡肽组合物。

本发明的另一目的是提供该寡肽组合物的应用。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种用于皮肤修复的复合寡肽组合物，按照重量份数，包括1~30份棕榈酰三肽-1、1~30份三肽-1铜、1~50份棕榈酰三肽-5、1~30份肌肽、1~30份乙酰基四肽-5、1~30份棕榈酰四肽-7、0.1~30份乙酰基六肽-8、0.1~30份九肽-1、1~30份乳链菌肽。

寡肽可以是通过化学方法进行修饰，比如酰化、酸碱化。

进一步地，按照重量份数，寡肽组合物包括0.02份棕榈酰三肽-1、0.01份三肽-1铜、0.01份棕榈酰三肽-5、0.9份肌肽、0.01份乙酰基四肽-5、0.01份棕榈酰四肽-7、0.015份乙酰基六肽-8、0.003份九肽-1、0.18份乳链菌肽。

进一步地，所述寡肽组合物还包括水、油脂、表面活性剂、保湿剂、抗氧化剂、防腐剂中的至少一种。

进一步地，所述油脂为橄榄油、氢化蓖麻油、辛酸/癸酸甘油三酯、棉籽油、大豆油、沙棘油、霍霍巴油、角鲨烷、羊毛醇、鲸蜡硬脂醇、聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷、环状聚硅氧烷中的至少一种。

进一步地，所述表面活性剂为吐温20、吐温80、月桂酸钠、硬脂醇硫酸钠、聚氧乙烯脂肪酸酯、鲸蜡硬脂醇醚-2、鲸蜡硬脂醇醚-21、鲸蜡醇磷酸酯中的至少一种。

进一步地，所述保湿剂为甘油、透明质酸钠、甘油聚丙烯酸酯、低聚果糖、木糖醇、丙二醇、丁二醇、甲基甘氨酸脯氨酸、甜菜碱中的至少一种。

进一步地，所述抗氧化剂为维生素C、维生素E、核黄素、烟酸、金属硫蛋白、超氧化物歧化酶和、二甲基甘氨酸中的至少一种。

进一步地，所述防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、二羟甲基二甲基乙内酰脲、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、DMDM乙内酰脲、甲基异噻唑啉酮、苯氧乙醇中的至少一种。

上述寡肽组合物在制备化妆品、护肤品或者医用产品中的应用。

进一步地，所述化妆品、护肤品或者医用产品的制剂类型是精华液、眼霜、膏霜、冻干粉、溶液、乳剂、霜剂、凝胶、面膜或敷料。

一种膏霜，包括5wt%寡肽组合物、61.75wt%水、5wt%甘油、3wt%丙二醇、0.15wt%卡波姆、3wt%鲸蜡硬脂基葡糖苷、2wt% PEG-100硬脂酸酯/甘油硬脂酸酯、1wt%鲸蜡硬脂醇、5wt%辛酸/癸酸甘油三酯、2wt%聚二甲基硅氧烷、2wt%牛油果树果脂、0.5wt%生育酚乙酸酯、8wt%异十六烷、0.5wt%甘油辛酸酯、0.1wt%三乙醇胺、1wt%1，2-戊二醇，其中，寡肽组合物如前面所述。

一种乳剂，包括5wt%寡肽组合物、69.6wt%水、3wt%甘油、5wt%丙二醇、0.1wt%卡波姆、3wt%甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、1.5wt%鲸蜡硬脂醇、3wt%辛酸/癸酸甘油三酯、1wt%聚二甲基硅氧烷、1wt%牛油果树果脂、0.2wt%生育酚乙酸酯、6wt%异十六烷、0.5wt%甘油辛酸酯、0.1wt%三乙醇胺、1wt%1，2-戊二醇，其中，寡肽组合物如前面所述。

本发明具有以下有益效果：

本发明的复合寡肽组合物可以调节皮肤细胞的生理，并可刺激相应的皮肤细胞产生内源性的细胞因子，如h-bFGF、h-EGF、h-PDGF、h-aFGF、h-TGF-β、h-NTFs、h-KGF、h-VEGF等，从而能启动皮肤主动修复程序，修复各种类型的皮肤问题和皮肤损伤，并对健康皮肤具有完美的保护作用。

该寡肽组合物增加皮肤细胞的生长，增强皮肤细胞代谢，如胶原蛋白合成增加。

该寡肽组合物具有拮抗皮肤条件致病菌生长的作用，如抑制痤疮丙酸杆菌、葡萄球菌、链球菌生长，而调整皮肤微生态。

该寡肽组合物具有肉毒碱样作用，减少神经肌肉间递质传递，而具有祛皱功效。

该寡肽组合物具有减少炎性介质作用，减轻炎性水肿。

该寡肽组合物改善淋巴循环和微循环，调整皮肤状态于正常。

该寡肽组合物具有降低自由基、糖基化、和脂质氧化的作用，延缓皮肤老化。

该寡肽组合物动物皮肤敏感性试验，未见刺激作用。

该寡肽组合物易于获得和保存。

该寡肽组合物可直接涂抹面部，也可以用美容和医学美容常用的仪器和方法，包括超声波仪器、离子导入仪、微针、水光针、激光、注射等方式将组合物导入相应的皮肤部位。

该寡肽组合物可通过常规的混合、溶解、乳化、脂质体化、冻干技术等进行制备。

这九种寡肽的作用机理是：

棕榈酰三肽-1是源于I型胶原蛋白链上的片段，对皮肤细胞更新、修复胶原蛋白合成具有明显的调控和促进作用，有效促进成纤维细胞中胶原蛋白及透明质酸的合成，具有抗皱、消炎、抗敏的效果。

三肽-1铜：铜结合肽类，提高了渗透性，让本来离子形态难以透过角质屏障的无机铜离子能够深入皮肤发挥功效。能提高胶原蛋白、弹性蛋白、透明质酸、糖胺聚糖和纤维连结蛋白的合成，用于创伤愈合与毛发生长，并具有诱导成纤维细胞分泌bFGF和TGF-beta1的作用。能促进胶原生长，提高皮肤保湿因子的合成能力，减缓皮肤脂质过氧化的速度，改善皮肤血管微循环。加速皮肤创伤的修复，减少疤痕，改善皱纹，对受损肌肤有强大的修复功效，同时紧致肌肤，使皮肤更显光滑明亮；并能够促进胶原蛋白的合成，抚平细纹和皱纹。

棕榈酰三肽-5：具有的特定序列与人体机体自身机制相似，通过激活无生物活性的TGF-β产生胶原蛋白，具有去皱作用。

肌肽为β-丙氨酸和组氨酸组成的二肽。具有强抗氧化性，可清除在氧化应激过程中细胞膜的脂肪酸过度氧化而形成的活性氧自由基以及α-β不饱和醛；显著抑制自由基和金属离子引起的脂质氧化。

乙酰基四肽-5能够改善淋巴及毛细血管的微循环，消除水肿，减轻黑眼圈，提高皮肤弹性和光滑度，同时还有抑制胶原蛋白糖基化的作用，防止胶原蛋白老化、聚集，从而达到减轻眼袋和抗皱的功效。

棕榈酰四肽-7是源于免疫球蛋白IgG中的一个片段，能显著降低炎症因子白介素L-6的水平，具有消除皮肤潜在炎症、抗敏的作用，对减轻皱纹产生，恢复肌肤活力。

乙酰基六肽-8为模仿SNAP-25蛋白的N端并由六个氨基酸组成的寡肽，其功效可以与A型肉毒毒素媲美，减弱肌肉收缩，防止皱纹的形成，但又避开了肉毒毒素必须注射和使用成本高昂的缺点。

九肽-1：这是一种仿生肽，它和黑色素细胞上的MC1受体有非常好的匹配性，因此可以作为促黑色素细胞激素的对抗剂，竞争性的与MC1受体结合，阻止酪氨酸酶进一步被激活而产生黑色素。

乳链菌肽是由乳酸乳球菌或乳酸链球菌分泌的一种由34个氨基酸残基组成的多肽类物质，能抑制多数革兰氏阳性菌，尤其对产生芽孢的革兰氏阳性菌如枯草芽孢杆菌、嗜热脂肪芽孢杆菌等有很强的抑制作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明：

以下实施例中，棕榈酰三肽-1、三肽-1铜、乙酰基四肽-5、棕榈酰四肽-7、乙酰基六肽-8购自珠海联邦制药；棕榈酰三肽-5、肌肽、九肽-1购自深圳市维琪生物科技有限公司；乳链菌肽购自洛阳奇泓生物科技有限公司。

实施例1

寡肽组合物的配制

棕榈酰三肽-1，100ppm溶液，200mL

三肽-1铜，500ppm溶液，20mL

棕榈酰三肽-5，1000ppm溶液，10mL

肌肽，粉末，0.9g

乙酰基四肽-5，1000ppm溶液，10mL

棕榈酰四肽-7，50ppm溶液，200mL

乙酰基六肽-8，500ppm溶液，30mL

九肽-1，100ppm溶液，30mL

乳链菌肽，0.18g。

将上述寡肽按照溶解性质不同，加水制备成1000mL的溶液。

将上述溶液作为母液，直接配制加入到膏霜、乳液或者其他美容护肤品可接受的基质中；也可以按照冷冻真空干燥法，在溶液中加入10克甘露醇，按照1~1.5毫升/西林瓶分装，真空冷冻干燥，压盖（封口），制成冻干粉。

实施例2

老化皮肤抗皱、减皱修复程序

在常规美容护理程序之后，对皱纹处皮肤用70%医用酒精消毒，用实施例1制备的冻干粉1支加入1~3mL生理盐水进行溶解，将该混合液直接均匀涂于皮肤，按摩至完全吸收。也可以用美容和医学美容常用的仪器和方法，包括超声波仪器、离子导入仪或者微针、水光针、激光、注射等方式导入，帮助皮肤吸收，以达到最佳的皮肤修复效果。

实施例3

人皮肤成纤维细胞增殖活性试验

材料

实施例1的原料，制成0.3倍、1.0倍、3.0倍寡肽组合物备用，人皮肤成纤维细胞（日本北海道大学齿科研究室），α-MEM培养基（GIBCO），胎牛血清（GIBCO）青链霉素（Invitrogen），Trypan blue solution（Sigma），0.25% Trypsin-1mM EDTA˙4Na（Invitrogen），IMSO（Sigma），细胞数测定试剂盒WST-8（日本）Infinite500全自动酶标仪（Tecan）。

方法与结果

人皮肤成纤维细胞于MEM培养基（含5%胎牛血清），5%CO₂、95%湿度、37℃的CO₂培养箱中培养，换液1次/3天，培养5~6天的细胞传代，吸出原培养液，经PBS洗涤2次，加入0.25%>

九种寡肽组合物对人皮肤成纤维细胞增殖的影响

测试分组nOD对照40.265±0.0380.3倍寡肽组合物40.685±0.057*1.0倍寡肽组合物40.643±0.065*3.0倍寡肽组合物40.626±0.083*

*P<0.01，三组寡肽的组合物测试显著高于对照组，即寡肽的组合物具有增加成纤维细胞生长的作用。

实施例4

胶原蛋白试验

材料

实施例1的寡肽组合物，人皮肤成纤维细胞（日本北海道大学齿科研究室），α-MEM培养基（GIBCO），胎牛血清（GIBCO）青链霉素（Invitrogen），Trypan blue solution（Sigma），0.25% Trypsin-1mM EDTA˙4Na（Invitrogen），IMSO（Sigma），胶原蛋白试剂盒（Sircol（tm）Soluble Collagen Assay，Biocolor）。

方法与结果

取96孔板，按每孔加入1000个细胞，每3天换液一次，待细胞附着后，各组中分别加入含九种寡肽的组合物溶液10μL，并以加入相同量PBS为空白对照。培养7天后，按试剂盒说明书步骤测定I型胶原蛋白含量。所有数据以均数±标准差表示。采用SPSS 11.0 For Windows统计软件进行统计学处理。样品间差异比较用t检验，P <0.05表示有统计学差异，结果如下：

九种寡肽的组合物对人皮肤成纤维细胞I型胶原蛋白分泌的影响

对照组（n=4）寡肽组合物测试组（n=4）203.56±19.36ng/mL533.82±32.42ng/mL*

*P <0.01两组差异显著，寡肽的组合物组明显增加I型胶原蛋白的分泌。

实施例5

皮肤表面细菌计数试验

材料

实施例1的寡肽组合物。试验参考菌株：金黄色葡萄球菌（SA，本实验室保存）、链球菌（SC，本实验室保存）、痤疮丙酸杆菌（PA，本实验室保存）、大肠埃希氏菌（E.coli，本实验室保存）。厌氧琼脂培养基（配方：绞细新鲜牛肉500g，加入三蒸馏水500mL，加入1 M NaOH 25 mL，搅拌均匀，放置4℃过夜，次日加热水解1小时，多层棉布过滤，向澄清的滤液中加入胰蛋白胨30g，酵母粉5g，K₂HPO₄>2、10%H₂、10%CO₂），并添加L-胱氨酸盐酸0.5g，高铁血红素溶液10mL，维生素K1溶液0.2mL，其琼脂含量设定为1.5%）。厌氧培养箱（上海）。

方法与结果

受试者5人，男性2名（30岁和45岁），女性3名（22岁、25岁、和30岁）。将受试者鼻翼两侧分别标为直径2~3cm的左侧空白对照区和右侧寡肽测试区。操作者带无菌手套，用无菌免拭子分别蘸取无菌生理盐水和寡肽组合物，与采样前五天每天在鼻翼两侧分别用生理盐水和寡肽组合物擦拭多次（约10次），将第六天再次擦拭（约20次）后的棉拭子剪去柄部，放入5mL生理盐水内。对采样的10个样品做连续10倍稀释，稀释至10^--6，分别取10^-3、10^-4、10^-5、10^-6稀释液0.1mL，用L棒分别接种于厌氧琼脂平板上，同时用含金黄色球菌、链球菌、痤疮丙酸杆菌、和大肠埃希氏菌的菌液为阳性对照组，并分别加入寡肽组合物10μL为阳性测试组，置于厌氧培养箱。厌氧培养3-4天后，观察结果，计数生长的菌落数。结果如下：

寡肽组合物对皮肤表面细菌和参考株的菌落数影响（菌落数cfu/mL）

组/稀释度10^-310^-410^-510^-6阳性组SA1602030SA+组合物93**700SC1801520SC+组合物1652120PA1902530PA+组合物115**1500E．coli2052350E．coli+组合物1902040空白组（n=5）186.25±28.3417.00±0.00--测试组（n=5）103.31±21.36*---

*P<0.05与空白组比较，菌落数降低有意义。**阳性对照与阳性测试中的SA和PA，提示在组合物存在时有一定程度的菌落数降低。-，菌落数少，而未做统计学处理。

实施例6

皮肤敏感性试验

材料

实施例1的寡肽组合物。新西兰白兔（2.36±0.17kg）8只，雌雄各4只，中山大学实验动物中心提供。生理盐水。

方法与结果

将8只白兔随机分为完整皮肤组与破损皮肤组，每组4只，每只白兔分笼饲养，于试验前24小时在白兔脊柱两侧对称部位，用手术剪剪毛，用脱毛剂（硫酸钡淀粉洗衣粉3：7：1）脱毛，脱毛区面积为体表面积的10%（每侧各约50cm²）。于脱毛区行一次给予测试物和多次给予测试物，观察皮肤刺激反应强度，两侧分别做九种寡肽组合物（左侧）和生理盐水（右侧）试验。皮肤脱毛后24小时，检查去毛区皮肤完整性，受损皮肤不宜做完整皮肤刺激试验，破损皮肤的制作，使用一次性无菌7号针头，在去毛区皮肤（经75%酒精消毒）划“#”字破口，破损区面积3cm×3cm，以刺伤表皮，不伤真皮，有渗血为度，左右两侧的破损程度应基本一致。左侧脱毛区涂抹九种寡肽的组合物，右侧涂抹生理盐水，用两层纱布覆盖涂抹部位，用无刺激性胶布将纱布固定，再用网孔尼龙带固定。每只白兔分笼饲养，破损组合完整组各设一次给药和多次给药，按上法连续给药七日，一日一次，给予受试物24小时后，用温水去除残留受试物，于1、24、48、和72小时肉眼观察并记录涂抹部位有无红斑和水肿。结果如下：

皮肤刺激性反应评分

红斑：无红斑，分值：0；勉强可见，分值：1；明显可见，分值：2；中度到严重红斑，3份；紫红色红斑并有焦痂形成，分值：4。

水肿：无水肿，分值：0；勉强可见，分值：1；轻度可见（边缘高出周围皮肤），分值：2；皮肤隆起约1mm轮廓清楚，分值：3；皮肤隆起约1mm以上并范围扩大，分值：4。

红斑/水肿

分组1小时24小时48小时72小时评分完整皮肤组1（一次给药）0/0，0/00/0，0/00/0，0/00/0，0/002（一次给药）0/0，0/00/0，0/00/0，0/00/0，0/003（多次给药）0/0，0/00/0，0/00/0，0/00/0，0/004（多次给药）0/0，0/00/0，0/00/0，0/00/0，0/00破损皮肤组1（一次给药）0/0，0/01/1，1/10/0，0/00/0，0/00.252（一次给药）0/0，0/01/1，1/10/0，0/00/0，0/00.253（多次给药）0/0，0/01/1，1/10/0，0/00/0，0/00.254（多次给药）0/0，0/01/1，1/10/0，0/00/0，0/00.25

完整皮肤与破损皮肤，与对照组相比，按评分标准均未见寡肽组合物的皮肤刺激性。

实施例7

膏霜的制备（质量百分比）：

水61.75

甘油5.00

丙二醇3.00

卡波姆0.15

鲸蜡硬脂基葡糖苷3.00

PEG-100 硬脂酸酯/甘油硬脂酸酯 2.00

鲸蜡硬脂醇1.00

辛酸/癸酸甘油三酯 5.00

聚二甲基硅氧烷2.00

牛油果树果脂2.00

生育酚乙酸酯0.50

异十六烷8.00

甘油辛酸酯0.50

三乙醇胺0.10

实施实例1的寡肽组合物 5.00

1，2-戊二醇1.00

制备方法：

1、将水、甘油、丙二醇、卡波姆搅拌升温至85℃，使其完全溶解，保温搅拌30分钟；

2、将鲸蜡硬脂基葡糖苷、PEG-100 硬脂酸酯/甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇、辛酸/癸酸甘油三酯、聚二甲基硅氧烷、牛油果树果脂、生育酚乙酸酯、异十六烷、甘油辛酸酯搅拌升温至80℃，使其完全溶解，保温搅拌20分钟；

3、将步骤2的混合物加入步骤1的混合物中，搅拌均质5分钟，保温搅拌10分钟；

4、搅拌降温至45℃，加入三乙醇胺、1，2-戊二醇、寡肽组合物搅拌15分钟，制备完成。

实施例8

乳剂的制备（质量百分比）：

水69.60

甘油3.00

丙二醇5.00

卡波姆0.10

甘油硬脂酸酯柠檬酸酯3.00

鲸蜡硬脂醇1.50

辛酸/癸酸甘油三酯 3.00

聚二甲基硅氧烷1.00

牛油果树果脂1.00

生育酚乙酸酯0.20

异十六烷6.00

甘油辛酸酯0.50

三乙醇胺0.10

1，2-戊二醇1.00

实施实例1的寡肽组合物 5.00

制备方法：

1、将水、甘油、丙二醇、卡波姆搅拌升温至85℃，使其完全溶解，保温搅拌30分钟；

2、将甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂醇、辛酸/癸酸甘油三酯、聚二甲基硅氧烷、牛油果树果脂、生育酚乙酸酯、异十六烷、甘油辛酸酯搅拌升温至80℃，使其完全溶解，保温搅拌20分钟；

3、将步骤2的混合物加入步骤1的混合物中，搅拌均质5分钟，保温搅拌10分钟；

4、搅拌降温至45℃，加入三乙醇胺、1，2-戊二醇、寡肽组合物搅拌15分钟，制备完成。

实施例9

按照实施例7的配方和方法制备膏霜，按照重量份数，寡肽组合物由1份棕榈酰三肽-1、1份三肽-1铜、1份棕榈酰三肽-5、1份肌肽、1份乙酰基四肽-5、1份棕榈酰四肽-7、0.1份乙酰基六肽-8、0.1份九肽-1、1份乳链菌肽组成。

实施例10

按照实施例8的配方和方法制备乳剂，按照重量份数，寡肽组合物由30份棕榈酰三肽-1、30份三肽-1铜、50份棕榈酰三肽-5、30份肌肽、30份乙酰基四肽-5、30份棕榈酰四肽-7、30份乙酰基六肽-8、30份九肽-1、30份乳链菌肽组成。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。