依鲁替尼的制备方法、依鲁替尼的中间体及中间体的制备方法

摘要

本发明提供了一种依鲁替尼的制备方法，包括(a)化合物(3)与硫酸二乙酯反应得到化合物(4)；(b)化合物(4)与肼二盐酸盐反应得到化合物(5)；(c)化合物(5)与甲酰胺发生反应得到化合物(6)；(d)化合物(6)与(R)-1-Boc-3-羟基哌啶反应结束后，加入酸使化合物(7)发生脱保护反应得到化合物(8)；及(e)化合物(8)与丙烯酰氯发生反应得到化合物(9)依鲁替尼。本发明还提供了一种式(4)依鲁替尼中间体以及中间体化合物(8)的制备方法。本发明的方法成本低，安全性好且收率高，适合大规模生产。反应路线如下。