一种新型 GLP‑1 受体激动剂的制备方法及其在神经退行性疾病治疗领域的应用

摘要

本发明提供一种新型GLP‑1受体激动剂，具体为GLP‑1受体激动剂分子与非抗体蛋白支架基因重组而成的融合蛋白，该融合蛋白能够通过血脑屏障，在中枢神经系统发挥作用。GLP‑1受体激动剂分子与非抗体蛋白支架之间还包括连接分子。非抗体蛋白支架来自于改造后的人纤连蛋白结构域，具有血清白蛋白靶向作用，可与人血清白蛋白可逆结合。该新型GLP‑1受体激动剂在神经退行性疾病领域具有治疗作用。利用本发明提供的方法对艾塞那肽进行优化，半衰期可以达到改构前的10倍，治疗AD转基因小鼠时，每日腹腔注射一次，大大方便了治疗同时稳定了血药浓度，在脑内能够积累药物达到治疗浓度，新型GLP‑1受体激动剂为原核表达的蛋白，生产成本低，工艺简单更适合大规模生产。