双特异性免疫细胞因子停靠-和-加锁(DNL)复合物及其治疗性用途

摘要

本发明涉及使用停靠-和-加锁技术形成细胞因子-抗体复合物的方法和组合物。在优选的实施方案中，双特异性免疫细胞因子DNL构建体包含连接至Fab抗体片段和细胞因子的IgG抗体，其中IgG和Fab结合可在相同靶细胞上表达的不同靶抗原。双特异性免疫细胞因子DNL构建体与单独的细胞因子、单独的抗体、未缀合的细胞因子+抗体或甚至其它类型的细胞因子-抗体DNL构建体相比较显示提高的药代动力学、具有更长的血清半衰期和显著更强的效力。在最优选的实施方案中，所述构建体包含缀合至抗HLA-DR？Fab和IFNα2b的抗CD20？IgG抗体，虽然抗体、抗体片段和细胞因子的其它组合可用于形成所述本发明的DNL复合物。