一种放射性核素锶内污染促排剂

摘要

本发明涉及一种放射性核素锶内污染促排剂，以质量份计，所述的促排剂原料包括：CTS－EDTA纳米颗粒0.6-0.8份、羟苯磺酸钙？0.08-0.12份、生理盐水（0.85～0.9wt％）8-10份、磷酸二氢钾–氢氧化钠缓冲液适量。本发明的放射性核素锶内污染促排剂，不仅能够有效促排骨骼中的放射性核素锶，在小鼠试验中静脉给药两次，3d后骨骼中的放射性核素锶排出率达到97%以上，极大地降低了放射性锶在骨骼中的蓄积量；因放射性核素发生的蛋白尿中蛋白含量减少60%以上，肾损伤性明显降低。

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种放射性核素内污染促排剂。

背景技术

随着核技术的应用和发展，放射性核素的体内污染成为亟待解决的问题，体内放射性核素污染的促排是防止放射性核素内照射损伤的重要手段。

放射性核素锶主要分布在含钙较多的组织，如骨骼，并会随时间延长参与骨的形成，在成骨过程中沉积于骨内，难以转移，目前，国内的放射性核素锶促排螯合剂中排锶疗较好的有S106，S186（乙酰胺基丙烯二膦酸，APDA、中药鸡内金，最近还出现CTS－EDTA纳米颗粒，但这些螯合剂单独使用促排效果还不够理想，或促排效果好但有较大的副作用，如钙流失或对肝肾有较大损伤等。因此，开发一种促排效果好，且对身体损伤性低的放射性核素锶内污染促排剂是十分必要的。

发明内容

本发明为了解决现有技术中的问题，采用如下技术方案：

一种放射性核素锶内污染促排剂，其特征在于，以质量份计，所述的促排剂原料包括：CTS－EDTA纳米颗粒0.6-0.8份、羟苯磺酸钙0.08-0.12份、生理盐水（0.85～0.9wt％）8-10份、磷酸二氢钾–氢氧化钠缓冲液适量。

所述的放射性核素锶内污染促排剂，CTS－EDTA纳米颗粒制备方法如下：

(1)将低分子量、高脱乙酰度的CTS，加入到100ml0.1mol/L的HCl溶液中，在温度为30℃下磁力搅拌使CTS充分溶解；

(2)再加入EDTA,然后用5mol/LNaOH溶液调PH值至7；

(3)再加入EDAC至最终浓度达0.15mol/L作缩合催化剂，室温搅拌反应10h；

(4)最后用去离子水、0.05mol/LNaOH溶液反复透析纯化，经真空冷冻干燥之后，经超声处理20-40min即得产物。

其中步骤（1）中的CTS分子量为2200-2400,脱乙酰度≥95%，CTS质量与EDTA质量比为1－3：60－80。

所述的放射性核素锶内污染促排剂的制备方法，步骤（4）中超声处理的频率为45KHz-55KHz，优选地，频率为51KHz-54KHz。

所述的放射性核素锶内污染促排剂的制备方法，常温下，将CTS－EDTA纳米颗粒、羟苯磺酸钙、生理盐水加入适量磷酸二氢钾–氢氧化钠缓冲液将PH调整为7-7.4后，再用磁力搅拌至混合均匀。混合时，CTS－EDTA纳米颗粒会与一部分羟苯磺酸钙发生络合，磷酸二氢钾–氢氧化钠缓冲液不仅能够调节PH，同时也能够促进络合，使络合后的产物达到适宜的粒径大小，使其在静脉注射后，羟苯磺酸钙CTS－EDTA纳米颗粒能够深入骨组织，且在与锶络合后能迅速排出，释放的部分Ca²⁺可促进骨中钙盐重新形成，防止骨中钙流失。另外，还有一部分羟苯磺酸钙会进入肾脏，对因放射性核素锶损伤而产生的蛋白尿也具有较好的疗效。羟苯磺酸钙含量过少则无法降低蛋白尿或效果不好，羟苯磺酸钙过多则会造成小鼠副作用大，蛋白尿情况加重。

所述的放射性核素锶内污染促排剂的制备方法，磁力搅拌转速为350－380rpm。

所述的放射性核素锶内污染促排剂，CTS－EDTA纳米颗粒在原料混合后的粒径范围为110-140nm，优选地，粒径范围为120-130nm，原料混合后达到适宜粒径的纳米微粒不仅能够深入骨组织并且还能够促进纳米微粒与锶的络合物有效排出。

本发明的有益效果：

本发明的放射性核素锶内污染促排剂，不仅能够有效促排骨骼中的放射性核素锶，在小鼠试验中静脉给药两次，3d后骨骼中的放射性核素锶排出率达到97%以上，极大地降低了放射性锶在骨骼中的蓄积量；因放射性核素发生的蛋白尿中蛋白含量减少60%以上，肾损伤性明显降低，还能够相当程度上防止骨中钙流失。

具体实施方式

下面的实施例将对本发明作进一步描述。实施例中的放射性核素锶内污染促排剂，以质量份计，所述的促排剂原料包括：CTS－EDTA纳米颗粒0.7份、羟苯磺酸钙0.09份、生理盐水0.88wt％）10份、磷酸二氢钾–氢氧化钠缓冲液适量。

所述的放射性核素锶内污染促排剂，CTS－EDTA纳米颗粒制备方法如下：

(1)将分子量为2300、脱乙酰度96%0.2gCTS，加入到100ml0.1mol/L的HCl溶液中，在温度为30℃下磁力搅拌使CTS充分溶解；

(2)再加入12gEDTA,然后用5mol/LNaOH溶液调PH值至7；

(3)再加入EDAC至最终浓度达0.15mol/L作缩合催化剂，室温搅拌反应10h；

(4)最后用去离子水、0.05mol/LNaOH溶液反复透析纯化，经真空冷冻干燥之后，经超声频率为52KHz。处理30min即得产物。

所述的放射性核素锶内污染促排剂的制备方法，常温下，将CTS－EDTA纳米颗粒、羟苯磺酸钙、生理盐水加入适量磷酸二氢钾–氢氧化钠缓冲液将PH调整为7后，再以360rpm磁力搅拌至混合均匀。原料混合后的纳米粒径范围为120-130nm。

选取5周龄雌性实验小鼠，体重20±0.3g。

对比例1

将小鼠设平行样，每只每隔5天注射1次2Ci15ul⁸⁹SrCl₂溶液，注射6次后，每隔8h静脉注射2次120ul0.9wt%生理盐水。测量不同时间点股骨中放射性锶含量，此外，将48、72h组小鼠给药后放入代谢笼中，分时间收集尿液，并测量尿液中的蛋白含量。

对比例2

将小鼠设平行样，每只每隔5天注射1次2Ci15ul⁸⁹SrCl₂溶液，注射6次后，每隔8h静脉注射给药2次本发明120ul5mg/mlCTS-EDTA纳米微粒，后续处理同对比例1。

对比例3

将小鼠设平行样，每只每隔5天注射1次2Ci15ul⁸⁹SrCl₂溶液，注射6次后，每隔8h静脉注射给药2次120ul5mg/mlS186，后续处理同对比例1。

实施例1

将小鼠设平行样，每只每隔5天注射1次2Ci15ul⁸⁹SrCl₂溶液，注射6次后，每隔8h静脉注射给药2次本发明促排剂120ul5mg/ml，后续处理同对比例1。

表1为注射药物时和注射2次后不同时间点股骨中放射性锶含量（DPM/g×10⁵，±Sn=5）

注射（药物)时48h72h对比例173.365861.385654.2933对比例274.243232.947516.6548对比例374.898451.927846.7461实施例175.248921.44762.13294

采用对比例及实施例中的处理手段，小鼠的成骨过程中放射性锶形成一定沉积量，从表1的数据可以看出，本发明放射性核素锶促排剂对于小鼠成骨过程中的放射性锶排出量具有相当显著的统计学意义，排出率达到97.17%。

表2为注射2次药物后蛋白尿中蛋白日排出量（ug/24h，±Sn=5）

24h48h72h对比例155.448.642.2对比例256.249.742.1对比例355.840.939.6实施例156.132.516.7

表2的数据表明，小鼠在注射本发明的放射性核素锶促排剂3d后蛋白尿中蛋白日排出量16.7ug，降低达70.2%，蛋白尿明显缓解。

另外，正常情况下小鼠的股骨中钙含量为18%左右，实施例1中的钙流失量与对比例相比也达到最低。

以上实施例只是用于举例和说明的目的，而不是将本发明限制于所描述的实施例，任何依据本发明的技术方案进行修改或替换，而不脱离本发明的宗旨和范围则均涵盖在本发明的保护范围之中。