ALK抑制剂克唑替尼及其类似物或盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种ALK抑制剂克唑替尼及其类似物或盐的制备方法，包括1制备1-(4’-N-Boc)-1’--哌啶-3-(3”-氟-2”-硝基)-5”-吡啶吡唑；2制备3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-N-Boc-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]-2-硝基吡啶；3制备N-Boc克唑替尼；4制备克唑替尼及其类似物或盐。优点为：合成步数减少到四步化学反应；总收率显著提高，达到35％左右，而现有方法的收率只有10％左右；本发明方法直接使用(R)-构型的苯乙醇、例如(R)-2，6-二氯-3-氟苯乙醇作为原料，有利于原料的充分利用，本发明适用于工业化生产。