维生素D3预混料的制备方法及其制得的维生素D3预混料

摘要

本发明涉及一种维生素D3预混料的制备方法及其制得的维生素D3预混料。该维生素D3预混料的制备方法，包括(1)制备维生素D3的乙醇溶液；(2)边搅拌边将称取的固体吸收料加入步骤(1)制得的维生素D3的乙醇溶液中；(3)将步骤(2)制得的混合物料在室温条件下真空干燥0.1-5小时，过筛整粒，即得维生素D3预混料。该维生素D3预混料，使比例相差悬殊的固体物料均匀混合，且适用于热敏性物料混合，制备出的维生素D3预混料中维生素D3的含量均匀且能长时间维持在较稳定的水平。制得的预混料中维生素D3的含量为1.5μg/g-10mg/g，将制得的维生素D3预混料用于制备补钙保健品和药品，即可方便实现将维生素D3与补钙保健品和药品的其他物料均匀混合的目的。

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种维生素D3预混料的制备方法及其制得的维生素D3预混料。

(二)背景技术

维生素D3是维生素D中生物代谢率最高的一种活性形式，日常提到的维生 素D主要指维生素D3。研究发现，维生素D3具有促进肠道钙吸收、诱导骨质钙 磷沉着和防止佝偻病生理功能，在体内骨胳组织的矿质化过程中着十分重要的 作用，具体体现在：提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到 饱和程度；促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全；通过肠壁增加磷的吸收，并 通过肾小管增加磷的再吸收；维持血液中柠檬酸盐的正常水平；防止氨基酸通 过肾脏损失。此外，维生素D3还能调节细胞生长，包括诱导细胞的正常分化和 抑制细胞的过渡增殖，对治疗肿瘤、银屑病等细胞过渡增殖的疾病有一定的帮 助。因此，维生素D3对维持人们的身体健康起着十分重要的作用。

维生素D3在人体内主要是通过皮肤的表皮和真皮内含有的7-脱氢胆固醇 经紫外线(波长265～228nm)照射转变而成的，而7-脱氢胆醇则是由胆固醇转 变生成的，所以有人也叫它太阳维生素。如果孩子能充分接受阳光直射皮肤4-6 小时以上的话，靠自身合成的维生素D3就基本上能满足身体需求。但是在空气 污染、各地天气变化等问题的影响下，各国人群在户外接受日照的时间都在减 少，导致人们体内的维生素D3呈现广泛缺乏的现象。虽然，维生素D3还可从 动物性食物中获取，但毕竟含量很低，所以一般情况下，单靠从食物中获得足 够的维生素D3是非常困难的。

目前，市场上所售的补钙保健品和药品均是以维生素为D3为辅助，促进人 体对钙、磷的吸收，但是维生素D3在补钙保健品和药品中的含量极低，与其他 固体物料混合时极易出现混合不均匀的现象，导致补钙保健品和药品中维生素 D3的含量不稳定，达不到预期的保健效果。因此，维生素D3与其他固体物料的 混合质量是保证补钙保健品和药品质量的重要因素。常用的将两种固体物料混 合均匀的方法主要有等量递加法、研磨法、喷雾干燥法、微粉化法、熔融法。 这些方法大部分都不适用于比例相差悬殊的两种物料的混合，即使能用于比例 相差悬殊的两种物料的混合，也因其对设备和技术的要求高、工艺复杂、操作 繁琐、大规模生产适应性差，或者不适用于热敏感性的物料，而不能在维生素 D3的制备上应用。

随着我国生活水平的不断提高，人们对补钙的重要性有了更全面的认识， 对补钙产品的需求不断增加，为了保证补钙产品的质量，本发明旨在提供一种 能够更好的保证补钙产品质量的维生素D3预混料的制备方法及其制得的维生素 D3预混料。

(三)发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种制备方法简单、对设备要求 低、工艺和操作简单、适于大规模生产、大幅度降低生产成本、制得的维生素 D3含量均匀且稳定、使用该维生素D3预混料制备的补钙保健品和药品中维生素 含量均匀的维生素D3预混料的制备方法及其制得的维生素D3预混料。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种维生素D3预混料的制备方法，包括如下步骤：

(1)精密称取维生素D3适量，室温条件下将其完全溶解于80％-100％的乙 醇中，制得浓度为2.7μg/g-18mg/g的维生素D3的乙醇溶液；

(2)按照固体吸收料与步骤(1)制得的维生素D3的乙醇溶液质量比为1： 0.3-0.7的配比，精密称取固体吸收料适量，并在室温条件下边搅拌边将称取的 固体吸收料加入步骤(1)制得的维生素D3的乙醇溶液中，直至固体吸收料将 维生素D3的乙醇溶液完全吸收，制得混合物料，使混合物料中不含有剩余的乙 醇溶液和干燥的固体吸收料；

(3)将步骤(2)制得的混合物料在室温条件下真空干燥0.1-5小时，然 后过20-300目筛整粒，即得维生素D3预混料。

所述步骤(2)中的固体吸收料为山梨醇、甘露醇、木糖醇、甲壳素或聚乙 二醇，所述聚乙二醇的分子量为6000-10000。

制得的维生素D3预混料中维生素D3的含量为1.5μg/g-10mg/g。

本发明维生素D3预混料的制备方法及其制得的维生素D3预混料的有益效 果为：制备方法简单，将易溶于乙醇的含量极微小的维生素D3物料定量溶解在 80％-100％的乙醇中制成溶液后，再将不溶于或微溶于乙醇的固体吸收料投入该 维生素D3的乙醇溶液中，利用固体吸收料的毛细作用将乙醇溶液完全吸收，然 后把吸收完溶液后得到的混合物料在常温下在真空干燥箱内干燥，过筛整粒， 即得维生素D3预混料。本发明维生素D3预混料的制备方法使比例相差悬殊的 固体物料均匀混合，且适用于热敏性物料混合，制备出的维生素D3预混料中维 生素D3的含量均匀且能长时间维持在较稳定的水平。将制备的维生素D3预混 料用于制备补钙保健品和药品，即可方便实现将维生素D3与补钙保健品和药品 的其他物料均匀混合的目的。补钙保健品和药品中的维生素D3含量均匀，保证 了人们每次服用的维生素D3用量稳定，有效补充人体所需的维生素D3。本发明 维生素D3预混料中维生素D3的含量范围在1.5μg/g(6IU/g)-10mg/g (400000IU/g)，可以用于制备含量不同的维生素D3预混料。本发明维生素D3 预混料的制备方法对设备要求低，工艺和操作简单，适于大规模生产，大幅度 降低了生产成本。

(四)附图说明

下面结合附图对本发明作进一步的说明。

图1为本发明制备方法的工艺流程图。

(五)具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于此，实施例 中的制备方法均为常规制备方法，不再详述。

实施例1：

如图1所示，该维生素D3预混料的制备方法，采用如下步骤：

(1)精密称取维生素D37.5mg，室温下将其完全溶解于适量的90％的乙醇 中，制得浓度为2.68μg/g的维生素D3的乙醇溶液，并精密称取该溶液560克， 备用；

(2)精密称取山梨醇1000g，室温下边搅拌边将所称取的山梨醇加入步骤 (1)制得的560克维生素D3的乙醇溶液中，制得混合物料，混合物料中不含 有剩余的乙醇溶液和干燥的固体吸收料；

(3)将步骤(2)制得的混合物料倾倒出，在物料盘中摊匀后送入真空干 燥机，在常温下进行真空干燥1小时后，将干燥后的混合物料过80目筛整粒， 即得维生素D3预混料。

本实施例制得的维生素D3预混料中维生素D3的含量为1.5μg/g。

实施例2：

如图1所示，该维生素D3预混料的制备方法，采用如下步骤：

(1)精密称取维生素D310g，室温下将其完全溶解于适量的80％的乙醇中， 制得浓度为17.8mg/g的维生素D3的乙醇溶液，并精密称取该溶液560克，备 用；

(2)精密称取山梨醇1000g，室温下边搅拌边将所称取的山梨醇加入步骤 (1)制得的560克维生素D3的乙醇溶液中，制得混合物料，混合物料中不含 有剩余的乙醇溶液和干燥的山梨醇；

(3)将步骤(2)制得的混合物料倾倒出，在物料盘中摊匀后送入真空干 燥机，在常温下进行真空干燥1小时后，将干燥后的混合物料过20目筛整粒， 即得维生素D3预混料。

本实施例制得的维生素D3预混料中维生素D3的含量为10mg/g。

实施例3：

如图1所示，该维生素D3预混料的制备方法，采用如下步骤：

(1)精密称取维生素D35g，室温下将其完全溶于适量的95％的乙醇中， 制得浓度为8.8mg/g的维生素D3的乙醇溶液，并精密称取该溶液560克，备用；

(2)精密称取山梨醇1000g，室温下边搅拌边将山梨醇加入步骤(1)制得 的560克维生素D3的乙醇溶液中，制得混合物料，混合物料中不含有剩余的乙 醇溶液和干燥的山梨醇；

(3)将步骤(2)制得的混合物料倾倒出，在物料盘中摊匀后送入真空干 燥机，在常温下进行真空干燥2小时后，将干燥后的混合物料过80目筛整粒， 即得维生素D3预混料。

本实施例制得的维生素D3预混料中维生素D3的含量为5mg/g。

实施例4：

如图1所示，该维生素D3预混料的制备方法，采用如下步骤：

(1)室温下将7.5mg维生素D3完全溶于适量的90％的乙醇中，制得浓度 为2.68μg/g的维生素D3的乙醇溶液，并精密称取该溶液560克，备用；

(2)精密称取甲壳素1000g，室温下边搅拌边将所称取的甲壳素加入步骤 (1)制得的560克维生素D3的乙醇溶液中，制得混合物料，混合物料中不含 有剩余的乙醇溶液和干燥的甲壳素；

(3)将步骤(2)制得的混合物料倾倒出，在物料盘中摊匀后送入真空干 燥机，在常温下进行真空干燥1小时后，将干燥后的混合物料过80目筛整粒， 即得维生素D3预混料。

本实施例制得的维生素D3预混料中维生素D3的含量为1.5μg/g。

实施例5：

如图1所示，该维生素D3预混料的制备方法，采用如下步骤：

(1)精密称取维生素D310g，室温下将其完全溶解于适量的100％的乙醇 中，制得浓度为17.8mg/g的维生素D3的乙醇溶液，并精密称取该溶液560克， 备用；

(2)精密称取木糖醇1000g，室温下边搅拌边将所称取的木糖醇加入步骤 (1)制得的560克维生素D3的乙醇溶液中，制得混合物料，混合物料中不含 有剩余的乙醇溶液和干燥的木糖醇；

(3)将步骤(2)制得的混合物料倾倒出，在物料盘中摊匀后送入真空干 燥机，在常温下进行真空干燥5小时后，将干燥后的混合物料过80目筛整粒， 即得维生素D3预混料。

本实施例制得的维生素D3预混料中维生素D3的含量为10mg/g。

实施例6：

如图1所示，该维生素D3预混料的制备方法，采用如下步骤：

(1)精密称取维生素D35g，室温下将其完全溶解于适量的90％的乙醇中， 制得浓度为8.9mg/g的维生素D3的乙醇溶液，并精密称取该溶液560克，备用；

(2)精密称取聚乙二醇(6000)1000g，室温下边搅拌边将所称取的聚乙 二醇加入步骤(1)制得的560克维生素D3的乙醇溶液中，制得混合物料，混 合物料中不含有剩余的乙醇溶液和干燥的聚乙二醇；

(3)将步骤(2)制得的混合物料倾倒出，在物料盘中摊匀后送入真空干 燥机，在常温下进行真空干燥0.1小时后，将干燥后的混合物料过300目筛整 粒，即得维生素D3预混料。

本实施例制得的维生素D3预混料中维生素D3的含量为5mg/g。

本发明维生素D3预混料中维生素D3含量、维生素D3含量均匀度及稳定性、 乙醇残留量的测定：

1、维生素D3含量检测：

1.1检测方法：

(1)色谱条件与系统适用性试验：

色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶填料为填充柱；

流动相：水-四氢呋喃-二氯甲烷-醋酸-乙腈(20:100:60:6:814)；

检测波长：266nm；

进样量：20μl；

理论板数按维生素D3峰计算不低于4000；

维生素D3对照品(中国药品生物制品鉴定所)；

供试品：本发明维生素D3预混料。

1.2检测样品制备：

A：本发明维生素D3预混料供试品的制备：

精密称取本发明维生素D3预混料30g，研细；精密称取研细后的本发明维 生素D3预混料适量(约相当于维生素D360IU)，置于25ml的量瓶中，加入甲 醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，过滤，制得维生素D3预混料的甲醇溶液，精密 量取20μl，为本发明维生素D3预混料供试品。

B：对照组维生素D3样品的制备：

精密称定维生素D3适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.15μl维 生素D3的甲醇溶液，为维生素D3对照品。

1.2检测方法：按照《中国药典》维生素D3含量测定项下的方法，将制备 的20μl本发明维生素D3预混料供试品注入液相色谱仪，用高效液相色谱法测 定维生素D3预混料中维生素D3的含量，避光操作，记录色谱图；另维生素D3 对照品适量，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得维生素D3的含量。

2、维生素D3含量均匀度检测：

2.1检测方法：

(1)色谱条件与系统适用性试验：

色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶填料为填充柱；

流动相：水-四氢呋喃-二氯甲烷-醋酸-乙腈(20:100:60:6:814)；

检测波长：266nm；

进样量：20μl；

理论板数按维生素D3峰计算不低于4000。

(2)上、中、下三点取本发明维生素D3预混料供试品检测维生素D3的含 量，精密称取所取三点处的维生素D3预混料适量(约相当于维生素D360IU) 置于25ml量瓶中，加入甲醇适量，超声溶解，并稀释至所需刻度，摇匀，过滤， 按照《中国药典》维生素D3含量测定项下的方法测定预混料中上、中、下三点 的维生素D3含量，并计算上、中、下三点维生素D3含量均匀度、含量平均值。 其中，上、中、下三点维生素D3含量的RSD值不高于5％为合格，即可表征维生 素D3含量均匀度。

3、乙醇残留量检测：

按照《中国药典》药物中残留有机溶剂检测方法对本发明维生素D3预混料 中残留的乙醇进行检测。

4、维生素D3预混料的稳定性研究：

为了验证本发明维生素D3预混料的稳定性，本发明人检测了维生素D3预 混料中维生素D3含量在24个月内的变化情况。

5、结果：

表1实施例1-6上、中、下三点维生素D3含量均匀度、含量平均值及乙醇残留量检测结果

表2实施例1-6维生素D3预混料的稳定性检测结果

产品 时间 性状 维生素D3含量(％) 实施例1 0个月 白色粉末 99.78 实施例2 0个月 白色粉末 99.67 实施例3 0个月 白色粉末 99.52 实施例4 0个月 白色粉末 98.91 实施例5 0个月 白色粉末 99.54 实施例6 0个月 白色粉末 102.34

实施例1 1个月 白色粉末 99.13 实施例2 1个月 白色粉末 99.45 实施例3 1个月 白色粉末 99.40 实施例4 1个月 白色粉末 100.11 实施例5 1个月 白色粉末 100.52 实施例6 1个月 白色粉末 98.47 实施例1 2个月 白色粉末 99.67 实施例2 2个月 白色粉末 99.87 实施例3 2个月 白色粉末 99.34 实施例4 2个月 白色粉末 99.47 实施例5 2个月 白色粉末 99.78 实施例6 2个月 白色粉末 99.69 实施例1 3个月 白色粉末 99.89 实施例2 3个月 白色粉末 100.07 实施例3 3个月 白色粉末 99.71 实施例4 3个月 白色粉末 99.44 实施例5 3个月 白色粉末 99.17 实施例6 3个月 白色粉末 99.42 实施例1 6个月 白色粉末 99.99 实施例2 6个月 白色粉末 99.23 实施例3 6个月 白色粉末 101.92 实施例4 6个月 白色粉末 100.89 实施例5 6个月 白色粉末 98.77 实施例6 6个月 白色粉末 99.78 实施例1 12个月 白色粉末 99.76

实施例2 12个月 白色粉末 99.09 实施例3 12个月 白色粉末 99.09 实施例4 12个月 白色粉末 99.67 实施例5 12个月 白色粉末 99.87 实施例6 12个月 白色粉末 99.53 实施例1 18个月 白色粉末 99.77 实施例2 18个月 白色粉末 100.11 实施例3 18个月 白色粉末 99.34 实施例4 18个月 白色粉末 99.47 实施例5 18个月 白色粉末 99.81 实施例6 18个月 白色粉末 99.29 实施例1 24个月 白色粉末 99.18 实施例2 24个月 白色粉末 99.42 实施例3 24个月 白色粉末 99.43 实施例4 24个月 白色粉末 99.44 实施例5 24个月 白色粉末 99.62 实施例6 24个月 白色粉末 100.25

从表1中数据可看到，本发明维生素D3预混料中维生素D3含量均匀度符 合规定，未检出乙醇残留量。从表2中数据可看到，本发明维生素D3预混料的 维生素稳定性优良。可将本发明维生素D3预混料用于补钙保健品和药品的制备 中，即可方便实现将维生素D3与补钙保健品和药品的其他物料均匀混合的目的。 补钙保健品和药品中的维生素D3含量均匀，保证了人们每次服用的维生素D3 用量稳定，有效补充人体所需的维生素D3。